撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

乳腺癌仍是全世界范圍內女性中最常見的惡性腫瘤。早期乳腺癌通?？梢灾斡?，但遠端轉移的出現(xiàn)顯著降低了 5 年生存率。盡管系統(tǒng)性治療手段有所進步，提高了生存率，但這些療法在控制遠端轉移進展方面的效果仍不盡人意。

乳腺癌最常見的轉移部位是骨骼、肺、肝臟和大腦。尤其令人擔憂的是腦轉移瘤（BM），它是導致死亡的主要原因。大約 15%-24% 的轉移性乳腺癌患者會出現(xiàn)腦轉移，由于有效治療手段匱乏，這嚴重損害了患者的生活質量及預后。因此，迫切需要闡明乳腺癌腦轉移瘤（BCBM）的細胞和分子機制，以開發(fā)更有效的預防措施和治療策略。

2025 年 12 月 29 日，特拉維夫大學的研究人員在Nature Genetics期刊發(fā)表了題為：p53 inactivation drives breast cancer metastasis to the brain through SCD1 upregulation and increased fatty acid metabolism 的研究論文。

腦轉移瘤（BM）預后不良，但其腦趨向性的分子基礎仍不清楚。對乳腺癌腦轉移瘤（BCBM）的分析表明，普遍存在因突變和/或非整倍性導致的p53 失活，且在原發(fā)腫瘤中已存在通路破壞。

從功能上來說，p53 失活顯著增加了體內 BCBM 的形成和生長，從而將 p53 紊亂與腦轉移瘤（BM）直接因果關聯(lián)起來。從機制上來說，p53 失活會促進 SCD1 和脂肪酸合成（FAS）的上調，這對于腦轉移細胞至關重要；SCD1 基因敲除消除了 p53 依賴的生長優(yōu)勢。在分子層面上，p53 通過直接結合啟動子以及間接下調其共激活因子 DEPDC1 的方式抑制 SCD1。星形膠質細胞通過分泌以 p53 依賴方式代謝的因子進一步增強脂肪酸合成酶（FAS），從而促進腫瘤的存活、增殖和遷移。最后，體外和體內實驗均表明，p53 缺陷型腫瘤對 FAS 抑制敏感。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團隊將p53失活確定為乳腺癌腦轉移瘤（BCBM）的驅動因素，揭示了 p53 依賴性和星形膠質細胞依賴性的 FAS 調控，并強調了 FAS 是腦轉移瘤治療中可靶向的弱點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41588-025-02446-1