地中海貧血患者迎來(lái)了一個(gè)重要的里程碑，一種創(chuàng)新性的、能夠改善病情的口服藥物已在美國(guó)問(wèn)世。這為患者提供了一種全新的治療選擇，包括那些此前沒(méi)有任何獲批治療方案的、不需要進(jìn)行輸血的地中海貧血患者。

據(jù)Agios生物制藥公司于12月23日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)口服丙酮酸激酶(PK)激活劑AQVESME?（mitapivat，米他匹伐）片劑用于治療成人α或β地中海貧血患者的貧血。其新聞稿中指出，這是唯一一種獲得FDA批準(zhǔn)用于治療非輸血依賴(lài)型及輸血依賴(lài)型α-或β-地中海貧血患者的藥物。

地中海貧血是一種罕見(jiàn)的遺傳性血液疾病，會(huì)影響血紅蛋白的生成。根據(jù)受影響的血紅蛋白珠蛋白鏈的不同，地中海貧血主要分為兩種類(lèi)型：α-地中海貧血和β-地中海貧血。該病會(huì)破壞血紅蛋白的生成，從而減少循環(huán)紅細(xì)胞的數(shù)量并縮短其壽命，導(dǎo)致貧血、疲勞和嚴(yán)重的并發(fā)癥。

一些地中海貧血患者需要定期輸血（稱(chēng)為輸血依賴(lài)型地中海貧血），而另一些患者則只需間歇性輸血（稱(chēng)為非輸血依賴(lài)型地中海貧血）?；颊咝枰K身管理和密切監(jiān)測(cè)，以防出現(xiàn)許多危及生命的并發(fā)癥，例如血栓、心臟病和肝病。盡管病情嚴(yán)重，但以往的治療方法卻十分有限，導(dǎo)致一些患者別無(wú)選擇。

Mitapivat是一種丙酮酸激酶激活劑，它通過(guò)變構(gòu)結(jié)合丙酮酸激酶四聚體，從而提高丙酮酸激酶的活性。紅細(xì)胞生成過(guò)程中珠蛋白鏈合成失衡會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，進(jìn)而導(dǎo)致無(wú)效紅細(xì)胞生成和溶血。在非臨床β-地中海貧血模型中，該藥通過(guò)提高丙酮酸激酶活性，改善了能量穩(wěn)態(tài)、延長(zhǎng)了紅細(xì)胞壽命、減少了無(wú)效紅細(xì)胞生成和溶血。

AQVESME用于治療α或β地中海貧血的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)（ENERGIZE[NCT04770753]和ENERGIZE-T[NCT04770779]）的結(jié)果。這兩項(xiàng)試驗(yàn)分別針對(duì)非輸血依賴(lài)型和輸血依賴(lài)型成人患者。共有452名患者入組，這些患者具有真實(shí)世界地中海貧血人群的代表性。

兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)，表明與安慰劑相比，AQVESME可改善溶血性貧血和一項(xiàng)關(guān)鍵的生活質(zhì)量指標(biāo)，包括顯著降低輸血負(fù)擔(dān)，并顯著改善血紅蛋白水平和疲勞癥狀。兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受AQVESME治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和失眠。AQVESME的處方信息中包含了可能導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的黑框警告。

由于在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，有患者出現(xiàn)了疑似肝細(xì)胞損傷的不良反應(yīng)，為了降低該風(fēng)險(xiǎn)，AQVESME僅可通過(guò)AQVESME REMS（FDA批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略(REMS)項(xiàng)目）獲得。

值得注意的是，mitapivat（品牌名稱(chēng)：PYRUKYND）在美國(guó)還被批準(zhǔn)用于治療丙酮酸激酶缺乏癥，但該適應(yīng)癥無(wú)需REMS項(xiàng)目。因此，兩種適應(yīng)癥采用了不同的品牌名稱(chēng)。在美國(guó)以外，用于兩種適應(yīng)癥的mitapivat將繼續(xù)在已獲批準(zhǔn)的地區(qū)以PYRUKYND的品牌名稱(chēng)上市，并且在目前正在接受監(jiān)管審查的地區(qū)獲得批準(zhǔn)后，也將保留此品牌名稱(chēng)。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA Approves Agios’ AQVESME? (mitapivat) for the Treatment of Anemia in Adults with Alpha- or Beta-Thalassemia’，新聞稿。Agios Pharmaceuticals, Inc.；2025年12月23日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。