肽雖然體積小，但在生物學(xué)中卻發(fā)揮著超乎想象的作用。這些短鏈氨基酸充當(dāng)身體的內(nèi)部信使，默默協(xié)調(diào)著新陳代謝、免疫防御、組織修復(fù)和大腦信號(hào)傳遞等各個(gè)方面。近年來(lái)，生物技術(shù)的進(jìn)步使肽走出實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)入臨床，將其定位為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、長(zhǎng)壽科學(xué)和預(yù)防護(hù)理交匯處的多功能治療工具。對(duì)于一個(gè)越來(lái)越關(guān)注延長(zhǎng)健康壽命而不僅僅是治療疾病的領(lǐng)域，肽療法提出了一個(gè)引人注目的問(wèn)題：利用身體自身的生物語(yǔ)言，能否解鎖更智能、更有針對(duì)性的干預(yù)措施，以應(yīng)對(duì)衰老？

一個(gè)世紀(jì)的肽在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

自1921年首次將肽作為藥物應(yīng)用以來(lái)，它們已經(jīng)確立了獨(dú)特而強(qiáng)大的治療地位。如今，已有超過(guò)80種肽藥物獲得批準(zhǔn)。這一增長(zhǎng)源于一個(gè)基本認(rèn)識(shí)：肽是人體內(nèi)自然存在的調(diào)節(jié)因子，作為激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長(zhǎng)因子和抗微生物劑，調(diào)控著新陳代謝、免疫、成長(zhǎng)和組織修復(fù)等基本功能[1]。肽療法的領(lǐng)域已從學(xué)術(shù)藥理學(xué)擴(kuò)展到主流臨床實(shí)踐和公眾討論。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的背景下，重點(diǎn)轉(zhuǎn)向它們?nèi)绾我约盀槟男┨囟ɑ颊咛峁┳兏镄缘慕Y(jié)果。

肽療法的工作原理

肽療法是通過(guò)設(shè)計(jì)短鏈氨基酸，使其能夠與特定生物靶標(biāo)相互作用。肽的優(yōu)勢(shì)在于它們對(duì)蛋白質(zhì)靶標(biāo)和細(xì)胞表面受體具有高度特異性。肽藥物可以作為激素、生長(zhǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)、離子通道配體或抗感染劑。通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合，它們以高親和力和精確度觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路。它們的作用機(jī)制類(lèi)似于更大的生物制劑，如治療性抗體，但通常具有較低的免疫原性和較低的生產(chǎn)成本。由于其相對(duì)較小的尺寸，肽能夠比更大的生物分子更有效地穿透皮膚和腸道等組織，從而更快地進(jìn)入血液。因此，特異性和組織穿透共同支撐了肽藥物日益重要性。

臨床實(shí)踐中的主要應(yīng)用

肽在多個(gè)疾病領(lǐng)域中發(fā)揮著重要作用，首先是在胃腸系統(tǒng)，然后擴(kuò)展到代謝和慢性疾病。

肽在腸道健康方面的作用

肽在管理多種胃腸道疾病中至關(guān)重要。對(duì)于炎癥性腸病（IBD），某些天然抗微生物肽（AMPs），如脯氨酸和精氨酸-39，因其對(duì)抗菌群失調(diào)和炎癥的能力而受到關(guān)注，這表明它們可以作為補(bǔ)充或替代經(jīng)典IBD治療的方案 [2]。對(duì)于短腸綜合癥（SBS）——一種導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)吸收不良的病癥——GLP-2類(lèi)似物，特別是特杜肽，已經(jīng)帶來(lái)了變革。特杜肽刺激隱窩生長(zhǎng)，改善腸道屏障，并提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，通常使患者能夠減少甚至消除對(duì)腸外營(yíng)養(yǎng)的依賴(lài) [2]。此外，肽正在被研究以中和細(xì)菌毒素并調(diào)節(jié)毒素與腸道緊密連接的相互作用，提供新的對(duì)抗感染性腹瀉的策略。

再生醫(yī)學(xué)與傷口愈合

傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物過(guò)程，分為多個(gè)階段。天然和合成肽，包括生長(zhǎng)因子和抗微生物肽，正在研究它們加速組織修復(fù)、減少炎癥和支持重塑的能力，尤其是在慢性傷口患者中。

神經(jīng)退行性疾病

肽類(lèi)治療方法也正在阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病中進(jìn)行研究。研究主要集中在錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、受損的神經(jīng)信號(hào)傳遞，以及旨在減緩早期階段認(rèn)知衰退的肽疫苗。

代謝和激素紊亂

肽類(lèi)藥物已經(jīng)徹底改變了代謝疾病的治療方式。像利拉魯肽和塞馬魯肽這樣的GLP-1受體激動(dòng)劑，廣泛用于治療肥胖和2型糖尿病，通過(guò)增加胰島素分泌、減少胰高血糖素釋放、延遲胃排空和減少饑餓感。臨床研究顯示持續(xù)的體重減輕和改善的血糖控制，這使得肽類(lèi)藥物成為代謝醫(yī)學(xué)中的重要工具。

腫瘤治療

在癌癥研究中，肽療法正在被研究用于將藥物直接靶向輸送到腫瘤細(xì)胞。這種方法旨在減少非靶向毒副作用，這是化療的一大限制。某些肽可以破壞腫瘤抗凋亡蛋白或干擾藥物耐藥途徑，為癌癥治療提供更精確的策略。

肽療法如何幫助患者

對(duì)于患者而言，肽療法通常被視為恢復(fù)或支持因年齡或疾病下降的生物途徑。它們最常見(jiàn)的應(yīng)用包括激素替代、代謝調(diào)節(jié)和再生醫(yī)學(xué)。它們的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于能夠精確靶向特定的生物途徑。肽也非常適合個(gè)性化醫(yī)學(xué)。可以設(shè)計(jì)和篩選特定的肽序列，以匹配個(gè)體的疾病機(jī)制、受體特征或代謝需求，為量身定制的療法開(kāi)辟新的可能性 [3]。

在臨床中

在實(shí)踐中，肽療法通常作為更廣泛的以長(zhǎng)壽為目標(biāo)的治療計(jì)劃的一部分引入，而不是單獨(dú)的干預(yù)?；颊咄ǔＪ紫冗M(jìn)行診斷測(cè)試——從血液生物標(biāo)志物和代謝面板到激素譜或炎癥標(biāo)志物——這幫助醫(yī)生判斷肽療法是否合適，以及應(yīng)該靶向哪些途徑。

治療本身相對(duì)低調(diào)。大多數(shù)肽通過(guò)短期皮下注射給藥，通常在臨床指導(dