醫(yī)學(xué)微光，守護(hù)生命——慢性淋巴白血病患者的“清零”之路

在老年血液內(nèi)科的門(mén)診走廊里，78歲的老林（化名）緊緊攥著那張幾乎全是“正常值”的血常規(guī)化驗(yàn)單，臉上卻沒(méi)有露出一絲輕松。

“醫(yī)生，我的淋巴細(xì)胞數(shù)已經(jīng)完全降下來(lái)了，肝脾腫大也消失了，為什么您還要讓我做那個(gè)叫‘MRD’的檢測(cè)？甚至還要建議我查骨髓？”老林聲音里帶著不解，這也是許多慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者共同的困惑 。

在患者看來(lái)，指標(biāo)正常、身體沒(méi)感覺(jué)，就是“好了”。但在血液病專家的眼里，這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)遠(yuǎn)未結(jié)束。因?yàn)樵诳床灰?jiàn)的暗處，可能還躲藏著數(shù)以萬(wàn)計(jì)的白血病細(xì)胞，它們就像野火燒不盡的殘根，隨時(shí)等待著反撲。

一、 消失的“腫瘤”，未完的戰(zhàn)斗

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是一種典型的“慢病”，多發(fā)于老年群體 。傳統(tǒng)的治療目標(biāo)往往是“臨床緩解”，即醫(yī)生摸不到腫大的淋巴結(jié)，血常規(guī)恢復(fù)正常 。然而，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)，即便達(dá)到了這種狀態(tài)，復(fù)發(fā)的陰影依然揮之不去 。

這就是我們要聊的核心概念——MRD（Measurable Residual Disease），即可檢測(cè)到的微小殘留病灶。

如果把白血病細(xì)胞比作漫山的荒草，化療和靶向藥就是除草劑。大火燒過(guò)，地表看起來(lái)干凈了（臨床緩解），但地底下的草根（MRD）還在 。如果草根留得多，春風(fēng)吹又生只是時(shí)間問(wèn)題；如果能把草根也鏟除干凈，患者的平安日子就能過(guò)得更久 。

二、 維奈克拉：這場(chǎng)精準(zhǔn)狙擊戰(zhàn)的“利刃”

在過(guò)去，CLL的治療依賴傳統(tǒng)化療，但對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性的患者（即像老林這樣，用過(guò)其他藥又復(fù)發(fā)的），效果往往不盡人意 。

近年來(lái)，一種名為**維奈克拉（Venetoclax）**的新型靶向藥改變了游戲規(guī)則 。它不走尋常路，而是精準(zhǔn)擊中白血病細(xì)胞體內(nèi)的“長(zhǎng)生不老”開(kāi)關(guān)（BCL-2蛋白），強(qiáng)迫這些賴著不死的細(xì)胞走向凋亡 。

日本近期開(kāi)展的一項(xiàng)多中心、跨地區(qū)的研究，專門(mén)觀察了51名像老林這樣的日本CLL患者，他們?cè)诮邮芰酥辽?4個(gè)月的維奈克拉治療后，身體里到底發(fā)生了什么 。

三、 數(shù)據(jù)背后的真相：六成患者實(shí)現(xiàn)了“深度清零”

這項(xiàng)研究的結(jié)果令人振奮。研究顯示，經(jīng)過(guò)24個(gè)月的維奈克拉治療，在51名可評(píng)估的患者中：

66.7%的患者達(dá)到了“uMRD”狀態(tài) 。 這里的“uMRD”全稱是“undetectable MRD”，意思是在1萬(wàn)個(gè)白血細(xì)胞里，找不出一個(gè)白血病細(xì)胞 。這幾乎等同于在分子層面上實(shí)現(xiàn)了腫瘤的“清零” 。15.7%的患者處于“低MRD”水平 。 這意味著雖然還有少量殘留，但已經(jīng)被藥物壓制到了極低的水準(zhǔn) 。更值得關(guān)注的是，那些在使用維奈克拉的同時(shí)，還配合使用了利妥昔單抗（一種單克隆抗體）的患者，達(dá)到“深度清零”的比例更高，達(dá)到了73.0% 。此外，堅(jiān)持每天400mg標(biāo)準(zhǔn)劑量的患者，效果也優(yōu)于那些因各種原因減量的患者 。

