2025年12月25日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801）宣布，其自主研發(fā)的抗CTLA-4單克隆抗體達(dá)伯欣?（伊匹木單抗N01注射液，研發(fā)代號(hào)：IBI310）正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。該藥物聯(lián)合達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液），用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。此次獲批標(biāo)志著中國(guó)迎來(lái)首個(gè)本土創(chuàng)新的抗CTLA-4抑制劑，更意味著全球首個(gè)用于結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案率先在中國(guó)落地，為特定類(lèi)型結(jié)腸癌患者帶來(lái)革命性治療選擇。

填補(bǔ)臨床空白 破解特殊亞型結(jié)腸癌治療困境

結(jié)腸癌作為全球高發(fā)消化道惡性腫瘤，其治療格局因腫瘤分子亞型不同而存在顯著差異。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，MSI-H/dMMR亞型結(jié)腸癌約占所有可根治性手術(shù)結(jié)腸癌病例的15%，此類(lèi)腫瘤因獨(dú)特的生物學(xué)特征，對(duì)傳統(tǒng)化療存在天然耐藥性，療效反應(yīng)有限。在現(xiàn)有治療模式下，局部晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者仍以“根治性手術(shù)+術(shù)后輔助化療”為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)10%-30%，且化療帶來(lái)的毒副作用嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，新輔助治療領(lǐng)域長(zhǎng)期存在未被滿(mǎn)足的臨床需求。

“盡管免疫治療已在晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中展現(xiàn)強(qiáng)效，但術(shù)前新輔助治療的有效方案一直處于缺位狀態(tài)。”本項(xiàng)研究主要研究者、中國(guó)工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華教授指出，“FOxTROT研究曾證實(shí)，化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療中的pCR率僅約5%，臨床亟需更優(yōu)方案突破療效瓶頸?！?/p>

82%病理完全緩解率 雙免疫方案彰顯卓越療效

達(dá)伯欣?的獲批主要基于一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、對(duì)照、多中心III期注冊(cè)研究（NeoShot-III，NCT05890742）的期中分析結(jié)果。該研究旨在評(píng)估伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療對(duì)比直接根治性手術(shù)的有效性與安全性，主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS）。

研究數(shù)據(jù)顯示，截至2024年11月28日，試驗(yàn)組前50例患者中，41例接受雙免疫新輔助治療后達(dá)到病理完全緩解，pCR率高達(dá)82%；且NeoShot-1b期與III期期中分析結(jié)果均證實(shí)，該方案下手術(shù)完全切除率達(dá)到100%，絕大多數(shù)患者可免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)，顯著降低治療成本與毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。在安全性方面，聯(lián)合治療組相較直接手術(shù)組未顯著增加額外安全風(fēng)險(xiǎn)，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅3.8%，展現(xiàn)出良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比。

此前，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗的1b期研究結(jié)果已以封面文章形式發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《Cancer Cell》（影響因子44.5），研究顯示符合方案分析集中，聯(lián)合治療組pCR率（80.0%）顯著高于信迪利單抗單藥組（47.7%，p=0.0007），中位隨訪(fǎng)21.4個(gè)月內(nèi)兩組均未發(fā)生疾病復(fù)發(fā)事件，其長(zhǎng)期獲益趨勢(shì)已得到初步驗(yàn)證。

雙靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制 本土創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)全球領(lǐng)跑

作為中國(guó)首個(gè)本土自主開(kāi)發(fā)的抗CTLA-4抑制劑，達(dá)伯欣?是一款重組全人源IgG1型單克隆抗體，通過(guò)雙重機(jī)制激活抗腫瘤免疫：一方面特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的CTLA-4分子，阻斷其介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞激活增殖；另一方面通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），清除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg），進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答。臨床前研究證實(shí)，其抗藥物抗體（ADA）發(fā)生率顯著更低，體內(nèi)代謝穩(wěn)定性更優(yōu)，為臨床安全性奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

此次獲批的“達(dá)伯欣?+達(dá)伯舒?”雙免疫方案，創(chuàng)新性地結(jié)合CTLA-4與PD-1兩大免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)，形成協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，成為全球首個(gè)且唯一獲批用于結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案。信達(dá)生物制藥集團(tuán)腫瘤管線(xiàn)首席研發(fā)官周輝博士表示：“在信達(dá)生物高效的臨床開(kāi)發(fā)推動(dòng)下，達(dá)伯欣?作為中國(guó)首個(gè)本土創(chuàng)新抗CTLA-4抑制劑成功上市，不僅填補(bǔ)了MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療的空白，更彰顯了中國(guó)生物制藥企業(yè)在免疫治療領(lǐng)域從‘跟跑’到‘領(lǐng)跑’的突破?！?/p>

研發(fā)成果密集落地 賦能腫瘤治療創(chuàng)新升級(jí)

此次達(dá)伯欣?獲批，使信達(dá)生物2025年累計(jì)成功上市7款創(chuàng)新藥，在腫瘤、代謝、自身免疫、眼科四大重點(diǎn)疾病領(lǐng)域均實(shí)現(xiàn)重磅產(chǎn)品或關(guān)鍵數(shù)據(jù)落地，研發(fā)成果加速轉(zhuǎn)化為商業(yè)化產(chǎn)品。其中，聯(lián)合用藥的達(dá)伯舒?已在中國(guó)獲批9項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋肺癌、肝癌、食管癌等高發(fā)癌種，且多項(xiàng)適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保目錄，顯著提升藥物可及性。

徐瑞華院士強(qiáng)調(diào)：“該適應(yīng)癥獲批將徹底改變局部晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的臨床實(shí)踐，基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，雙免新輔助療法在降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善長(zhǎng)期生存結(jié)局方面均呈現(xiàn)積極趨勢(shì)，期待更長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證其生存獲益?！?/p>

未來(lái)，信達(dá)生物將持續(xù)推進(jìn)達(dá)伯欣?在更多腫瘤適應(yīng)癥中的臨床探索，并加速完善免疫治療產(chǎn)品矩陣，以期為全球腫瘤患者提供更可及、更優(yōu)質(zhì)的治療選擇，助力中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新走向世界舞臺(tái)中央。

關(guān)于達(dá)伯欣?（伊匹木單抗N01注射液）

達(dá)伯欣?是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體，能特異性結(jié)合CTLA-4，阻斷其介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤效果。目前其聯(lián)合信迪利單抗用于可手術(shù)切除的IIB-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療適應(yīng)癥已獲NMPA批準(zhǔn)，同時(shí)該方案已被《2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南》列為I級(jí)推薦。

關(guān)于信達(dá)生物

信達(dá)生物是一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司。公司秉持“開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥”的使命，憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力和商業(yè)化布局，已打造出多款全球首創(chuàng)或中國(guó)首個(gè)的創(chuàng)新藥物，持續(xù)為患者帶來(lái)突破性治療方案，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

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