深秋初冬，冷風(fēng)一吹，誰不想來頓熱氣騰騰的大餐犒勞自己？

結(jié)束一天的忙碌，胡吃海喝到肚圓，簡直是幸福感爆棚的事。

但你有沒有想過，這種“吃到盡興”的快樂，可能正在悄悄給身體增加負(fù)擔(dān)？

最近，頂級期刊《Nature》和《Science》接連發(fā)布的重磅研究，讓所有人都刷新了對“餓肚子”的認(rèn)知——適度餓一餓，不僅能幫身體開啟“大掃除”模式，還能延長壽命、抑制腫瘤生長！

這可不是什么民間偏方，而是有實(shí)打?qū)嵉目茖W(xué)依據(jù)，核心關(guān)鍵就藏在我們身體細(xì)胞里，一個(gè)叫乙酰輔酶A的物質(zhì)。

它就像細(xì)胞自帶的“饑餓傳感器”，一旦察覺到營養(yǎng)不足，就會觸發(fā)一系列神奇的身體反應(yīng)。

先說說最直觀的好處：餓肚子能讓細(xì)胞開啟“大掃除”。

這里的“大掃除”，專業(yè)說法叫線粒體自噬，簡單理解就是清理細(xì)胞里受損的線粒體。

線粒體可是細(xì)胞的“發(fā)動機(jī)”，一旦它出問題，細(xì)胞就會跟著罷工，人就容易生病、變老。

為了搞清楚禁食和線粒體自噬的關(guān)系，研究人員做了個(gè)有意思的實(shí)驗(yàn)。

他們給細(xì)胞換上“減肥餐”——輕度饑餓培養(yǎng)基，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HeLa、A549等多種細(xì)胞里的線粒體蛋白變少了，自噬標(biāo)志蛋白LC3卻在大量聚集。

更讓人意外的是，這個(gè)過程和我們熟知的AMPK、mTOR通路沒關(guān)系，是一條全新的信號路徑。

后續(xù)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這個(gè)過程的“開關(guān)”，就是細(xì)胞質(zhì)里的乙酰輔酶A。

研究人員通過藥物抑制、基因敲低等方式，減少了負(fù)責(zé)合成乙酰輔酶A的三個(gè)關(guān)鍵基因（ACLY、SLC25A1、ACSS2），結(jié)果成功誘導(dǎo)了線粒體自噬。

反過來，如果給細(xì)胞補(bǔ)充能轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A的乙酸，饑餓引發(fā)的自噬就會被阻斷。

這就說明，細(xì)胞質(zhì)乙酰輔酶A水平下降，是觸發(fā)線粒體自噬的充要條件。

為了驗(yàn)證這個(gè)結(jié)論，研究人員還把實(shí)驗(yàn)對象升級到了小鼠身上。

讓小鼠禁食24小時(shí)后檢測，發(fā)現(xiàn)它們的肌肉和大腦里，乙酰輔酶A水平明顯下降，線粒體自噬的活躍度卻大大提升。

這就坐實(shí)了“餓肚子能啟動細(xì)胞大掃除”的結(jié)論。

那么，乙酰輔酶A下降，到底是怎么精準(zhǔn)觸發(fā)線粒體自噬的呢？

研究人員用全基因組CRISPR篩選技術(shù)，找到了關(guān)鍵的“接線員”——線粒體自噬受體NLRX1。

之前我們就知道，NLRX1是定位于線粒體的特殊受體，能在 mitochondria受損時(shí)啟動清除程序。

而這次研究的突破點(diǎn)在于，證實(shí)了乙酰輔酶A下降，正是激活NLRX1的上游關(guān)鍵信號。

不管是用饑餓培養(yǎng)基，還是抑制相關(guān)基因降低乙酰輔酶A，都能誘發(fā)線粒體自噬。

但如果把細(xì)胞和小鼠體內(nèi)的NLRX1敲除，無論用什么方法降低乙酰輔酶A，線粒體自噬都沒法啟動。

這下，一條全新的信號通路就清晰了：乙酰輔酶A作為“饑餓傳感器”，通過NLRX1這個(gè)執(zhí)行者，精準(zhǔn)調(diào)控線粒體自噬的開關(guān)。

