隨著口服減重藥的最新獲批，全球肥胖癥的治療或?qū)⒂瓉硇乱惠喿兏铩?/strong>

如何科學(xué)看待肥胖與減重等話題，“醫(yī)學(xué)界”請教了同濟(jì)大學(xué)肥胖癥研究所所長曲伸教授。

撰文 | 凌駿

當(dāng)?shù)貢r間12月22日，全球減重領(lǐng)域再次迎來重大進(jìn)展。

諾和諾德宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)司美格魯肽口服片劑版本，用于肥胖或超重人群的體重管理，以降低心血管風(fēng)險。

這是全球首個上市的口服版GLP-1類減重藥。諾和諾德稱，其在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出和注射版本相似的減肥效果，將于2026年1月份正式上市銷售。

此前，司美格魯肽口服藥僅獲批用于2型糖尿病治療，減重則需每周進(jìn)行一次皮下注射?！昂芏嗷颊咭廊豢咕茏⑸渲委煟虼宋覀兿嘈?，口服藥能擴(kuò)大患者的用藥途徑和選擇范圍?！敝Z和諾德美國區(qū)醫(yī)療事務(wù)負(fù)責(zé)人杰森·布雷特博士在采訪中稱。

近1/3患者減重達(dá)20%以上

目前，肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。

相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，1990年至2021年，全球成人肥胖率增長超1倍，2022年全球有8.8億成人肥胖者。

按照我國標(biāo)準(zhǔn)，肥胖位列我國第六大致死致殘因素，成年人肥胖癥患病率為16.4%，超重率為34.3%。

2021年，司美格魯肽減重適應(yīng)證首次在美國獲批，2024年進(jìn)一步在我國上市，用于BMI≥30kg/m2，或BMI≥27kg/m2且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的患者。但由于同類藥物需要每周注射等因素，據(jù)估計在美國，接受治療的肥胖人群比例僅約2%。

而此次批準(zhǔn)口服版本用于減重，則是基于OASIS 4臨床試驗(yàn)，研究于今年9月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

結(jié)果顯示，在平均體重約106公斤、堅持治療司美格魯肽的患者中，相比安慰劑組，64周時平均減重16.6%(vs2.7%）。

即便算上中途因各種原因停藥的患者，體重減輕仍達(dá)13.6%（vs 2.2%）。其中，近1/3的患者體重下降達(dá)20%或以上。

此外，在合并糖尿病前期的人群中，64周時71%的人血糖同步恢復(fù)正常，同時腰圍、極低密度脂蛋白、甘油三酯和C反應(yīng)蛋白水平也均有改善。安全性則與目前上市的注射版本相似，最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸道事件，但大多為輕至中度、一過性。

值得注意的是，由于口服司美格魯肽中的“吸收增強(qiáng)劑”依賴于胃部酸性環(huán)境，因此患者需在空腹?fàn)顟B(tài)下服用，使用后半小時內(nèi)，不能進(jìn)食或飲用超過120ml的水。

同時，相比每周一針（2.4mg）的注射劑版本，由于口服血液吸收的局限性，司美格魯肽藥片的使用劑量較高，維持劑量為每日25mg。

據(jù)悉，患者將從1.5mg口服開始，逐步增加劑量。根據(jù)去年達(dá)成的一項(xiàng)協(xié)議，最低劑量的每月費(fèi)用為149美元。最低劑量通常不會有明顯減重效果，但可以建立患者對藥物的耐受性，并逐步增加劑量。更高劑量的價格尚未公布。

“我們通過多年的研究發(fā)現(xiàn)，口服藥能夠進(jìn)一步吸引、激勵不同的患者群體積極尋求治療。”諾和諾德美國運(yùn)營執(zhí)行副總裁戴夫·摩爾在采訪中表示。

他還強(qiáng)調(diào)，早上起床時相關(guān)的用藥限制，某種程度上是一種“記憶強(qiáng)化因素”，可提醒患者“記得吃藥”。

多款減重藥同步推進(jìn)研發(fā)

