摘要:每年秋冬季節(jié)，流感疫苗接種都會成為熱門話題。我們每年接種的流感疫苗效果到底如何？為什么需要年年打？科學家們一直追求的 “通用流感疫苗”又有哪些新進展？本文結(jié)合最新研究，用通俗易懂的語言拆解流感疫苗的發(fā)展歷程、當前疫苗的有效性差異、不同技術(shù)路線的優(yōu)劣，以及通用疫苗的研發(fā)突破與挑戰(zhàn)，讓你全面了解流感疫苗的過去、現(xiàn)在和未來。

一、流感疫苗百年進化：從簡單滅活到多技術(shù)并行

說起流感疫苗，最早得追溯到1918 年“西班牙流感” 大流行之后。當時，人類才開始真正意識到需要一種武器來對抗這種致命病毒。1930 年代末，科學家托馬斯?弗朗西斯 Jr. 和后來研發(fā)脊髓灰質(zhì)炎疫苗的喬納斯?索爾克，成功研制出第一種滅活流感疫苗，這種疫苗通過殺死病毒來激發(fā)免疫，在二戰(zhàn)期間被用于軍人接種，開啟了流感疫苗的應用先河。

1945 年，第一種包含甲型和乙型流感病毒的二價疫苗在美國獲批，而 1947 年一次疫苗失效事件，讓科學家發(fā)現(xiàn)了流感病毒的 “狡猾之處”——抗原漂移。簡單說，流感病毒會不斷 “變身”，導致去年的疫苗對今年的病毒可能失效，這也是為什么疫苗需要每年更新的核心原因。1952 年，世界衛(wèi)生組織（WHO）建立了全球流感監(jiān)測和響應系統(tǒng)（GISRS），每年監(jiān)測病毒變異情況，確定疫苗的推薦毒株，這個系統(tǒng)至今仍在發(fā)揮關(guān)鍵作用。

隨著技術(shù)發(fā)展，流感疫苗的 “配方” 也在升級。1960 年代出現(xiàn)了裂解疫苗和亞單位疫苗，它們比早期的全病毒疫苗副作用更小，至今仍是主流。而我們現(xiàn)在接種的疫苗，主要分為兩類：一類是傳統(tǒng)的雞蛋培養(yǎng)疫苗，另一類是近年來興起的細胞培養(yǎng)疫苗和重組疫苗。此外，為了提升效果，科學家還開發(fā)了高劑量疫苗和佐劑疫苗，尤其適合老年人等免疫功能較弱的人群。

值得一提的是，新冠疫情期間飛速發(fā)展的mRNA疫苗和病毒載體疫苗技術(shù)，也開始應用于流感疫苗研發(fā)。Moderna、賽諾菲等公司正在推進流感 mRNA 疫苗的臨床試驗，這類疫苗無需培養(yǎng)病毒，研發(fā)周期更短，有望成為未來流感疫苗的重要方向。

二、流感疫苗效果大揭秘：為什么有人覺得 “沒用”？

很多人都有疑問：“我每年都打流感疫苗，怎么還是會感冒？” 其實，流感疫苗的效果受多種因素影響，不能簡單用 “有用” 或 “沒用” 來概括。

首先，疫苗效果分病毒亞型。根據(jù)研究，當前流感疫苗對甲型 H1N1 流感和乙型流感的保護效果相對較好，在南半球能達到 64% 和 56%，北半球也有 56% 和 42%；但對甲型 H3N2 流感的效果就差一些，南半球約 42%，北半球僅 22%。這是因為 H3N2 病毒的抗原漂移更頻繁，疫苗毒株和流行毒株容易 “mismatch”，導致保護力下降。

其次，疫苗效果存在地域和人群差異?？傮w來看，南半球流感疫苗的平均保護效果（54%）高于北半球（37%），這可能與南北半球的流感流行季節(jié)、病毒傳播特點有關(guān)。而在人群中，老年人、免疫力低下者接種后的保護效果會比健康年輕人稍低，這也是為什么針對老年人的高劑量疫苗和佐劑疫苗會更受推薦 —— 它們能激發(fā)更強的免疫反應。

另外，重復接種也可能影響效果。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)多年接種流感疫苗，可能會導致免疫反應減弱，讓疫苗效果打折扣。不過這并不意味著不需要接種，而是提醒我們，疫苗技術(shù)需要不斷優(yōu)化來應對這一問題。

這里要特別說明的是，流感疫苗的效果評估有嚴格的方法。目前最常用的是測試陰性設計（TND），通過比較出現(xiàn)流感癥狀后檢測陽性者（病例組）和陰性者（對照組）的接種率來計算保護效果，這種方法簡單、成本低，已成為全球評估流感疫苗效果的主流方式。

