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痛風(fēng)的5類聯(lián)合用藥

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▍來源:賽柏藍(lán)藥店 作者:張?zhí)﹦?br/>

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痛風(fēng)發(fā)病的病理基礎(chǔ)為高尿酸血癥(HUA)。然而,隨著對該疾病研究的不斷深入,有研究發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)與HUA更像是同一疾病的不同表現(xiàn)形式,二者之間的界限愈發(fā)模糊。因此,痛風(fēng)的基礎(chǔ)治療為降尿酸治療,具體方式涵蓋生活方式干預(yù)與藥物治療。

降尿酸治療

當(dāng)前,藥物降尿酸治療(ULT)主要應(yīng)用于生活方式干預(yù)后療效仍欠佳的患者?,F(xiàn)階段,在HUA的藥物研發(fā)方面,我國ULT藥物已增至4種(表1)。盡管當(dāng)前關(guān)于痛風(fēng)發(fā)作期間是否需要進行藥物ULT存在較大爭議,但現(xiàn)階段我國相關(guān)規(guī)范明確指出[2]:

倘若患者既往未曾接受過ULT治療,暫時建議采用消炎鎮(zhèn)痛處理措施,待痛風(fēng)癥狀緩解至少2周后,方可考慮實施ULT治療。其主要原因在于,若在急性發(fā)作期持續(xù)進行ULT,可能會致使尿酸(UA)水平出現(xiàn)波動。這不僅無法促進痛風(fēng)癥狀的緩解,反而可能延長發(fā)作時長,甚至誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。

表1 在原有傳統(tǒng)基礎(chǔ)上,新增藥物「多替諾雷」[1]


*eGFR:腎小球濾過率

如何聯(lián)合用藥?

并非所有痛風(fēng)患者均需在痛風(fēng)發(fā)作期間停用藥物。通常情況下,HUA患者在長期規(guī)范的ULT進程中出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作時,無需停用藥物[2],可在維持原有治療的同時,適度聯(lián)合相關(guān)藥物進行治療。

一、秋水仙堿

秋水仙堿目前是痛風(fēng)患者治療的一線選擇藥物。

秋水仙堿亦稱秋水仙素,最初系從百合科植物秋水仙中提取的一種生物堿。秋水仙為多年生草本植物,別稱“凌波仙子”“雅蒜”“天蔥”等。其地下部分具球形鱗莖,地上部分于盛夏或初秋綻放淡紫色或淡粉色花朵,姿態(tài)優(yōu)雅,頗具美感。秋水仙堿可抑制人體參與痛風(fēng)炎癥的白細(xì)胞活性,阻止其對尿酸鹽結(jié)晶的持續(xù)攻擊,進而有效緩解關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛癥狀,控制痛風(fēng)急性期發(fā)作。需指出的是,秋水仙堿具備抗炎鎮(zhèn)痛功效[3]。

此外,HUA的存在本身可誘發(fā)心血管疾病,加速動脈粥樣硬化的進展。秋水仙堿除具有抗炎鎮(zhèn)痛作用外,還能對心血管疾病的預(yù)防產(chǎn)生積極的正向反饋效應(yīng),已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)用于預(yù)防心血管疾病的批準(zhǔn)[4]。

我國最新的并發(fā)癥補充建議指南指出[5]:對于患有心肌梗死、心力衰竭的患者,應(yīng)優(yōu)先選用秋水仙堿;若患者無法耐受,則可考慮進行短期的激素治療。秋水仙堿與ULT聯(lián)合治療,不僅能夠降低UA水平,減少痛風(fēng)發(fā)作的幾率,還可有效預(yù)防ULT治療過程中誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險。

二、潑尼松片

潑尼松作為抗炎激素,臨床中使用廣泛,潑尼松具備更持久的作用時長,故而對下丘腦 - 垂體 - 腎上腺(HPA)軸產(chǎn)生更為顯著的影響。其抗炎功效較為強勁,能夠輕易隱匿癥狀,實現(xiàn)臨床癥狀的快速緩解。潑尼松是長期自身免疫性疾病治療的首選藥物[6]。