同濟(jì)大學(xué)肥胖癥研究所所長曲伸教授告訴“醫(yī)學(xué)界”：“過去很長一段時間，人們不覺得肥胖是一種病，大家對肥胖危害的認(rèn)識也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，直到1997年WHO將肥胖定義為疾病，社會才逐漸認(rèn)識到肥胖導(dǎo)致的遠(yuǎn)期危害?！?/p>

同時，超重或肥胖還長期面臨污名化，被認(rèn)為是一種單純的“懶病”，但其本質(zhì)是由遺傳、代謝、環(huán)境、心理等多重因素互相影響的結(jié)果。

“如果不從人體內(nèi)部去調(diào)節(jié)激素代謝、抑制食欲，很難達(dá)到‘管住嘴邁開腿’的目的，肥胖發(fā)病率也隨之增高?！鼻旖淌谡f。

GLP-1類藥物的出現(xiàn)，則徹底改寫了肥胖癥的治療，也改變了人們對肥胖的理解——將其視為一種源于生物學(xué)的慢性疾病，而不是簡單的意志力失敗。因革新全球肥胖治療范式，2025年12月，司美格魯肽注射液（諾和盈）獲得第六屆價值醫(yī)療泰山獎-藥物突破獎。

2025年上半年，司美格魯肽銷售額達(dá)166億美元，登頂全球藥物銷冠，禮來的替爾泊肽以147億美元緊隨其后。

盡管市場火熱，目前GLP-1類藥物在2型糖尿病中的滲透率也僅有7%，肥胖癥中約1%，仍存在巨大未滿足的臨床需求與市場潛力。

口服劑型是破局的關(guān)鍵之一。

禮來預(yù)計明年3月推出口服減重藥奧格列龍，臨床試驗(yàn)顯示，72周患者平均減重10.5% （約10.4公斤），同時因?yàn)槠洳⒎请念愃幬?，沒有飲食或飲水限制。

除了在劑型上創(chuàng)新，“多靶點(diǎn)協(xié)同”也是減重降糖藥下一個比拼的方向。

12月17日，《自然》同日刊登了信達(dá)生物瑪仕度肽注射液兩項(xiàng)臨床研究?，斒硕入淖饔肎LP-1/GCG受體雙靶點(diǎn)，能在抑制食欲的同時增加脂肪消耗，研究顯示其降糖、減重效果均優(yōu)于安慰劑組或指定對照藥物，24周時約64%的患者體重下降超過5%。

禮來布局了三靶點(diǎn)減重藥，在降低食欲、增加消耗的同時進(jìn)一步優(yōu)化代謝，目前正在推進(jìn)Ⅲ期臨床。

此外，由于GLP-1類藥物在減重的同時，不可避免會造成肌肉流失，新一代“減脂增肌”類藥物也在開發(fā)之中。

值得一提的是，根據(jù)《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南（2024版）》，對于大多數(shù)超重或肥胖（包括腹型肥胖）患者，尤其是既往減重失敗或無法維持減重效果的個體，符合適應(yīng)證可直接起始減重藥的治療。

同時，對于部分患者，如肥胖程度較輕（如BMI 24～27.9kg/m2）且無明顯合并癥的患者，也可在嘗試生活方式干預(yù)效果不佳時（如3個月減重<5%或未達(dá)預(yù)期），起始減重藥物治療。

作為指南牽頭人，曲伸教授對“醫(yī)學(xué)界”指出：“這意味著，針對重度肥胖且伴有代謝紊亂的患者，無需在生活方式無效時再嘗試用減重藥物，而是提倡對重度肥胖且伴有代謝紊亂的患者，早聯(lián)合用藥，早干預(yù)，早獲益?！?/p>

來源：醫(yī)學(xué)界

校對：蔡 菜

運(yùn)營：王奧雅

責(zé)編：汪 航

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