三、免疫機制：疫苗是如何幫我們對抗流感的？

要理解疫苗的效果，就得先搞清楚它的工作原理。流感疫苗的核心目標是激發(fā)身體產(chǎn)生針對流感病毒的 “防御部隊”，主要包括抗體和免疫細胞。

我們常聽到的血凝素抑制（HAI）抗體是關(guān)鍵 “武器” 之一。流感病毒表面的血凝素（HA）蛋白能幫助病毒侵入人體細胞，HAI 抗體可以阻止病毒與細胞結(jié)合，從而預防感染。這也是目前評估疫苗效果的重要指標 —— 接種后 HAI 抗體滴度越高，保護力通常越強。

但抗體并不是唯一的防線。細胞免疫也發(fā)揮著重要作用，尤其是 CD8 + 細胞毒性 T 淋巴細胞和 CD4 + 輔助 T 淋巴細胞。它們能直接殺死被病毒感染的細胞，限制病毒復制，減輕病情嚴重程度。相比抗體，細胞免疫更能識別病毒的 “保守部分”，不容易受病毒變異影響，這也是通用疫苗研發(fā)的重要方向。

還有一種黏膜免疫，主要通過鼻腔等黏膜部位產(chǎn)生的 IgA 抗體發(fā)揮作用，能在病毒進入人體的第一道防線就將其攔截。不過傳統(tǒng)的注射式滅活疫苗很難激發(fā)黏膜免疫，而鼻噴式減毒活疫苗在這方面更有優(yōu)勢。

值得注意的是，不同疫苗激發(fā)的免疫反應各有側(cè)重。比如，高劑量疫苗能產(chǎn)生更高水平的抗體，佐劑疫苗能同時增強抗體和細胞免疫，而 mRNA 疫苗在激發(fā)細胞免疫方面表現(xiàn)突出。未來疫苗的優(yōu)化方向，就是要兼顧多種免疫機制，實現(xiàn)更全面、更持久的保護。

四、終極目標：通用流感疫苗，何時能實現(xiàn)？

每年接種流感疫苗確實麻煩，科學家們的終極目標是研發(fā)出通用流感疫苗—— 一種能提供長期、廣譜保護，不需要每年更新的 “萬能疫苗”。2018 年，美國國家過敏和傳染病研究所提出了明確目標：研發(fā)出能提供至少 75% 保護、持續(xù)一年以上、適合所有年齡段的通用流感疫苗。

目前，通用疫苗的研發(fā)主要有幾個關(guān)鍵方向：

一是靶向病毒保守區(qū)域。流感病毒雖然容易變異，但它的一些內(nèi)部蛋白（如核蛋白 NP）和血凝素的莖部區(qū)域是高度保守的，不同毒株之間差異很小。針對這些區(qū)域研發(fā)疫苗，就能突破病毒變異的限制，實現(xiàn)跨毒株保護。目前，靶向核蛋白的疫苗已進入臨床試驗，有望為不同亞型的流感提供交叉保護。

二是利用新型疫苗平臺。新冠疫情中成熟的 mRNA 技術(shù)為通用疫苗提供了新可能?？茖W家正在嘗試將多種流感病毒的保守抗原整合到一款 mRNA 疫苗中，一次接種就能覆蓋多種毒株，甚至所有潛在流行毒株。目前，多價 mRNA 流感疫苗已在動物實驗中顯示出廣譜保護效果，正在推進臨床試驗。

三是優(yōu)化免疫策略。比如通過 “嵌合血凝素疫苗” 逐步激發(fā)身體對血凝素莖部的免疫反應，或者改進疫苗的接種方式（如鼻噴、吸入式），增強黏膜免疫和細胞免疫，提升保護的廣泛性和持久性。

不過，通用疫苗的研發(fā)仍面臨不少挑戰(zhàn)。目前還沒有任何一款候選疫苗能達到 75% 保護率、持續(xù)一年以上的目標，病毒的快速變異、不同人群的免疫差異等問題仍需解決。科學家預計，真正的通用流感疫苗可能還需要 10 年以上才能問世，但當前的研究進展已經(jīng)讓我們看到了希望。

五、總結(jié)：流感疫苗的現(xiàn)在與未來

如今，每年接種流感疫苗依然是預防流感最有效的手段。雖然當前疫苗存在保護力有限、需要年年接種等問題，但高劑量疫苗、佐劑疫苗、細胞培養(yǎng)疫苗等新型疫苗的出現(xiàn)，已經(jīng)在不斷提升保護效果。

而通用流感疫苗的研發(fā)，正在為我們描繪一個更美好的未來 —— 或許在不久的將來，我們不再需要每年秋冬排隊接種流感疫苗，一針就能獲得長期、全面的保護，徹底擺脫流感的威脅。

在此之前，我們能做的就是根據(jù)自身情況，每年按時接種合適的流感疫苗，尤其是老年人、兒童、孕婦等高危人群。同時，保持良好的衛(wèi)生習慣、增強體質(zhì)，與疫苗形成 “雙重防護”，共同抵御流感的侵襲。

流感疫苗的百年發(fā)展歷程，是人類與病毒博弈的縮影。隨著科技的不斷進步，我們有理由相信，終有一天能徹底攻克流感這一頑疾，讓流感疫苗成為 “歷史名詞”。讓我們一起期待那一天的到來！

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