每次資本市場(chǎng)的“重?fù)簟?，?duì)于一家腰部創(chuàng)新藥公司來說都是致命的。

文｜《中國(guó)企業(yè)家》記者馬吉英

見習(xí)記者 張昊 實(shí)習(xí)記者 馮一西

編輯｜何伊凡

頭圖來源｜視覺中國(guó)

加科思藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“加科思”）的股價(jià)還在下跌。

12月21日晚，加科思發(fā)布公告稱，與阿斯利康就其自主研發(fā)的泛KRAS（ Kirsten鼠類肉瘤病毒癌基因同源物的英文縮寫）抑制劑產(chǎn)品達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議。據(jù)協(xié)議條款，加科思將獲得1億美元的首付款，交易總金額最高達(dá)19.15億美元，以及在中國(guó)以外市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)的凈銷售額分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

這被媒體解讀為“中國(guó)臨床階段小分子抗癌藥金額最大的合作”，但在“利好”發(fā)布后的第一個(gè)交易日，其股價(jià)暴跌13.58%。此后幾天，依然保持下跌趨勢(shì)，在12月29日和30日兩個(gè)交易日，其股價(jià)又分別下跌了8.55%和4.89%。12月30日的收盤價(jià)相比于12月19日，已跌去約27%。

這給行業(yè)造成了不小的“恐慌”。加科思并沒有向《中國(guó)企業(yè)家》說明原因，資本市場(chǎng)普遍認(rèn)為觸發(fā)因素是首付款額度低，占整體交易金額的比例低。

“坦率地說，二級(jí)市場(chǎng)的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了公司在科研方面的認(rèn)知?！奔涌扑级麻L(zhǎng)兼聯(lián)席CEO王印祥在接受采訪時(shí)表示。加科思年初股價(jià)在1.3港元左右，今年最高漲至近12港元。在他看來，一部分資金方積累了豐厚的短期獲利，恰逢年底，選擇了“落袋為安”。

王印祥 來源：加科思官網(wǎng)

“對(duì)于很多生物科技公司在公布授權(quán)合作后出現(xiàn)短期的獲利回吐，我們也有一定預(yù)期?！蓖跤∠檎f。今年以來，資本市場(chǎng)對(duì)于授權(quán)交易的反應(yīng)普遍偏冷，包括榮昌生物、諾誠(chéng)健華、信達(dá)生物等創(chuàng)新藥企均經(jīng)歷過交易達(dá)成后股價(jià)下跌的情況。

但這件事或許對(duì)加科思有更大的影響。不同于其他公司，王印祥在2015年成立加科思時(shí)，“License out（對(duì)外授權(quán)交易）”就是明確的核心商業(yè)模式。整個(gè)組織架構(gòu)搭建、產(chǎn)品管線設(shè)置、資源配置邏輯，都是基于授權(quán)交易展開的。

他曾經(jīng)是當(dāng)時(shí)創(chuàng)新藥頭部公司貝達(dá)藥業(yè)的總裁，但很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，他都無法區(qū)分科學(xué)家和創(chuàng)業(yè)者這兩個(gè)身份。也是越來越清楚自己的興趣在研發(fā)之后，他選擇了再次創(chuàng)業(yè)。

因此在設(shè)計(jì)加科思時(shí)，他有著極強(qiáng)的理想主義色彩：只做“First in class（首創(chuàng)產(chǎn)品）”，連當(dāng)時(shí)行業(yè)里已經(jīng)很高級(jí)的“Best in class（同類最佳）”，都沒在選擇范圍內(nèi)，以至于他選擇的幾乎都是被認(rèn)為“不可成藥”的靶點(diǎn)；為了跑通“License out”的商業(yè)模式，他提出核心產(chǎn)品一定要做到全球前三，否則不具備交易價(jià)值。

KRAS是加科思重倉的賽道，王印祥說這是目前所有抗腫瘤藥物靶點(diǎn)中覆蓋患者人群最廣的靶點(diǎn)之一，攻克難度極高，因此備受關(guān)注且市場(chǎng)潛力巨大。

值得注意的是，阿斯利康今年11月剛剛終止了從祐森健恒引進(jìn)的KRAS抑制劑產(chǎn)品，理由為管線優(yōu)先級(jí)調(diào)整。

而就在兩個(gè)月前，加科思剛剛完成了一次股權(quán)轉(zhuǎn)讓交易，將心血管管線資產(chǎn)的部分股權(quán)以2億元左右的總價(jià)格出售給了海松資本。王印祥明確提到，心腦血管疾病的臨床周期長(zhǎng)，腫瘤領(lǐng)域更適合當(dāng)前階段的發(fā)展。

