前言PREFACE

2025年11月，歐盟正式批準(zhǔn)全球首個(gè)依柯胰島素+司美格魯肽聯(lián)合制劑IcoSema上市。這款創(chuàng)新藥物專為接受基礎(chǔ)胰島素或GLP-1受體激動(dòng)劑治療但血糖控制不佳的成人2型糖尿?。═2DM）患者設(shè)計(jì)，可作為飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助手段與口服降糖藥物聯(lián)用。IcoSema的獲批，標(biāo)志著糖尿病治療領(lǐng)域從“每日治療”向“每周管理”的關(guān)鍵跨越。

依柯胰島素的顛覆性創(chuàng)新

PART 01

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分子結(jié)構(gòu)革新鑄就長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)

依柯胰島素作為全球首個(gè)獲批的基礎(chǔ)胰島素周制劑，其長(zhǎng)效特性源于精準(zhǔn)的分子結(jié)構(gòu)改造。

作為基于人胰島素序列優(yōu)化的新型長(zhǎng)效類似物，它通過(guò)三重精妙設(shè)計(jì)構(gòu)建核心競(jìng)爭(zhēng)力：

一是去除人胰島素B30位蘇氨酸，在B29位通過(guò)“連接子-間隔子”連接20碳脂肪酸側(cè)鏈，有效調(diào)節(jié)受體親和力，減慢受體介導(dǎo)的清除；

二是能與白蛋白牢固且可逆結(jié)合，形成穩(wěn)定“藥物儲(chǔ)庫(kù)”，實(shí)現(xiàn)胰島素緩慢持續(xù)釋放，保障平穩(wěn)降糖；

三是通過(guò)A14、B16、B25三處氨基酸替換，進(jìn)一步提升分子穩(wěn)定性，降低酶降解風(fēng)險(xiǎn)。這一設(shè)計(jì)使其半衰期長(zhǎng)達(dá)196小時(shí)（約8天），皮下注射后可在一周內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，徹底改變了傳統(tǒng)基礎(chǔ)胰島素的給藥邏輯。

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臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證療效與安全性雙優(yōu)

全球多中心III期系列臨床研究（ONWARDS1-5）結(jié)果顯示，依柯胰島素可使糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.93%-1.68%，療效非劣于甘精胰島素U100、德谷胰島素、甘精胰島素U300等基礎(chǔ)胰島素日制劑；安全性方面，其低血糖發(fā)生率、體重變化與傳統(tǒng)日制劑無(wú)顯著差異。

更關(guān)鍵的是，“每周一次”的給藥頻率將注射次數(shù)從每周7次降至1次，降幅達(dá)85.7%，精準(zhǔn)破解了長(zhǎng)期困擾臨床的患者依從性難題。這一臨床價(jià)值已獲權(quán)威認(rèn)可，《基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素治療2型糖尿病臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)建議（2025版）》明確指出，成人T2DM患者經(jīng)口服降糖藥治療3個(gè)月HbA1c未達(dá)標(biāo)，或使用基礎(chǔ)胰島素日制劑后有減少注射次數(shù)需求者，均可考慮聯(lián)用或轉(zhuǎn)換為依柯胰島素。

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醫(yī)保加持提升臨床可及性

2024年11月，依柯胰島素成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄，參保患者在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)或藥店購(gòu)買可享受50%-80%的報(bào)銷比例（具體以當(dāng)?shù)卣邽闇?zhǔn)）。

醫(yī)保政策的落地大幅降低了患者自付成本，顯著提升了藥物的臨床可及性。憑借這一先發(fā)優(yōu)勢(shì)，依柯胰島素已在臨床實(shí)踐中積累了豐富的用藥數(shù)據(jù)和醫(yī)患認(rèn)可度，既夯實(shí)了自身市場(chǎng)地位，也為后續(xù)聯(lián)合制劑的推廣奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

IcoSema開(kāi)辟聯(lián)合治療新賽道

PART 02

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雙組分優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)機(jī)制

IcoSema整合了諾和諾德旗下兩大明星成分，形成“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)：依柯胰島素主打長(zhǎng)效平穩(wěn)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，核心解決給藥依從性問(wèn)題；司美格魯肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑，兼具強(qiáng)效降糖、顯著減重、心血管及腎臟保護(hù)多重獲益。而真實(shí)世界研究早已證實(shí)，GLP-1RA與胰島素聯(lián)合使用可增強(qiáng)療效、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，為該聯(lián)合制劑的研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的理論支撐。

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臨床研究彰顯綜合優(yōu)勢(shì)

COMBINE 3a期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，每周一次IcoSema在降低血糖（以HbA1c變化衡量）方面優(yōu)效于其單一組分，且與每日基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素方案相比具有非劣效性。

同時(shí)，IcoSema展現(xiàn)出更顯著的體重減輕效果，且有臨床意義的或嚴(yán)重的低血糖發(fā)生率更低。這種兼顧療效、安全與便捷的特性，使其成為2型糖尿病患者的優(yōu)選治療方案，尤其適用于需優(yōu)化血糖控制且關(guān)注體重管理的患者群體。

行業(yè)變革：長(zhǎng)效降糖領(lǐng)域的格局重塑

PART 03

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諾和諾德構(gòu)建先發(fā)優(yōu)勢(shì)

從行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，諾和諾德率先以依柯胰島素填補(bǔ)基礎(chǔ)胰島素周制劑的全球市場(chǎng)空白，再以IcoSema開(kāi)創(chuàng)“基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA”周制劑復(fù)方的全新賽道，已形成難以撼動(dòng)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。目前全球雖有多款周制劑候選藥物處于III期臨床階段，但依柯胰島素憑借扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)和醫(yī)保加持的市場(chǎng)基礎(chǔ)，已穩(wěn)固占據(jù)領(lǐng)先地位；IcoSema的成功獲批，進(jìn)一步強(qiáng)化了其在長(zhǎng)效降糖領(lǐng)域的龍頭地位。

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治療理念的關(guān)鍵轉(zhuǎn)變

這一系列創(chuàng)新成果不僅推動(dòng)糖尿病治療技術(shù)的升級(jí)，更實(shí)現(xiàn)了治療理念的重大轉(zhuǎn)變——從傳統(tǒng)的“每日治療”模式轉(zhuǎn)向更便捷的“每周管理”模式。對(duì)于成人2型糖尿病患者而言，注射頻率的大幅降低的同時(shí)，療效和安全性得到保障，有助于提升治療依從性，進(jìn)而改善長(zhǎng)期血糖控制效果，減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。這種以患者為中心的創(chuàng)新導(dǎo)向，為糖尿病治療領(lǐng)域的發(fā)展指明了新方向。

從依柯胰島素的單藥突破到IcoSema的聯(lián)合創(chuàng)新，諾和諾德通過(guò)持續(xù)的技術(shù)革新，不斷刷新糖尿病治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。IcoSema的歐盟獲批不僅為成人2型糖尿病患者帶來(lái)了更優(yōu)質(zhì)、便捷的治療選擇，更引領(lǐng)行業(yè)進(jìn)入長(zhǎng)效降糖的全新發(fā)展階段。隨著創(chuàng)新藥物的推廣普及和治療理念的升級(jí)，糖尿病治療將朝著更高效、安全、便捷的方向持續(xù)邁進(jìn)，為全球糖尿病患者的健康獲益持續(xù)賦能。