“醫(yī)生，之前的化療和靶向藥都用了，可這病怎么又回來(lái)了？接下來(lái)我們還能用什么？”

在老年血液病診室里，這可能是最讓患者家屬揪心的一句話。特別是對(duì)于濾泡性淋巴瘤（FL）患者來(lái)說(shuō)，雖然這種病通常長(zhǎng)得很慢，像個(gè)“慢性子”，但一旦進(jìn)入復(fù)發(fā)或難治階段，尤其是到了第三次治療（三線治療）及以后，傳統(tǒng)的治療手段往往顯得力不從心 。

林姨（化名）今年68歲，與濾泡性淋巴瘤已經(jīng)“纏斗”了六個(gè)年頭。從最初的化療到后來(lái)的利妥昔單抗，每一次復(fù)發(fā)都像是一場(chǎng)拉鋸戰(zhàn)。最近，他的淋巴結(jié)又開(kāi)始腫大，由于之前已經(jīng)接受過(guò)兩輪正規(guī)治療，這讓林姨一家陷入了深深的焦慮：接下來(lái)的路該怎么走？

其實(shí)，像林姨這樣的患者并不孤單。目前，醫(yī)學(xué)界在三線及以上 FL 的治療上，已經(jīng)迎來(lái)了兩位重量級(jí)“新選手”：CAR-T 細(xì)胞療法（嵌合抗原受體 T 細(xì)胞）和雙特異性抗體（BsAb，簡(jiǎn)稱雙抗） 。

那么，這兩者到底孰優(yōu)孰劣？最近發(fā)表在《血液癌癥雜志》（Blood Cancer Journal）上的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，為我們撥開(kāi)了迷霧 。這項(xiàng)研究通過(guò)對(duì) 12 項(xiàng)臨床試驗(yàn)、共計(jì) 795 名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行深度對(duì)比，為我們提供了寶貴的參考 。

一、 療效大PK：誰(shuí)的“殺傷力”更強(qiáng)？

對(duì)于復(fù)發(fā)難治的淋巴瘤，我們最關(guān)心的莫過(guò)于：藥用下去，腫瘤能消掉多少？能維持多久不復(fù)發(fā)？

1. 緩解率：CAR-T 更勝一籌研究數(shù)據(jù)顯示，在總緩解率（ORR）上，CAR-T 達(dá)到了 93%，而雙抗為 82% 。更關(guān)鍵的指標(biāo)——完全緩解率（CRR）（即影像學(xué)檢查看不到腫瘤病灶了），CAR-T 為 82%，明顯高于雙抗的 67% 。這意味著，從短期爆發(fā)力來(lái)看，CAR-T 能讓更多患者達(dá)到腫瘤“清零”的狀態(tài) 。

不僅要消得掉，還要管得久。研究對(duì)比了不同時(shí)間點(diǎn)的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）：

1年無(wú)進(jìn)展率：CAR-T 74% vs 雙抗 62% 。3年無(wú)進(jìn)展率：CAR-T 54% vs 雙抗 42% 。 可以看出，CAR-T 在維持長(zhǎng)期穩(wěn)定方面展現(xiàn)出了更好的優(yōu)勢(shì) 。3. 特殊人群：POD24 患者的抉擇 有一種 FL 患者特別棘手，被稱為 POD24（指首次治療后 24 個(gè)月內(nèi)就出現(xiàn)進(jìn)展的患者），林姨就屬于這一類。對(duì)于這群“硬骨頭”，研究發(fā)現(xiàn) CAR-T 和雙抗的效果其實(shí)旗鼓相當(dāng)：CAR-T 的完全緩解率為 75%，雙抗為 69%，差異并不顯著 。這說(shuō)明，在極高危人群中，雙抗同樣具有極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力 。

二、 安全性天平：硬幣的兩面

任何強(qiáng)效藥物都是一把雙刃劍，CAR-T 和雙抗在副作用上展現(xiàn)出了完全不同的“性格”。

1. CAR-T：警惕“腦風(fēng)暴”CAR-T 治療最讓人擔(dān)心的是神經(jīng)毒性（ICANS）。分析顯示，CAR-T 發(fā)生 3 級(jí)及以上嚴(yán)重神經(jīng)毒性的比例約為 8%，而雙抗這一比例幾乎為 0 。這主要是因?yàn)?CAR-T 是一種“活的藥物”，在體內(nèi)劇烈擴(kuò)增時(shí)可能會(huì)沖擊神經(jīng)系統(tǒng) 。

2. 雙抗：小心“感染關(guān)”雖然雙抗對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)很友好，但在感染防控上卻壓力更大。研究發(fā)現(xiàn)，雙抗組發(fā)生 3 級(jí)及以上嚴(yán)重感染的比例高達(dá) 17%，而 CAR-T 組為 9% 。 這可能是因?yàn)殡p抗治療通常需要較長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)給藥（有的甚至長(zhǎng)達(dá) 17 個(gè)月或持續(xù)治療），導(dǎo)致 B 細(xì)胞長(zhǎng)期處于受壓狀態(tài)，免疫力“底子”變薄了 。

三、 面對(duì)“決賽圈”，患者該如何選？

看完上面的數(shù)據(jù)，林伯和家人可能會(huì)問(wèn)：“那我是不是直接選 CAR-T 就行了？”

其實(shí)不然。除了療效和副作用，現(xiàn)實(shí)中還有很多因素需要考量：

后勤與時(shí)效性：CAR-T 需要先采集患者的 T 細(xì)胞，運(yùn)送到工廠“改造”后再送回醫(yī)院回輸，整個(gè)過(guò)程通常需要幾周時(shí)間 。對(duì)于病情進(jìn)展極快、等不起的患者，雙抗這種“開(kāi)盒即用”的現(xiàn)貨產(chǎn)品更具優(yōu)勢(shì) 。便利程度：CAR-T 通常是一次性回輸，但前期需要住院嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 。雙抗則需要頻繁往返醫(yī)院進(jìn)行多次注射，戰(zhàn)線拉得很長(zhǎng) 。身體耐受力：如果患者年紀(jì)較大，或者合并有神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病，可能更適合副作用相對(duì)溫和（尤其是神經(jīng)毒性低）的雙抗治療 。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，讓曾經(jīng)“無(wú)藥可醫(yī)”的復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤患者有了更多選擇。這項(xiàng)近 800 人的薈萃分析告訴我們：CAR-T 整體療效更強(qiáng)、更持久，但需防范神經(jīng)毒性；雙抗療效亦不俗，尤其是安全性較好，但需關(guān)注長(zhǎng)期用藥帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn) 。

治療沒(méi)有絕對(duì)的“神藥”，只有最適合自己的方案。對(duì)于像林伯這樣的患者，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下，綜合考慮病情、身體狀況以及家庭的經(jīng)濟(jì)和后勤支撐能力，做出最理性的抉擇。

在這個(gè)醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的時(shí)代，復(fù)發(fā)并不代表終點(diǎn)，而是開(kāi)啟下一段科學(xué)治療的起點(diǎn)。

參考資料：Ng LCK, Lee XH, Tan YC, Wong KL, Chow JCY, Ling VWT, Thong EWS, Chan EHL, Chan WL, Samuel M, Poon MLM. Systematic review and meta-analysis: CAR-T vs bispecific antibody as third or later-line therapy for follicular lymphoma. Blood Cancer J. 2025 Dec 29. doi: 10.1038/s41408-025-01439-x. Epub ahead of print. PMID: 41461632.

溫馨提示： 本文內(nèi)容基于臨床研究分享，具體的治療方案務(wù)必由主治醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定。