“作為一家初創(chuàng)公司，我們關(guān)注二級(jí)市場(chǎng)，但是不能被帶節(jié)奏，還是沉下心來認(rèn)真地把研發(fā)做好?！蓖跤∠檎f。以他過往的風(fēng)格，以及加科思目前的狀態(tài)，與阿斯利康的交易或許將進(jìn)一步推動(dòng)管線資源向KRAS聚攏。

加科思半年報(bào)顯示，截止到2025年6月30日，現(xiàn)金、銀行存款及分類為金融資產(chǎn)的保本型結(jié)構(gòu)性存款余額為人民幣10.7億元。加上下半年的兩筆交易，它的現(xiàn)金儲(chǔ)備還算充裕。

但在當(dāng)下復(fù)雜的資本環(huán)境下，每次“重?fù)簟?，?duì)于一家腰部創(chuàng)新藥公司來說都是致命的。是否有必要對(duì)加科思的商業(yè)模式、管線設(shè)置、交易策略做出修正，面對(duì)《中國(guó)企業(yè)家》的提問，他并未直接給出答案。

理想主義

王印祥是個(gè)目標(biāo)感極強(qiáng)的人，以至于他的職業(yè)軌跡在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)獨(dú)一無二。

1965年他出生在河北邯鄲的一個(gè)農(nóng)村家庭，中專畢業(yè)后長(zhǎng)期在當(dāng)?shù)丶部刂行墓ぷ?。在這樣的起點(diǎn)之下，他給自己設(shè)置的人生目標(biāo)就是考上博士。

他每天清晨6點(diǎn)起床，攻英文、專業(yè)課，除了周日看場(chǎng)電影，其余時(shí)間全部在學(xué)習(xí)。他先是考入了中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究生院，之后在美國(guó)拿到了博士學(xué)位，還在耶魯大學(xué)分子生物物理和生物化學(xué)系做了博士后研究。

這本來對(duì)應(yīng)著一條跨國(guó)藥企的典型路徑，但2003年，他回國(guó)聯(lián)合創(chuàng)立了貝達(dá)藥業(yè)。彼時(shí)，創(chuàng)新藥在全球都剛剛興起，貝達(dá)藥業(yè)自然先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，很長(zhǎng)一段時(shí)間都是國(guó)內(nèi)的“種子選手”。隨著2011年自主研發(fā)的“凱美納”獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首款小分子抗癌藥，貝達(dá)藥業(yè)也奠定了“肺癌之王”“創(chuàng)新藥第一股”的行業(yè)地位。

而就在2016年貝達(dá)藥業(yè)在創(chuàng)業(yè)板上市之后，王印祥隔年就辭去了公司董事、總裁職務(wù)，全身心投入了加科思。2015年，加科思就成立了。公司英文名中的“Jacob”在希伯來語中是“抓住”的意思，bio是“生物醫(yī)藥”的詞根，這個(gè)略顯“樸實(shí)”的名字或許就是他當(dāng)時(shí)最真實(shí)的想法——一定要抓住生物醫(yī)藥這個(gè)千載難逢的大機(jī)會(huì)。

他在2021年接受采訪時(shí)提到，2008年之前，“Me Too（等效藥物）”類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)如入無人之境，沒有競(jìng)爭(zhēng)，但是到2010年以后就很困難了，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)非常嚴(yán)重。而且隨著資本介入，License in（許可引進(jìn)）模式也殺進(jìn)來了，競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。

貝達(dá)藥業(yè)之后的發(fā)展也一定程度上驗(yàn)證了他的判斷，如今公司市值不到200億元，已不在創(chuàng)新藥行業(yè)第一陣營(yíng)。

但那時(shí)從大公司出來全身心投入生物醫(yī)藥并不常見，所有人都說國(guó)內(nèi)缺人才、缺技術(shù)，王印祥卻看到了“反面”。

美國(guó)制藥公司研發(fā)人員中25%是華人，美國(guó)大學(xué)的生命科學(xué)院里很難找到一個(gè)沒有華人的實(shí)驗(yàn)室。而這批人中，有無數(shù)人想回國(guó)創(chuàng)業(yè)，但又不敢。

來源：視覺中國(guó)

“我們有設(shè)備、人才、經(jīng)驗(yàn)、平臺(tái)，為什么不能支持他們回國(guó)創(chuàng)業(yè)？”他在幾家風(fēng)投基金的支持下，與幾位科學(xué)家一起創(chuàng)辦了加科思。早期，“平臺(tái)+基金”的公司模式接近于互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的創(chuàng)新工場(chǎng)——科學(xué)家?guī)е敕ê蛣?chuàng)業(yè)夢(mèng)想回國(guó)，就有機(jī)會(huì)與加科思全方位合作。

