焦谷氨酸（Glp）是一種常見的翻譯后修飾（post-translational modification，PTM），由酶促反應(yīng)在肽和蛋白質(zhì)中形成。當(dāng) N 端谷氨酸或谷氨酰胺殘基與其 N 端胺基發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)時，可生成吡咯烷酮結(jié)構(gòu)。已有研究表明，該修飾能夠顯著增強(qiáng)肽和蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，從而保護(hù)其免受氨肽酶的降解。

焦谷氨酸廣泛存在于多種生物分子中，包括肽類激素、細(xì)胞因子、核糖核酸酶以及單克隆抗體等，且已被報道與阿爾茨海默病中 Aβ 蛋白的聚集過程密切相關(guān)?？傮w而言，翻譯后修飾在生命體系中發(fā)揮著至關(guān)重要的調(diào)控作用。然而，由于缺乏用于標(biāo)記、定量和鑒定焦谷氨酸殘基的有效化學(xué)和/或生物學(xué)工具，某些 PTM（例如 N 端焦谷氨酸）的具體生物學(xué)功能仍然知之甚少。

近日，德國應(yīng)化報道了一種光氧化還原催化策略，利用（雜）芳基溴化物作為反應(yīng)試劑，可直接對肽和蛋白質(zhì)中焦谷氨酸殘基的 N–H 鍵進(jìn)行芳基化修飾。該反應(yīng)展現(xiàn)出多點(diǎn)結(jié)合的潛力，能夠識別肽骨架特征，從而在高度復(fù)雜、富含官能團(tuán)的環(huán)境中實現(xiàn)優(yōu)異的化學(xué)選擇性。該研究首次提供了一種可在生物相容性水性條件下，對復(fù)雜多肽中焦谷氨酸殘基進(jìn)行選擇性修飾的化學(xué)工具。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202523879