一般推薦潑尼松0.5mg·kg-1·d-1連續(xù)用藥5-10天停藥,或用藥2-5天后逐漸減量,總療程7-10天,不宜長期使用(d:天)[2]。但對于痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的患者,反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)患者,若未接受預(yù)防性激素治療,在使用激素期間可延長至2-3周,其次使用總療程不超過1個月[7]。

長期應(yīng)用激素可引發(fā)一系列代謝紊亂,涵蓋糖、脂肪、蛋白質(zhì)以及水、鹽、電解質(zhì)的平衡失調(diào)?;颊哂纱顺尸F(xiàn)出典型的皮質(zhì)醇增多癥臨床表征,諸如滿月臉、水牛背、皮膚菲薄以及皮膚表面可見的寬大紫紋等癥狀[8,9]。

激素具備顯著的抗炎功效,然而不建議長期應(yīng)用。當(dāng)病情得到顯著緩解后,應(yīng)考慮對激素進行減量處理。在減量階段,可適度給予小劑量秋水仙堿,以預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作[7]。

三、依托考昔片

依托考昔片是常用的非甾體類抗炎藥物(NSAIDs),作為一種特異性的COX-2抑制劑,相較于其他非甾體抗炎藥,具有劑量依賴性鎮(zhèn)痛效果和半衰期較長的優(yōu)勢。且其對消化道反應(yīng)小于非特異性COX-2抑制劑。其中,馬正安等人[10]共納入1041名患,其中543例患者接受依托考昔治療,其余498例患者分別接受雙氯芬酸鈉(n=455)或塞來昔布(n=43)治療。

治療中,Meta分析結(jié)果表明,相較于其他非甾體抗炎藥,依托考昔能夠更有效地治療AGA,緩解患者關(guān)節(jié)疼痛與腫脹情況,降低CRP水平,且不良反應(yīng)的發(fā)生更少。

依托考昔在治療痛風(fēng)中,需注意的是[11]:

1)在關(guān)節(jié)突然紅腫劇痛的發(fā)作期,建議每天服用一次120毫克規(guī)格的片劑。

2)這個劑量只能短期使用,連續(xù)服用時間不要超過8天。

3)每天最大劑量不能超過120毫克,癥狀緩解后應(yīng)及時調(diào)整用藥方案。

四、塞來昔布膠囊

塞來昔布作為一種消炎止痛藥物,主要應(yīng)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)腫痛以及女性經(jīng)期腹痛癥狀。其作用機制在于精準(zhǔn)阻斷體內(nèi)引發(fā)疼痛與炎癥的“信號開關(guān)”(即COX - 2酶),進而有效減輕紅腫、發(fā)熱、疼痛等癥狀。相較于普通止痛藥物,塞來昔布在發(fā)揮藥效時較少干擾胃腸道的自我保護功能,故而胃腸道刺激風(fēng)險相對較低,適宜需要長期控制疼痛的人群使用。

該藥物具備退熱與抗炎雙重功效,適用于緩解因關(guān)節(jié)退變引發(fā)的持續(xù)性疼痛,以及原發(fā)性痛經(jīng)的急性發(fā)作[12]。

蔡興魁 馬梅芳等人[13]納入104名痛風(fēng)患者,隨機分成觀察組和對照組,各52例。對照組:男25例,女27例,兩組均使用非布司他片40mg qd ,其中觀察組加用塞來昔布 30mg qd ,使用30天。治療后,觀察組四項實驗指標(biāo)都優(yōu)于對照組(P<0.05),觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和活動度受限評分均低于對照組(P<0.05),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。效果優(yōu)于對照組,兩者聯(lián)合盡可能地消除結(jié)晶,改善患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和受限度,且不會對患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)。

