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基于離散選擇實驗的研究為兒童流感用藥優(yōu)化與政策制定提供關(guān)鍵證據(jù)。

流感是兒童最常見的急性呼吸道傳染病之一，其中1-4歲兒童因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、服藥 難度大、 依從性差，成為流感相關(guān)并發(fā)癥和住院的高風險人群[1]。在我國，該年齡段兒童流感罹患率居高不下，而目前獲批的抗病毒藥物種類有限，且存在療程長、不良反應(yīng)多、給藥不便等問題，嚴重影響治療依從性與效果[2]。

在兒童用藥決策中，照護者（通常是父母）扮演著關(guān)鍵角色。他們的偏好直接影響孩子的治療接受度、用藥行為和最終療效。然而，我國此前缺乏針對該人群抗病毒藥物偏好的系統(tǒng)性研究。隨著“以患者為中心”的醫(yī)療理念日益深入，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）也明確倡導(dǎo)在藥物研發(fā)與評價中納入患者及照護者視角 ，鼓勵將患者/照護者的偏好數(shù)據(jù)作為藥物研發(fā)設(shè)計、實施的關(guān)鍵考慮要素，為符合患者需求的有價值的藥物研發(fā)和上市提供科學證據(jù) [3]。

在此背景下，重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院聯(lián)合復(fù)旦大學公共衛(wèi)生學院，中國藥科大學，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心共同開展的一項研究——《基于離散選擇實驗的1-4周歲流感兒童照護者抗病毒藥物治療選擇偏好研究》近期（2025年12月30日）正式發(fā)表于《健康發(fā)展與政策研究》，首次通過科學方法量化揭示了該群體在選擇流感抗病毒藥物時的核心關(guān)切與權(quán)衡機制，為理解家庭醫(yī)療決策、優(yōu)化低齡兒童用藥提供了寶貴的實證依據(jù)。

一、研究設(shè)計與方法：如何科學捕捉照護者的選擇邏輯？

本研究采用離散選擇實驗（DCE）這一國際公認的偏好量化工具，于2025年5–6月在北京、上海、重慶等7個城市的醫(yī)療機構(gòu)中，對106名1-4歲流感患兒的照護者開展了面對面問卷調(diào)查。

研究團隊首先通過文獻綜述與醫(yī)患訪談，初步篩選出15個可能影響用藥決策的屬性，經(jīng)優(yōu)化后最終確定6個關(guān)鍵屬性，每個屬性設(shè)2個水平，構(gòu)建出模擬真實用藥場景的選擇集（表1）。每位照護者需在多個“藥物A vs 藥物B”的虛擬情境中做出選擇，從而間接揭示其對各屬性的重視程度。

表1 本研究中納入的DCE屬性及其水平

通過條件Logit模型對選擇數(shù)據(jù)進行分析，研究得以量化各屬性水平的偏好權(quán)重（β值），計算屬性相對重要性，并進一步通過邊際替代率（MRS）分析照護者在不同屬性間的權(quán)衡意愿。

二、核心結(jié)果解讀：選擇藥物時，照護者偏好如何？

▌1. 安全性為首要考量因素，不良事件發(fā)生率最為關(guān)鍵

模型結(jié)果顯示，所有屬性中，藥物相關(guān)不良事件整體發(fā)生率對照護者選擇的影響最大，相對重要性高達38%。具體而言，照護者顯著偏好不良事件發(fā)生率為6%的藥物，其偏好系數(shù)（β）高達1.49（P<0.001）*，遠高于其他屬性 （用藥頻率、退熱所需時長、口味、減少病毒排毒所需時長和劑型） 。

這意味著，在其他條件相同的情況下，將不良事件發(fā)生率從17%降低至6%，能極大提升照護者選擇該藥物的概率。

*β值表示相對于參考水平的偏好方向和強度，β大于0表示正向偏好，值越大表示偏好越強；P值小于0.05表示偏好有統(tǒng)計學意義。

▌2. 用藥便利性緊隨其后，全程一次給藥備受青睞

用藥頻率是第二重要的屬性（相對重要性23%）。照護者強烈偏好“全程僅需服藥1次”的方案（β=0.91，P<0.001），而非傳統(tǒng)的“一天2次，連續(xù)5天”方案。邊際替代率分析進一步揭示，為換取從多日多次給藥改為單次給藥，照護者平均愿意接受退熱時間延長1.7天，或病毒排毒時間延長6.2天。

