在全球范圍內(nèi)，抑郁癥困擾著近 3 億人，是一種常見且嚴(yán)重的精神 障礙 。目前，抗抑郁藥物仍是臨床治療的主流手段， 然而藥物 起效緩慢、療效因人而異、副作用顯著 仍然是困擾抑郁癥治療的臨床難題， 這 急需 更精準(zhǔn)、更有效的治療策略。

傳統(tǒng)上，我們通過藥物基因組學(xué)來探索基因 變異 對(duì) 藥物療效 的影響，但這僅能解釋部分差異。近年來，一個(gè)隱藏在我們體內(nèi)的“宇宙”——腸道微生物組，逐漸走入 我們的 視野。越來越多的證據(jù)表明，這些數(shù)以萬億計(jì)的 腸道微生物 ，或許正是解開抗抑郁藥個(gè)體 化醫(yī)療 之謎的又一把關(guān)鍵鑰匙。腸道菌群與藥物的關(guān)系是一場(chǎng)精彩的“雙向互動(dòng)”：藥物能改變菌群的 組成和功能 ，而菌群也“不甘示弱”，能通過“生物轉(zhuǎn)化”直接代謝藥物，改變其活性和毒性；甚至還能通過“生物累積”將藥物“囤積”在體內(nèi)，直接影響藥物在身體內(nèi)的動(dòng)態(tài)。闡明這種復(fù)雜的相互作用，將為“量體用藥”的精準(zhǔn)醫(yī)療奠定基石。

近日，國際精神病學(xué)期刊Molecular Psychiatry在線發(fā)表了題為Mapping the reciprocal interactions between antidepressants and the gut microbiome: novel targets for the personalisation and optimization of drug response的由中國重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院謝鵬教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林院士、岳偉華教授團(tuán)隊(duì)及英國牛津大學(xué)專家團(tuán)隊(duì)共同完成的研究。

該研究成功繪制了“抗抑郁藥-腸道微生物組”相互作用全景圖譜，系統(tǒng)揭示了二者之間復(fù)雜的雙向調(diào)控關(guān)系?；诖藞D譜，研究團(tuán)隊(duì)成功篩選出能預(yù)測(cè)特定抗抑郁藥療效的微生物標(biāo)志物，并鑒定出可用于優(yōu)化治療反應(yīng)的候選微生物靶點(diǎn)。這標(biāo)志著抑郁癥的診療向著“基于菌群特征”的個(gè)性化時(shí)代邁出了關(guān)鍵一步。

該研究整合了人類臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等多維度證據(jù)，主要取得四大發(fā)現(xiàn)：調(diào)節(jié)菌群平衡： 抗抑郁治療能增加如雙歧桿菌等“抗炎益菌”，抑制如大腸桿菌等“促炎壞菌”，這可能是其改善情緒的機(jī)制之一。預(yù)測(cè)治療反應(yīng)： 治療前的基礎(chǔ)菌群特征（基線微生物組）及其在用藥后的動(dòng)態(tài)變化，可作為預(yù)測(cè)藥物療效的“晴雨表”。鎖定增效靶點(diǎn)： 研究明確了兩類功能迥異的細(xì)菌類群——“微生物增效菌”與“微生物減效菌”，它們被視為未來通過調(diào)控菌群來增強(qiáng)藥效的直接靶點(diǎn)。揭示核心機(jī)制 ：研究表明“生物轉(zhuǎn)化”與“生物累積”是菌群影響藥效的兩大核心機(jī)制，且這些作用具有高度的菌株特異性。

這項(xiàng)工作，不僅為領(lǐng)域內(nèi)的未來研究提供了清晰路線圖，更點(diǎn)燃了臨床轉(zhuǎn)化的新希望。未來，醫(yī)生或許可以通過分析患者的腸道菌群組成，為其選擇最可能有效的抗抑郁藥物；甚至可以通過補(bǔ)充“增效菌”或抑制“減效菌”的微生態(tài)調(diào)節(jié)方式，來優(yōu)化現(xiàn)有藥物的療效，為無數(shù)抑郁癥患者帶來全新的曙光。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科劉蘭香副研究員和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王海洋副研究員為本文共同第一作者。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院謝鵬教授、 牛津大學(xué) Andrea Cipriani 教授、北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林院士及岳偉華教授為共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03345-x

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