12 月 22日，GSK 宣布，NMPA 已批準美泊利珠單抗注射液用于未充分控制的以血嗜酸性粒細胞升高為特征的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的維持治療。這也是中國首個且唯一獲批的每月給藥一次，用于治療血嗜酸性粒細胞計數(shù)（BEC）≥150細胞/μL 的廣泛 COPD 患者的生物制劑。

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本次新適應癥獲批上市是基于 III 期研究 MATINEE 和 METREX 的積極數(shù)據(jù)：

• MATINEE 研究在 804 例具有 2 型炎癥證據(jù)（血嗜酸性粒細胞計數(shù)≥300 細胞/μL）的 COPD 患者中，評估了美泊利珠單抗在 52–104 周內(nèi)的有效性和安全性。入組患者包含僅慢性支氣管炎、僅肺氣腫、兩者均有或兩者皆無的 COPD 臨床表型。

• METREX 試驗在 836 例患者中（按 1:1 隨機分組），評估美泊利珠單抗 52 周的有效性和安全性，分為嗜酸性粒細胞表型組（入組時血嗜酸性粒細胞計數(shù)≥150 細胞/μL 或過去一年≥300 細胞/μL）和非嗜酸性粒細胞表型組（入組時血嗜酸性粒細胞計數(shù)<150 細胞/μL 且過去一年無≥300 細胞/μL 證據(jù)）。

在 MATINEE 和 METREX 試驗中，對于嗜酸性粒細胞表型患者，在標準三聯(lián)吸入治療的基礎上加用美泊利珠單抗，與安慰劑相比，可顯著降低中重度急性加重的年發(fā)生率[MATINEE：率比 0.79，95% 置信區(qū)間 [CI] 0.66,0.94，p=0.01]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 0.80 次/年 vs 安慰劑組=1.01 次/年）[METREX：率比 0.82，95% CI 0.68,0.98，校正 p=0.04]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 1.40 次/年 vs 安慰劑組=1.71 次/年）。

在 MATINEE 預先設定的次要終點中，美泊利珠單抗組導致急診和/或住院的急性加重年發(fā)生率低于安慰劑組[率比 0.65，95% CI（0.43-0.96）經(jīng)多重性調(diào)整后具有名義顯著性]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 0.13 次/年 vs 安慰劑組=0.20 次/年）。

美泊利珠單抗是一種靶向白細胞介素-5（IL-5）的單克隆抗體，于 2015 年 11 月首次獲 FDA 批準上市。自獲批以來，其銷售額連年上漲。2024 年，該藥的銷售額已達到22.79 億美元，同比增長 10%。

截圖來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

在國內(nèi)，美泊利珠單抗此前已經(jīng)獲批 3 項適應癥，分別為：1）用于成人和 12 歲及以上青少年重度嗜酸粒細胞性哮喘的維持治療；2）作為鼻內(nèi)皮質類固醇的附加維持治療藥物，用于治療全身性皮質類固醇和/或手術治療無法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者；3）用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎。本次是獲批的第 4 項適應癥。

值得一提的是，為了應對美泊利珠單抗未來專利到期的問題，GSK 還開發(fā)了一款下一代 IL-5 抗體——德莫奇單抗（Depemokimab）。這是首款超長效IL-5 抗體，僅需每半年注射一次，有助于提高患者的依從性和方便性，目前已經(jīng)在中國申報上市。

COPD 的發(fā)病機制復雜，病因尚未得到完全闡明，曾在十多年內(nèi)沒有一款新藥問世，直到 2024 年才迎來了破冰的靶向藥物。

• 2024 年，賽諾菲/再生元的 IL-4R 單抗「度普利尤單抗」在歐盟、中國內(nèi)地、美國相繼獲批，成為了全球首個獲批的 COPD 生物靶向藥，也是生物藥在 COPD 領域的破冰者。

• 另一款是 Verona 公司研發(fā)的化學新藥恩塞芬汀（Ensifentrine），是近20年以來首個獲批上市的新機制吸入制劑 ，2024年6月首次在美國獲批上市用于成人 COPD 的維持治療。恩塞芬汀也是全球首個 PDE3/4 雙靶點抑制劑。此前該藥已在澳門獲批、并在海南博鰲樂城先行區(qū)落地，中國市場商業(yè)化進程加速。

未來，或許還有更多新機制創(chuàng)新藥上市，為COPD患者帶來治療希望。

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