前言PREFACE

2025年12月18日，全球生物制藥領軍企業(yè)諾和諾德正式宣布，已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交CagriSema的新藥申請（NDA）。作為全球首款GLP-1受體激動劑與胰淀素（Amylin）類似物的固定劑量聯(lián)合療法，該藥物擬與減少熱量飲食及增加體力活動聯(lián)合，用于伴有至少一種體重相關共病的肥胖或超重成人患者，其上市申請主要基于REDEFINE 1與REDEFINE 2兩項關鍵3期研究結果，有望為肥胖癥治療帶來全新突破，同時重塑全球減重藥物市場的競爭格局。

諾和諾德的百年積淀與全球布局

PART 01

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公司核心概況

諾和諾德成立于1923年，總部位于丹麥哥本哈根，是專注于內分泌（糖尿病、肥胖、矮小癥）和血友病領域的全球領先生物制藥企業(yè)。

歷經百年發(fā)展，公司已在全球80個國家和地區(qū)擁有約7.2萬名員工，產品和服務覆蓋超170個國家和地區(qū)。作為糖尿病治療領域的標桿企業(yè)，其胰島素產品全球市場份額高達50%，惠及3400萬患者。

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核心業(yè)務與中國布局

近年來，諾和諾德在GLP-1領域構建了顯著競爭優(yōu)勢，司美格魯肽系列產品風靡全球，2025年上半年銷售額已超1127億丹麥克朗。在華布局方面，諾和諾德（中國）制藥有限公司于1994年在天津成立，目前已建立全產業(yè)鏈布局，持續(xù)為中國患者提供優(yōu)質醫(yī)藥產品與服務。

GLP-1+Amylin聯(lián)合療法的作用機制

PART 02

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CagriSema

CagriSema是諾和諾德開發(fā)的雙靶點聯(lián)合注射制劑，由兩種核心成分組成——新型胰淀素類似物卡格列肽（Cagrilintide）與司美格魯肽（semaglutide），采用每周一次皮下注射的給藥方式，通過協(xié)同作用實現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。

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雙靶點協(xié)同作用原理

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）：作為腸道激素，可通過延緩胃排空、抑制食欲、改善胰島素敏感性三大途徑，同時發(fā)揮減重與降糖作用；

胰淀素（Amylin）：胰腺分泌的關鍵激素，能夠減少能量攝入、調節(jié)食物偏好，且可與胰島素協(xié)同抑制餐后胰高血糖素釋放。

兩種成分聯(lián)合使用時，通過同時作用于胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰淀素受體（AMYR），針對肥胖相關的互補通路發(fā)揮作用，顯著強化治療效果。

臨床數據：REDEFINE系列試驗

PART 03

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REDEFINE 1試驗：肥胖/超重人群的療效突破

REDEFINE 1是一項為期68周的III期隨機、雙盲、安慰劑和活性藥物對照試驗，共入組3417名肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）且伴有一種或多種肥胖相關并發(fā)癥但無糖尿病的成年人，核心結果如下：

減重效果顯著：若所有患者堅持治療，CagriSema組68周體重減輕幅度達22.7%，顯著優(yōu)于司美格魯肽單藥組（16.1%）、卡格列肽單藥組（11.8%）及安慰劑組（2.3%）；實際臨床中，患者體重減輕比例為20.4%，安慰劑組僅3.0%，差異具有統(tǒng)計學意義；

減重達標率突出：91.9%的CagriSema受試者體重減輕≥5%，40.4%的受試者減重≥25%，23.1%的受試者減重≥30%，而安慰劑組對應比例僅為31.5%、1.3%和0.6%；

非肥胖轉化成效：基線肥胖的受試者中，54%在治療68周后達到非肥胖標準（BMI<30kg/m2），安慰劑組這一比例僅為11.1%。

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REDEFINE 2試驗：糖尿病合并肥胖人群適配性

REDEFINE 2是一項為期68周的III期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，納入1206名患有2型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。試驗結果顯示，CagriSema的減重效果顯著優(yōu)于安慰劑，且安全性數據與GLP-1受體激動劑類藥物相當，為2型糖尿病合并肥胖/超重人群提供了新的治療選擇。

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體成分優(yōu)化與心血管獲益

體成分改善：CagriSema治療后，體重減少的成分中67%為脂肪，僅33%為肌肉，實現(xiàn)了“減脂為主、少失肌肉”的理想減重效果，基線脂肪量47.4kg的受試者，68周脂肪量降幅達35.7%；

心血管風險改善：聯(lián)合治療組的多項心血管風險因素顯著優(yōu)化，包括腰圍、收縮壓、超敏C反應蛋白（hsCRP）等指標均出現(xiàn)明顯下降，其中hsCRP降幅達54%，腰圍和收縮壓也呈現(xiàn)臨床意義上的改善。

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安全性與耐受性表現(xiàn)

停藥率低：總體停藥率僅為6%，因不良反應導致的停藥比例顯著低于同類藥物；

胃腸道反應溫和：胃腸道副作用以輕中度為主，主要包括惡心（55.0%）、便秘（30.7%）、腹瀉（24.5%）、嘔吐（26.1%）等，因胃腸道副作用導致的停藥比例僅為3.6%；

無意外安全風險：嚴重不良反應發(fā)生率為9.8%，未出現(xiàn)超出預期的安全問題，兩例致命不良反應分別為晚期胰腺癌和自殺，與藥物本身無直接關聯(lián)。

市場競爭：減重領域的雙雄博弈

PART 04

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當前競爭態(tài)勢

目前，諾和諾德在減重領域的市場競爭中暫落后于禮來，后者的替爾泊肽憑借強勁的減重效果占據領先地位。CagriSema若成功獲批，將成為諾和諾德抗衡替爾泊肽的核心產品，憑借雙靶點協(xié)同優(yōu)勢填補GLP-1+Amylin聯(lián)合療法的市場空白。

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迭代產品競爭格局

雙方在下一代產品研發(fā)上的競爭已進入白熱化階段。

禮來在多靶點布局上遙遙領先，涵蓋GLP-1/GIP/GCG三靶點藥物、小分子GLP-1、偏向性Amylin、ActRIIA/B抗體等多個前沿方向；

諾和諾德則聚焦于多靶點聯(lián)合策略，積極推進GLP-1/Amylin、GLP-1/GIP/GCG、GLP-1/GIP/Amylin等組合療法的研發(fā)，試圖通過差異化路徑實現(xiàn)彎道超車。

總結與展望

PART 05

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肥胖治療進入多通路協(xié)同時代

CagriSema作為全球首款GLP-1+Amylin聯(lián)合療法，其上市申請標志著肥胖癥治療進入雙靶點協(xié)同干預的新時代。臨床數據顯示，該藥物不僅具備顯著優(yōu)于單藥療法的減重效果，還能優(yōu)化體成分、改善心血管風險因素，且安全性良好，有望為肥胖及相關并發(fā)癥患者提供更高效、更安全的治療選擇。

從市場層面看，CagriSema的獲批將重塑全球減重藥物市場格局，為諾和諾德在與禮來的競爭中注入關鍵動力。若美國FDA順利通過審查（預計2026年完成），該藥物將快速覆蓋肥胖與2型糖尿病兩大適應癥人群，進一步鞏固諾和諾德在代謝性疾病領域的領先地位。

未來，隨著多靶點聯(lián)合療法、小分子制劑等技術的持續(xù)突破，減重藥物市場將迎來更激烈的創(chuàng)新競爭，而患者將成為最終受益者——獲得更精準、更個性化的治療方案，助力實現(xiàn)長期體重管理與健康改善。