▌3. 療效關(guān)注點聚焦于退熱速度，口味影響不容忽視

在療效指標中，退熱所需時長的重要性（14%） 和口味的重要性（13%） 高于減少病毒排毒時長（8%）。照護者明確希望退熱時間能從3天縮短至2天（β=0.55，P<0.001）。此外，甜味藥物相比微苦藥物更受歡迎（β=0.49，P<0.001），尤其在低齡兒童組中這一偏好更為顯著。

▌4. 劑型偏好未達顯著，防控意識有待提升

本研究中，顆粒劑與干混懸劑兩種劑型之間未發(fā)現(xiàn)顯著偏好差異（β=-0.17，P=0.124）。值得注意的是，減少病毒排毒時長（關(guān)乎阻斷家庭傳播）在重要性排序中靠后，提示照護者對流感在家庭內(nèi)傳播風險的關(guān)注度相對較低，可能與防控意識不足有關(guān)。

三、亞組分析：不同家庭偏好有何不同？

研究通過亞組分析，揭示了偏好背后的異質(zhì)性，使結(jié)論更具臨床指導(dǎo)意義：

• 兒童年齡：1-2歲患兒的照護者對甜味（β=0.66 vs 0.24）和全程一次給藥（β=1.12 vs 0.64）的偏好，顯著強于3-4歲患兒的照護者（P<0.05）。這反映了低齡幼兒喂養(yǎng)難度更大，照護者對便利性和適口性的需求更為迫切。

• 住院史：有流感住院史的患兒照護者，對快速退熱（β=0.74 vs 0.47）和全程一次給藥（β=1.04 vs 0.87）表現(xiàn)出更強的偏好趨勢。嚴重的患病經(jīng)歷加深了他們對療效和便利性的重視。

• 家庭收入：家庭年收入40萬元以上的照護者，對縮短病毒排毒時間的偏好顯著更強（β=0.89 vs 0.20，P=0.013），可能與其更高的健康素養(yǎng)和對時間成本的重視有關(guān)。

• 中成藥使用經(jīng)歷：有中成藥使用經(jīng)歷的照護者，對降低不良事件發(fā)生率的偏好顯著更強（β=1.98 vs 1.29，P=0.009）。

研究啟示與展望

本研究清晰揭示，在1-4歲兒童流感治療決策中，照護者最核心的關(guān)切并非單一的療效，而是安全性與便利性的平衡。他們愿意為更低的不良反應(yīng)風險（從17%降至6%）和更簡化的給藥方式（全程一次），在一定程度上讓渡部分療效指標（如延長退熱時間）。這一發(fā)現(xiàn)將抽象的“以患者為中心”理念，轉(zhuǎn)化為可量化、可操作的決策依據(jù)。

這為兒童抗病毒藥物的研發(fā)指明了優(yōu)化方向：未來藥物的競爭力，可能更多取決于能否在保證療效的基礎(chǔ)上，顯著降低給藥頻率、改善口感、并擁有更優(yōu)的安全性數(shù)據(jù)。同時，該研究也為藥品評價與衛(wèi)生政策制定提供了新視角。在兒童藥物的價值評估中，諸如“用藥頻率”這類體現(xiàn)治療體驗和依從性的屬性，其重要性應(yīng)得到更充分的考量與權(quán)重。

未來，可進一步拓展研究人群的代表性，并將此類偏好數(shù)據(jù)與真實世界的用藥依從性、健康結(jié)局數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，從而構(gòu)建從“偏好”到“行為”再到“結(jié)果”的完整證據(jù)鏈，最終推動兒童流感治療向更人性化、更高效的方向發(fā)展。

參考文獻：

[1] 張惺惺, 等. 北京市2017-2018流行季流感感染率和發(fā)病率研究 [J]. 國際病毒學雜志, 2019, 26(2): 73-6.

[2] 中國醫(yī)藥教育協(xié)會兒科專業(yè)委員會, 等. 兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版) [J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2024, 39(12): 881-95.

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心. 以患者為中心的藥物獲益風險評估技術(shù)指導(dǎo)原則(試行) [Z]. 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心. 2020

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