更好的血清穩(wěn)定性，更強的殺傷效應，更寬的治療窗，這款新型HER2-ADC藥物為晚期癌癥患者帶來新希望。

2025年12月18日，我國自主研發(fā)的JSKN003正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認定（BTD），用于治療既往接受過貝伐珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌（統(tǒng)稱PROC）成年患者。

此次BTD的獲授反映了國際監(jiān)管機構對JSKN003的臨床潛力及其作為新型治療候選藥物重要性的信心。除了上述癌種外，這款我國自主研發(fā)的HER2雙抗ADC藥物，已經(jīng)展示了在乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和胃癌等多種實體瘤中的顯著療效。

客觀緩解率近55%！18.4個月持續(xù)緩解！JSKN003成乳腺癌新選擇

JSKN003為靶向HER3與TROP2的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。此藥通過二苯并環(huán)辛炔四肽連接子，與人源化雙特異性抗體聚糖上的拓撲異構酶I抑制劑(TOP1i)相偶聯(lián)。其能夠精準地識別并結合HER2高表達的癌細胞，高效地將細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞內(nèi)部，從而發(fā)揮強大的抗腫瘤作用。值得一提的是，JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。

JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。

數(shù)據(jù)顯示：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，在75例療效可評估患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

按治療線數(shù)分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

此外，還納入了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效，1例達到部分緩解，4例疾病穩(wěn)定，4例出現(xiàn)腫瘤縮小。

88例患者總?cè)巳旱?strong>中位緩解持續(xù)時間（DoR）為18.4個月。截至數(shù)據(jù)截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%和75.4%。

納入標準：經(jīng)病理確診為HER2陽性（IHC3+或IHC2+且FISH陽性） 乳腺癌，且處于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移階段，至少接受過一線標準治療（含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案）后進展，有可測量的病灶。

JSKN003：不依賴HER2表達，突破卵巢癌治療困境

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，大多數(shù)患者確診時已是晚期，且復發(fā)率高。尤其當疾病進展為鉑耐藥卵巢癌（PROC）時，治療選擇極為有限，預后較差。

JSKN003在卵巢癌領域取得的突破尤為引人注目。針對鉑耐藥卵巢癌，JSKN003已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定和美國FDA快速通道資格。

此次，JSKN003在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）大會上公布了最新數(shù)據(jù)。

01

原發(fā)性鉑難治卵巢癌

其在原發(fā)性鉑難治卵巢癌（預后極差、通常被臨床試驗排除的群體）中展現(xiàn)出顯著療效。截至2025年6月13日，在26例患者中，客觀緩解率（ORR）達到32.0%，疾病控制率（DCR）為72.0%。中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。

更值得注意的是，療效在不同HER2表達水平（包括無表達）的患者中均有觀察到，這為廣泛患者群體帶來了新希望。

02

鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌

JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的匯總分析中，均體現(xiàn)了治療鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌（PROC）良好的療效。并在2025年ASCO年會上更新了最新數(shù)據(jù)，截至2025年2月28日，46例療效可評估的患者中，91.3%出現(xiàn)腫瘤縮小，ORR達63.0%，中位PFS為7.7個月，9個月總生存（OS）率為89.9%；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達到72.2%和9.4個月。

基于以上兩項臨床研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，該藥已獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）的突破性療法認定，并啟動了針對鉑耐藥卵巢癌的全球III期臨床研究。

JSKN003：不依賴HER2表達，突破結直腸癌治療困境

在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結直腸癌（mCRC） 中，JSKN003的療效更為突出。結直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤，中國每年新發(fā)病例超過50萬，其中約83%的患者首診即為中晚期。對于HER2陽性晚期結直腸癌患者，現(xiàn)有治療方案效果有限，中位無進展生存期僅2.0-3.7個月。

JSKN003為這一患者群體帶來了新希望。2025年10月，JSKN003單藥用于治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌，獲得了NMPA的突破性療法認定。

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，截至2025年6月30日，在32例可評估患者中，ORR高達68.8%，DCR達96.9%，其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達71.0%，DCR為100%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為9.89個月，中位無進展生存期（PFS）達到11.04個月，9個月PFS率為66.6%。

未來展望

JSKN003的研發(fā)進展迅速，目前已有四項III期臨床研究獲得批準或正在進行中，覆蓋HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌和HER2陽性結直腸癌。

這些研究的順利進行，將為JSKN003在多個癌種中的臨床應用提供更多循證醫(yī)學證據(jù)。

在全球布局方面，JSKN003已在澳大利亞和中國開展多項臨床研究，并獲得了FDA的快速通道資格和突破性療法認定，為其國際化發(fā)展奠定了堅實基礎。

隨著臨床研究的不斷深入，JSKN003有望成為首個不限制HER2表達水平的HER2 ADC藥物，為更多腫瘤患者提供治療選擇。

本文為無癌家園原創(chuàng)