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基于離散選擇實(shí)驗(yàn)的研究為兒童流感用藥優(yōu)化與政策制定提供關(guān)鍵證據(jù)。

流感是兒童最常見的急性呼吸道傳染病之一，其中1-4歲兒童因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、服藥 難度大、 依從性差，成為流感相關(guān)并發(fā)癥和住院的高風(fēng)險(xiǎn)人群[1]。在我國，該年齡段兒童流感罹患率居高不下，而目前獲批的抗病毒藥物種類有限，且存在療程長、不良反應(yīng)多、給藥不便等問題，嚴(yán)重影響治療依從性與效果[2]。

在兒童用藥決策中，照護(hù)者（通常是父母）扮演著關(guān)鍵角色。他們的偏好直接影響孩子的治療接受度、用藥行為和最終療效。然而，我國此前缺乏針對(duì)該人群抗病毒藥物偏好的系統(tǒng)性研究。隨著“以患者為中心”的醫(yī)療理念日益深入，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）也明確倡導(dǎo)在藥物研發(fā)與評(píng)價(jià)中納入患者及照護(hù)者視角 ，鼓勵(lì)將患者/照護(hù)者的偏好數(shù)據(jù)作為藥物研發(fā)設(shè)計(jì)、實(shí)施的關(guān)鍵考慮要素，為符合患者需求的有價(jià)值的藥物研發(fā)和上市提供科學(xué)證據(jù) [3]。

在此背景下，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，中國藥科大學(xué)，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心共同開展的一項(xiàng)研究——《基于離散選擇實(shí)驗(yàn)的1-4周歲流感兒童照護(hù)者抗病毒藥物治療選擇偏好研究》近期（2025年12月30日）正式發(fā)表于《健康發(fā)展與政策研究》，首次通過科學(xué)方法量化揭示了該群體在選擇流感抗病毒藥物時(shí)的核心關(guān)切與權(quán)衡機(jī)制，為理解家庭醫(yī)療決策、優(yōu)化低齡兒童用藥提供了寶貴的實(shí)證依據(jù)。

一、研究設(shè)計(jì)與方法：如何科學(xué)捕捉照護(hù)者的選擇邏輯？

本研究采用離散選擇實(shí)驗(yàn)（DCE）這一國際公認(rèn)的偏好量化工具，于2025年5–6月在北京、上海、重慶等7個(gè)城市的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，對(duì)106名1-4歲流感患兒的照護(hù)者開展了面對(duì)面問卷調(diào)查。

研究團(tuán)隊(duì)首先通過文獻(xiàn)綜述與醫(yī)患訪談，初步篩選出15個(gè)可能影響用藥決策的屬性，經(jīng)優(yōu)化后最終確定6個(gè)關(guān)鍵屬性，每個(gè)屬性設(shè)2個(gè)水平，構(gòu)建出模擬真實(shí)用藥場景的選擇集（表1）。每位照護(hù)者需在多個(gè)“藥物A vs 藥物B”的虛擬情境中做出選擇，從而間接揭示其對(duì)各屬性的重視程度。

表1 本研究中納入的DCE屬性及其水平

通過條件Logit模型對(duì)選擇數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究得以量化各屬性水平的偏好權(quán)重（β值），計(jì)算屬性相對(duì)重要性，并進(jìn)一步通過邊際替代率（MRS）分析照護(hù)者在不同屬性間的權(quán)衡意愿。

二、核心結(jié)果解讀：選擇藥物時(shí)，照護(hù)者偏好如何？

▌1. 安全性為首要考量因素，不良事件發(fā)生率最為關(guān)鍵

模型結(jié)果顯示，所有屬性中，藥物相關(guān)不良事件整體發(fā)生率對(duì)照護(hù)者選擇的影響最大，相對(duì)重要性高達(dá)38%。具體而言，照護(hù)者顯著偏好不良事件發(fā)生率為6%的藥物，其偏好系數(shù)（β）高達(dá)1.49（P<0.001）*，遠(yuǎn)高于其他屬性 （用藥頻率、退熱所需時(shí)長、口味、減少病毒排毒所需時(shí)長和劑型） 。

這意味著，在其他條件相同的情況下，將不良事件發(fā)生率從17%降低至6%，能極大提升照護(hù)者選擇該藥物的概率。

*β值表示相對(duì)于參考水平的偏好方向和強(qiáng)度，β大于0表示正向偏好，值越大表示偏好越強(qiáng)；P值小于0.05表示偏好有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