王印祥沉浸于這種全新的工作狀態(tài)——接待來自世界各地的人，從中選擇合適的項(xiàng)目一起走完最后一程。他提到每次在海外醫(yī)藥圈演講結(jié)束，都有很多人給他寫郵件、發(fā)微信。

不論是追求“First in class”，還是堅(jiān)持“License out”的商業(yè)模式，加科思所呈現(xiàn)出來的狀態(tài)與當(dāng)時(shí)創(chuàng)新藥行業(yè)“追隨”為主的風(fēng)格完全相反，引來不少年輕科學(xué)家對(duì)他的追捧。

但他并沒有“拍腦袋”。在他看來，“Best in class”中的“Best”很難界定，要靠大量臨床數(shù)據(jù)檢驗(yàn)，要達(dá)到市場(chǎng)的公認(rèn)很難。

而中國(guó)的研發(fā)成本已經(jīng)很高，甚至與歐美國(guó)家接近。但中國(guó)占全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的份額還不足10%，如果視野里沒有全球市場(chǎng)，投入如此高昂的研發(fā)成本，該如何支撐？他經(jīng)常舉這樣一個(gè)例子來說明“License out”的現(xiàn)實(shí)價(jià)值。

“國(guó)內(nèi)藥企的銷售成本在40%~60%，還要刨去一些生產(chǎn)和行政費(fèi)用。創(chuàng)新藥在中國(guó)市場(chǎng)目前銷售最好的產(chǎn)品每年在20億~30億元，利潤(rùn)是非常低的。而一個(gè)創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)上的銷售每年30億~100億美元比較常見，通過License out，即使有10%的全球份額，都會(huì)有4億~15億美元的收入，而且是純利潤(rùn)?！?/strong>

王印祥一直保持著小團(tuán)隊(duì)快速試錯(cuò)的狀態(tài)。相比于大公司動(dòng)輒上百人的立項(xiàng)團(tuán)隊(duì)，加科思一開始只有七八個(gè)核心人員。只要有好的項(xiàng)目創(chuàng)意，不用走太多紛雜的申報(bào)程序，先是快速在細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室里嘗試，看到效果就繼續(xù)推進(jìn)。

區(qū)別于行業(yè)用臨床批文數(shù)量判斷一家公司的價(jià)值，他那時(shí)已經(jīng)習(xí)慣于“投資回報(bào)率”的邏輯——對(duì)所有資源都有定價(jià)，也知道如何把資源的價(jià)值體現(xiàn)出來，繼而合理地去做資源配置。

雖然瞄準(zhǔn)的產(chǎn)品管線都是“First in class”，但加科思在資本市場(chǎng)上的動(dòng)作并不算多。上市前有兩輪股權(quán)融資，總金額在1億美元左右，上市時(shí)的融資金額在15億港元左右。

價(jià)值鴻溝

在外界看來，從SHP2到KRAS都是“不可成藥”的靶點(diǎn)，加科思總是在做著超出常規(guī)的事情。但王印祥一開始就很清楚，市面上容易成藥的靶點(diǎn)已經(jīng)做得差不多了，剩下的靶點(diǎn)只會(huì)越來越難做。

第一個(gè)切入點(diǎn)SHP2來自于他創(chuàng)立加科思時(shí)，已錯(cuò)過了入局PD-1（程序性死亡受體1）的最佳時(shí)機(jī)，他當(dāng)時(shí)的思路是在PD-1的下游找一個(gè)靶點(diǎn)，這樣可以趁勢(shì)而起。

沒多久，他就看到了《Cancer Research（癌癥研究）》刊出的一篇論文，正是在討論SHP2蛋白磷酸酶在PD-1下游能起到的關(guān)鍵作用。王印祥大為驚喜，“冥冥之中就像上帝送給自己的一個(gè)禮物”——他在美國(guó)從事了十年跟蛋白磷酸化相關(guān)的研究工作，這一直被認(rèn)為是不可成藥的靶點(diǎn)，幾十年來沒有做出一個(gè)藥，而如今終于能跟腫瘤免疫藥聯(lián)系起來了。

這讓加科思的起步很順利。2018年初，公司的SHP2抑制劑先后在美國(guó)與國(guó)內(nèi)進(jìn)入了一期臨床試驗(yàn)?！霸谖覀兦懊鎯H有諾華的產(chǎn)品，兩者進(jìn)度大概相差半年，加科思和諾華是當(dāng)時(shí)全球唯二開發(fā)SHP2靶點(diǎn)的企業(yè)?！蓖跤∠檎f。

