足細(xì)胞衰老是腎小球硬化的一個(gè)標(biāo)志，衰老的足細(xì)胞會(huì)顯著加劇濾過屏障的惡化，導(dǎo)致蛋白尿。由于足細(xì)胞不能再生，衰老足細(xì)胞的積累加速了腎功能的下降。

先前的研究表明腎血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的激活，特別是血管緊張素II (Ang II)，是腎小球疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。然而，Ang II對(duì)足細(xì)胞衰老損傷的直接作用及其潛在機(jī)制仍有待闡明。

2025年12月，來自武漢大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志發(fā)表題為“Impaired glycolysis-derived serine metabolism as a key driver of podocyte injury with senescence”的文章。

該研究闡明了糖酵解來源的絲氨酸代謝和足細(xì)胞衰老損傷之間的聯(lián)系，重點(diǎn)指出磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)在調(diào)節(jié)L-絲氨酸合成和足細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的作用。

利用體內(nèi)和體外模型，研究人員檢測(cè)了血管緊張素II (Ang II)誘導(dǎo)的代謝失調(diào)對(duì)絲氨酸代謝的影響及其對(duì)足細(xì)胞功能的影響。結(jié)果表明，Ang II通過轉(zhuǎn)錄因子FOXA1下調(diào)PGK1表達(dá)，導(dǎo)致足細(xì)胞中L-絲氨酸生物合成減少，線粒體功能障礙和細(xì)胞衰老增加。

在CKD小鼠模型中，補(bǔ)充L-絲氨酸或增強(qiáng)足細(xì)胞中PGK1的表達(dá)減輕了這些病理變化，恢復(fù)了線粒體功能，并減少了衰老相關(guān)的表型。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)PGK1與角蛋白、II型細(xì)胞骨架1 (KRT1)相互作用，從而維持足細(xì)胞的細(xì)胞骨架完整性。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確定了一種新的代謝途徑，將糖酵解、絲氨酸代謝和足細(xì)胞損傷與衰老聯(lián)系起來，表明靶向PGK1-絲氨酸軸可能為減緩足細(xì)胞衰老和CKD進(jìn)展提供治療潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66850-1