▌2. 用藥便利性緊隨其后，全程一次給藥備受青睞

用藥頻率是第二重要的屬性（相對(duì)重要性23%）。照護(hù)者強(qiáng)烈偏好“全程僅需服藥1次”的方案（β=0.91，P<0.001），而非傳統(tǒng)的“一天2次，連續(xù)5天”方案。邊際替代率分析進(jìn)一步揭示，為換取從多日多次給藥改為單次給藥，照護(hù)者平均愿意接受退熱時(shí)間延長1.7天，或病毒排毒時(shí)間延長6.2天。

▌3. 療效關(guān)注點(diǎn)聚焦于退熱速度，口味影響不容忽視

在療效指標(biāo)中，退熱所需時(shí)長的重要性（14%） 和口味的重要性（13%） 高于減少病毒排毒時(shí)長（8%）。照護(hù)者明確希望退熱時(shí)間能從3天縮短至2天（β=0.55，P<0.001）。此外，甜味藥物相比微苦藥物更受歡迎（β=0.49，P<0.001），尤其在低齡兒童組中這一偏好更為顯著。

▌4. 劑型偏好未達(dá)顯著，防控意識(shí)有待提升

本研究中，顆粒劑與干混懸劑兩種劑型之間未發(fā)現(xiàn)顯著偏好差異（β=-0.17，P=0.124）。值得注意的是，減少病毒排毒時(shí)長（關(guān)乎阻斷家庭傳播）在重要性排序中靠后，提示照護(hù)者對(duì)流感在家庭內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)注度相對(duì)較低，可能與防控意識(shí)不足有關(guān)。

三、亞組分析：不同家庭偏好有何不同？

研究通過亞組分析，揭示了偏好背后的異質(zhì)性，使結(jié)論更具臨床指導(dǎo)意義：

• 兒童年齡：1-2歲患兒的照護(hù)者對(duì)甜味（β=0.66 vs 0.24）和全程一次給藥（β=1.12 vs 0.64）的偏好，顯著強(qiáng)于3-4歲患兒的照護(hù)者（P<0.05）。這反映了低齡幼兒喂養(yǎng)難度更大，照護(hù)者對(duì)便利性和適口性的需求更為迫切。

• 住院史：有流感住院史的患兒照護(hù)者，對(duì)快速退熱（β=0.74 vs 0.47）和全程一次給藥（β=1.04 vs 0.87）表現(xiàn)出更強(qiáng)的偏好趨勢。嚴(yán)重的患病經(jīng)歷加深了他們對(duì)療效和便利性的重視。

• 家庭收入：家庭年收入40萬元以上的照護(hù)者，對(duì)縮短病毒排毒時(shí)間的偏好顯著更強(qiáng)（β=0.89 vs 0.20，P=0.013），可能與其更高的健康素養(yǎng)和對(duì)時(shí)間成本的重視有關(guān)。

• 中成藥使用經(jīng)歷：有中成藥使用經(jīng)歷的照護(hù)者，對(duì)降低不良事件發(fā)生率的偏好顯著更強(qiáng)（β=1.98 vs 1.29，P=0.009）。

研究啟示與展望

本研究清晰揭示，在1-4歲兒童流感治療決策中，照護(hù)者最核心的關(guān)切并非單一的療效，而是安全性與便利性的平衡。他們?cè)敢鉃楦偷牟涣挤磻?yīng)風(fēng)險(xiǎn)（從17%降至6%）和更簡化的給藥方式（全程一次），在一定程度上讓渡部分療效指標(biāo)（如延長退熱時(shí)間）。這一發(fā)現(xiàn)將抽象的“以患者為中心”理念，轉(zhuǎn)化為可量化、可操作的決策依據(jù)。

這為兒童抗病毒藥物的研發(fā)指明了優(yōu)化方向：未來藥物的競爭力，可能更多取決于能否在保證療效的基礎(chǔ)上，顯著降低給藥頻率、改善口感、并擁有更優(yōu)的安全性數(shù)據(jù)。同時(shí)，該研究也為藥品評(píng)價(jià)與衛(wèi)生政策制定提供了新視角。在兒童藥物的價(jià)值評(píng)估中，諸如“用藥頻率”這類體現(xiàn)治療體驗(yàn)和依從性的屬性，其重要性應(yīng)得到更充分的考量與權(quán)重。

未來，可進(jìn)一步拓展研究人群的代表性，并將此類偏好數(shù)據(jù)與真實(shí)世界的用藥依從性、健康結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，從而構(gòu)建從“偏好”到“行為”再到“結(jié)果”的完整證據(jù)鏈，最終推動(dòng)兒童流感治療向更人性化、更高效的方向發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張惺惺, 等. 北京市2017-2018流行季流感感染率和發(fā)病率研究 [J]. 國際病毒學(xué)雜志, 2019, 26(2): 73-6.

[2] 中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì), 等. 兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版) [J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2024, 39(12): 881-95.

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心. 以患者為中心的藥物獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則(試行) [Z]. 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心. 2020

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