這組真實(shí)世界的數(shù)據(jù)告訴我們：維奈克拉不僅僅是讓指標(biāo)變好看，它真的有能力把白血病細(xì)胞“連根拔起” 。

四、 為什么MRD檢測(cè)是你的“指南針”？

回到老林的問(wèn)題：為什么非要查MRD？

預(yù)測(cè)未來(lái)： 研究表明，達(dá)到uMRD（深度清零）的患者，其**無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）**明顯更長(zhǎng) 。在全球知名的MURANO研究中，達(dá)到深度清零的患者，治療停止后的中位無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間超過(guò)了50個(gè)月，而MRD陽(yáng)性的患者僅為18個(gè)月 。指導(dǎo)停藥： CLL的治療不再是“吃一輩子藥”。通過(guò)精準(zhǔn)的MRD檢測(cè)，醫(yī)生可以更有底氣地判斷：這塊地是不是已經(jīng)鏟干凈了？我們是不是可以停藥觀察了 ？早期預(yù)警： 在腫瘤真正卷土重來(lái)、導(dǎo)致淋巴結(jié)再次腫大之前，MRD的微弱升高就能發(fā)出預(yù)警 。這就像在家里裝了極高靈敏度的煙霧報(bào)警器，火星剛冒頭就能被發(fā)現(xiàn)。五、 科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)：抽血還是抽骨髓？

在檢測(cè)手段上，這項(xiàng)研究采用了目前國(guó)際公認(rèn)的多色流式細(xì)胞術(shù)（FCM）。這種方法不僅速度快，而且非常精準(zhǔn) 。

雖然外周血（抽血）檢測(cè)非常方便且有效，但研究也提醒，骨髓中的環(huán)境更為復(fù)雜 。有時(shí)候，血液里查不到殘留了，骨髓里可能還藏著一點(diǎn)點(diǎn) 。這就是為什么在一些關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)，醫(yī)生依然會(huì)建議患者進(jìn)行骨髓穿刺，以確?！扒辶恪钡慕Y(jié)論萬(wàn)無(wú)一失 。

六、 給讀者的建議：在希望中保持理性

對(duì)于CLL患者及其家屬，這篇文章傳遞了三個(gè)重要的信號(hào)：

不要只看血常規(guī)： 臨床緩解只是第一步，MRD水平才是評(píng)價(jià)治療深度、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的核心指標(biāo) 。規(guī)范治療是前提： 無(wú)論是藥物的劑量，還是聯(lián)合用藥方案，都應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，這直接關(guān)系到你能否達(dá)到“深度清零” 。擁抱新技術(shù)： 隨著流式細(xì)胞術(shù)等檢測(cè)手段的普及，我們有了更銳利的眼睛去監(jiān)視疾病 。定期復(fù)查MRD，不僅是為了求個(gè)安心，更是為了掌握抗癌的主動(dòng)權(quán)。醫(yī)學(xué)的每一次進(jìn)步，都是為了讓像老林這樣的患者，不僅能“活著”，更能夠“活得久、活得好”。在這場(chǎng)與白血病細(xì)胞的持久戰(zhàn)中，MRD檢測(cè)就像是晨曦中的微光，雖然微小，卻照亮了通往治愈的漫漫長(zhǎng)路 。

參考資料：Matsui H, Takizawa J, Kojima K, Tauchi T, Ikeda C, Aruga Y, Sakamoto H, Takenaka R, Park J, Morita T, Matsushita H, Suzuki R. Measurable residual disease after venetoclax treatment for relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia in Japan. Int J Hematol. 2025 Dec 28. doi: 10.1007/s12185-025-04149-z. Epub ahead of print. PMID: 41456240.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，具體用藥和治療方案請(qǐng)務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生。