另一組吳揚[14]研究中納入174例,分成兩組,每組87人,分別使用非布司他 40mg qd,使用7天,觀察組在非布司他基礎(chǔ)上加用塞來昔布0.2g tid。結(jié)果提示:實驗組治療總有效率高于對比組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),實驗組治療后血尿酸、紅細(xì)胞沉降率均低于對比組,兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=14.251、10.336,均P<0.05)。臨床中值得聯(lián)合治療并推廣。

五、雙氯芬酸鈉膠囊

雙氯芬酸鈉借助抑制COX - 1和COX - 2酶的活性,阻斷花生四烯酸向前列腺素(具有致痛與致炎作用的物質(zhì))的轉(zhuǎn)化過程,進而降低炎癥反應(yīng)以及疼痛信號的傳遞[15]。其中在踝關(guān)節(jié)骨折接受手術(shù)的患者中[16]:觀察組在接受功能訓(xùn)練的同時,加用雙氯芬酸鈉膠囊治療,觀察組的總依從率為97.73%,遠(yuǎn)高于對照組的79.55%(p<0.05)。在干預(yù)之前,兩組在主動腳踝運動范圍上沒有顯著差異(p>0.05)。治療后,兩組患者的腳踝活動范圍都有所改善。

王向陽 馬紅超等人[17]納入150例痛風(fēng)患者,其中觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊口服治療,每次75 mg,每日2次。兩組連用7 d后停藥。

結(jié)果顯示:對照組有效率為85.33%,治療組為82.67%,兩組患者療效比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療組疼痛緩解度優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊能夠顯著改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,減輕疼痛程度,療效顯著,且未觀察到明顯不良反應(yīng),安全性良好,值得臨床推廣應(yīng)用。

盡管該藥物具有良好的鎮(zhèn)痛效果,但結(jié)合說明書,不推薦長期使用,若長期使用需權(quán)衡利與比,適合短期鎮(zhèn)痛處理[15]。

參考資料:

[1]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會,中國初級衛(wèi)生保健基金會風(fēng)濕免疫專委會.高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(2025版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(29):2469-2482.

[2]徐東,朱小霞,鄒和建,等.痛風(fēng)診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2023,62(9):1068-1076.

[3]王麗麗.秋水仙堿:一種取自植物的痛風(fēng)要藥[J].藥物與人,2025(10):23-25.

[4]Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Scanu A, Ramonda R, Oliviero F. Gout: one year in review 2023. Clin Exp Rheumatol. 2024 Jan;42(1):1-9.

[5]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2024)第二部分:常見合并癥患者的治療建議[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2025,41(11):918-929

[6]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2023,39(4):289-296

[7]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2024年版)第一部分:對一般痛風(fēng)患者的建議[J],中華內(nèi)分泌代謝雜志,2025,41(10):806-817

[8]如何應(yīng)對“向心性肥胖”[J].中國糧食經(jīng)濟,2017,(12):69-70.

[9]盧林維.探討糖皮質(zhì)激素的藥理作用,總結(jié)其臨床應(yīng)用過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況[J].北方藥學(xué),2019,16(09):129-130.

[10]馬正安,劉軍剛,葸慧榮,等.依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性Meta分析[J].甘肅醫(yī)藥,2025,44(02):134-137.

[11]依托考昔片藥物說明書

[12]塞來昔布藥物說明書

[13]蔡興魁,馬梅芳,程秀勝,等.非布司他聯(lián)合塞來昔布對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)痛感的影響[J].甘肅醫(yī)藥,2024,43(07):611-613

[14]吳揚.非布司他聯(lián)合塞來昔布治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用研究[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2024,41(01):83-84

[15]雙氯芬酸鈉藥物說明書

[16]Liu ZF, Qiu ZY, Zhang Y, Fu J, Ma XW. Correlation of diclofenac sodium sustained-release capsules in conjunction with function training and VAS score after ankle fracture surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Nov;27(22):10852-10859.

[17]王向陽,馬紅超,范梨穎,等.雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2021,45(23):2520-2521+2524.

(應(yīng)在專業(yè)人士指導(dǎo)下用藥,本文僅供參考)

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