前言PREFACE

2025年12月15日，醫(yī)藥巨頭諾和諾德宣布旗下明星藥物Wegovy（司美格魯肽）獲加拿大衛(wèi)生部條件性上市許可（NOC/c），用于治療伴有中度至晚期肝纖維化（F2-F3期）的成人代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者。這一重磅消息不僅實現(xiàn)了該藥物適應癥的重大擴展，更使Wegovy成為加拿大市場首個且唯一獲批治療這一嚴重進行性肝病的療法。

從“減重神藥”到“肝臟守護者”的跨界突破

PART 01

1

獲批關鍵信息

此次加拿大衛(wèi)生部授予的條件性上市許可，明確Wegovy的適用人群為患有中度至晚期肝纖維化（F2-F3期）的成人MASH患者。

獲批依據(jù)源于其在臨床試驗中展現(xiàn)的積極數(shù)據(jù)——能夠有效逆轉肝臟脂肪變性、改善肝纖維化，且未導致MASH病情惡化，成功填補了該疾病長期無針對性藥物的臨床空白。

2

全球獲批進程

司美格魯肽在MASH適應癥上的拓展呈現(xiàn)“雙線突破”態(tài)勢：2025年8月，美國FDA率先批準其2.4mg規(guī)格用于結合低熱量飲食和體力活動，治療伴有中度至重度肝纖維化（F2-F3期）的非肝硬化MASH成人患者；時隔4個月，加拿大的批準進一步擴大了該適應癥的全球覆蓋范圍，為后續(xù)歐盟、日本等主要市場的監(jiān)管申請奠定了重要基礎。

MASH困境：“研發(fā)墳墓”沉默肝病

PART 02

1

流行病學現(xiàn)狀與增長危機

MASH（此前稱為NASH）絕非罕見病，而是正快速蔓延的全球公共衛(wèi)生威脅：加拿大目前約5.2%的人口受MASH困擾，這一數(shù)字預計到2030年將攀升至6.5%；美國MASH患者規(guī)模更為龐大，約2200萬患者中，有800萬人伴有嚴重肝纖維化；兩國患者數(shù)量均呈現(xiàn)持續(xù)增長趨勢，背后與肥胖、代謝綜合征等高發(fā)因素密切相關。

2

疾病危害與臨床治療空白

MASH的兇險之處在于其“沉默進展”特性，若缺乏有效干預，將逐步進展為肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，已成為全球肝移植的主要原因之一。

在Wegovy獲批前，臨床診療長期陷入“確診無藥”的困境，醫(yī)生只能依賴飲食控制、增加運動等生活方式干預，效果有限且難以堅持，無法有效阻斷疾病進展，巨大的臨床需求亟待被滿足。

3

研發(fā)史上的“硬骨頭”

由于MASH發(fā)病機制復雜，涉及代謝、炎癥、纖維化等多個病理環(huán)節(jié)，過去幾十年間，無數(shù)針對性藥物在臨床試驗中折戟沉沙，該疾病也因此被醫(yī)藥行業(yè)稱為“藥物研發(fā)的墳墓”。司美格魯肽的成功獲批，不僅打破了這一僵局，更為同類藥物的研發(fā)提供了全新的思路與方向。

機制解析：直擊代謝與炎癥核心

PART 03

1

GLP-1的“降維打擊”

Wegovy作為GLP-1受體激動劑，其治療MASH的成功并非偶然，而是基于對代謝類疾病關聯(lián)性的深刻洞察——代謝系統(tǒng)與肝臟健康“一損俱損，一榮俱榮”。其核心作用機制可概括為三大維度：

改善胰島素敏感性：從根源上調(diào)節(jié)代謝紊亂，減少肝臟脂肪堆積的病理基礎；

靶向減重作用：針對性減少內(nèi)臟脂肪，降低肝臟脂肪負荷，緩解脂肪毒性對肝細胞的損傷；

直接抗炎功效：抑制肝臟局部炎癥反應，阻斷纖維化進展的關鍵通路。

三者協(xié)同作用，最終實現(xiàn)逆轉肝臟脂肪變性、改善肝纖維化的治療目標，這也是其獲得監(jiān)管機構認可的核心科學依據(jù)。

市場影響：為諾和諾德注入增長新動能

PART 04

1

緩解銷售壓力，鞏固“藥王”地位

盡管Wegovy目前仍以255億的年銷售額穩(wěn)居全球藥品銷售榜首，但受仿制藥沖擊、禮來替爾泊肽等雙靶點GLP-1新藥競爭影響，其銷售額已顯疲態(tài)，諾和諾德此前已下調(diào)其全年預期銷售額。

此次加拿大新增適應癥，不僅擴大了市場覆蓋范圍，更因MASH作為嚴重病理狀態(tài)更易獲得醫(yī)療保險覆蓋，將顯著提升藥物可及性與滲透率，為銷售額增長注入新動力，助力鞏固“藥王”地位。

2

先發(fā)優(yōu)勢與商業(yè)護城河拓寬

在禮來等競爭對手的同類藥物尚未在MASH適應癥獲批的情況下，諾和諾德率先拿下加拿大“首個且唯一”標簽，搶占了市場先機。更重要的是，隨著適應癥從糖尿病、肥胖、心血管風險防護拓展至肝病領域，司美格魯肽的產(chǎn)品生命周期被大幅延長，商業(yè)護城河持續(xù)加深，為應對未來“專利懸崖”與激烈的GLP-1創(chuàng)新藥競爭奠定了堅實基礎。

GLP-1重塑肝病治療生態(tài)的開端

PART 05

1

研發(fā)史上的“硬骨頭”

司美格魯肽在加拿大獲批MASH適應癥，不僅為全球數(shù)百萬患者帶來了希望曙光，更打破了MASH藥物研發(fā)的長期僵局，為行業(yè)攻克這一“研發(fā)墳墓”吹響了號角。對于諾和諾德而言，這一突破不僅鞏固了其在代謝疾病領域的領先地位，更拓寬了增長邊界，為應對市場競爭與專利挑戰(zhàn)提供了重要籌碼。

從減重降糖到護心救肝，GLP-1藥物的跨界潛力正持續(xù)被挖掘。隨著全球市場的逐步滲透與臨床研究的深入，司美格魯肽有望進一步改寫MASH的治療格局，甚至推動整個肝病治療領域進入“代謝調(diào)節(jié)”的全新階段。未來，如何應對競爭壓力、解決產(chǎn)能瓶頸，將是諾和諾德能否持續(xù)領跑MASH治療市場的關鍵所在。