看到這里你可能會問，除了給細(xì)胞大掃除，餓肚子還有別的好處嗎？

答案更驚喜：它還能讓癌細(xì)胞“無處可逃”！

這個(gè)發(fā)現(xiàn)，對癌癥治療來說意義重大。

要知道，KRAS基因可是30%癌癥的“元兇”，尤其是胰腺癌，超過90%都和它有關(guān)。

雖然有KRAS抑制劑（比如MRTX1133）能抑制腫瘤，但癌細(xì)胞很容易產(chǎn)生耐藥性，讓治療效果大打折扣。

這次研究就揭開了耐藥的一個(gè)關(guān)鍵代謝機(jī)制：KRAS抑制劑會下調(diào)ACLY的表達(dá)，降低細(xì)胞質(zhì)乙酰輔酶A水平。

這就相當(dāng)于“模擬”了饑餓狀態(tài)，激活了線粒體自噬。

癌細(xì)胞這是在玩“苦肉計(jì)”——通過清理產(chǎn)能失調(diào)的線粒體，減少氧化應(yīng)激，從而茍延殘喘。

研究人員干脆“將計(jì)就計(jì)”：在使用KRAS抑制劑的同時(shí)，敲除癌細(xì)胞的NLRX1，破壞它們的自救系統(tǒng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞因?yàn)檠趸瘧?yīng)激失控，大量死亡。

動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，在NLRX1缺陷的荷瘤小鼠體內(nèi)，KRAS抑制劑的抗腫瘤效果顯著增強(qiáng)。

更厲害的是，把KRAS抑制劑和線粒體自噬抑制劑Mdivi-1聯(lián)用，抑癌效果還能再上一個(gè)臺階，為解決臨床耐藥問題提供了新思路。

除了抑癌，“餓一餓”的好處還不止于此，它甚至能讓壽命延長53%，而且這個(gè)長壽機(jī)能還能跨代相傳！

《Science》上的一項(xiàng)線蟲實(shí)驗(yàn)就發(fā)現(xiàn)，讓線蟲適度挨餓后，它們的壽命延長了超過50%，而且這份“長壽buff”能傳給四代后代。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)過程離不開腸道里的溶酶體脂肪分解基因LIPL-4。

腸道感知到饑餓信號后，會激活LIPL-4，進(jìn)而通過組蛋白變體HIS-71和甲基轉(zhuǎn)移酶DOT-1.3，在生殖細(xì)胞里留下H3K79甲基化的“長壽印記”，直到第四代才會慢慢消失。

更有意思的是，饑餓還能直接調(diào)控免疫系統(tǒng)。

曼徹斯特大學(xué)發(fā)表在《Science Immunology》上的研究表明，大腦感知饑餓的過程，就能直接影響外周免疫細(xì)胞，哪怕身體并沒有真的缺能量。

研究發(fā)現(xiàn)，激活下丘腦里負(fù)責(zé)產(chǎn)生饑餓感的AgRP神經(jīng)元，幾小時(shí)內(nèi)就能顯著降低血液里的促炎性Ly6C??單核細(xì)胞數(shù)量；反之，激活飽腹感神經(jīng)元，這種細(xì)胞的數(shù)量就會回升。

這個(gè)過程，是通過交感神經(jīng)抑制肝臟mTOR信號、減少趨化因子CCL2分泌實(shí)現(xiàn)的。

簡單說就是，“感覺餓”這件事本身，就能讓大腦主動調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。

看到這里，是不是很多人已經(jīng)準(zhǔn)備開始餓肚子了？

先別急！這里說的“適度饑餓”，可不是讓你盲目節(jié)食、餓到頭暈眼花。

它指的是有意識地控制食量，比如每頓飯吃到七八分飽，或者偶爾嘗試輕斷食，給身體一個(gè)自我修復(fù)的機(jī)會。

尤其是在這個(gè)貼膘的季節(jié)，我們很容易因?yàn)榍榫w和寒冷，不自覺地吃多。

與其把肚子填得滿滿當(dāng)當(dāng)，不如試著傾聽身體的需求，偶爾餓一餓。

這不是虧待自己，而是更高級的善待。

畢竟，我們的身體自帶一套強(qiáng)大的修復(fù)系統(tǒng)，偶爾按下“饑餓開關(guān)”，就能讓它活力滿滿地運(yùn)轉(zhuǎn)起來。

不妨從下一餐開始，試著少吃一口，看看身體會給你什么驚喜。