2020年，加科思和跨國(guó)藥企艾伯維簽訂了專利許可協(xié)議，把SHP2抑制劑中國(guó)以外的權(quán)利授予艾伯維，總交易額超過8.55億美元。當(dāng)時(shí)創(chuàng)新藥行業(yè)處在資本風(fēng)口上，整個(gè)行業(yè)都在瘋狂從國(guó)外買產(chǎn)品管線，“反向”交易并不常見，更何況是與艾伯維這樣的國(guó)際大廠合作。

這本可以讓加科思異軍突起，不料2022年底，艾伯維退回了權(quán)利。原本艾伯維計(jì)劃用SHP2抑制劑和自己的PD-1聯(lián)用，但后來它終止了PD-1的開發(fā)。

加科思第一次受到資本市場(chǎng)的重?fù)?，公告發(fā)出后的第一個(gè)交易日，股價(jià)下跌17.31%。雖然這筆交易從經(jīng)營(yíng)角度是成功的，加科思獲得了1.2億美元左右的收入。

這反而讓王印祥對(duì)“License out”模式更堅(jiān)定了。資本市場(chǎng)情況并不好，加科思在開源節(jié)流的情況之下，資源更加集中，“‘借船出海’的模式是成立之初就確立的戰(zhàn)略。到2024年，加科思將有10個(gè)處于全球前三的產(chǎn)品在臨床階段進(jìn)行全球的臨床試驗(yàn)，屆時(shí)會(huì)有更多項(xiàng)目有潛力達(dá)成License out交易?！?/p>

在他看來，被授權(quán)出去的管線權(quán)利本身也是企業(yè)自身無法消化的，這對(duì)于初創(chuàng)階段的加科思很重要。“大部分的交易不是一次性賣出，只要沒有被退貨，未來就可能收獲持續(xù)的里程碑付款，若上市還會(huì)有銷售分成，這是一個(gè)正面的東西?！彼岬皆谂c艾伯維的交易中，加科思還擁有全球市場(chǎng)份額中10%以上的銷售分成。

雖然License out談判難度很高，但王印祥也刻意保留中國(guó)市場(chǎng)權(quán)利。在產(chǎn)品立項(xiàng)階段，他在考量一個(gè)品種時(shí)，海外授權(quán)和保留中國(guó)權(quán)利是并列條件。

“首先，如果不把生產(chǎn)和銷售體系建起來，我們永遠(yuǎn)只是一個(gè)研發(fā)公司，而新藥研發(fā)不可能永遠(yuǎn)依賴外部融資；第二，作為一個(gè)中國(guó)企業(yè)，只有把市場(chǎng)和銷售體系全都完善起來，未來才有可能去并購海外企業(yè)；第三，行業(yè)很多時(shí)候都超出我們的預(yù)期，讓人感覺就是一夜之間的事，需要做好準(zhǔn)備，否則只能錯(cuò)失機(jī)會(huì)。”他說。

與艾伯維交易的終止，也一定程度上推高了KRAS抑制劑的戰(zhàn)略權(quán)重。加科思此前就調(diào)整了研發(fā)策略——把SHP2抑制劑從和PD-1聯(lián)用，轉(zhuǎn)向了和KRAS抑制劑聯(lián)用。

在加科思對(duì)《中國(guó)企業(yè)家》的回復(fù)中提到，KRAS是人類腫瘤中最常見的驅(qū)動(dòng)突變之一，覆蓋約四分之一的實(shí)體瘤患者，但長(zhǎng)期以來被認(rèn)為“不可成藥”。在年初的電話會(huì)議上，王印祥提到KRAS是值得持續(xù)開發(fā)20年的通路。

加科思也提到，KRAS是一個(gè)需要長(zhǎng)期投入、耐心驗(yàn)證的賽道，當(dāng)前全球仍處于探索和分化階段，不同公司在分子設(shè)計(jì)路徑、選擇性、安全性窗口以及聯(lián)合策略上差異明顯，尚未形成絕對(duì)領(lǐng)先者。

不過，這正是王印祥最“舒服”的狀態(tài)。他曾提到過一個(gè)務(wù)虛的產(chǎn)品觀——“大道至簡(jiǎn)”，“每一種疾病復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制背后，也許都有一個(gè)關(guān)鍵因素。新藥開發(fā)如果有‘至簡(jiǎn)的大道’，那么這個(gè)‘大道’不應(yīng)該被解釋得太復(fù)雜?！?/p>

無論如何，跟阿斯利康的合作，都會(huì)讓王印祥在KRAS賽道上有更大的勝算。王印祥也提到美國(guó)藥企Revolution Medicines，這個(gè)常年被拿來跟加科思對(duì)標(biāo)的公司僅憑一個(gè)產(chǎn)品，如今市值已超150億美元，加科思市值只有50億港元左右，他首先要想辦法跨越這個(gè)“價(jià)值鴻溝”。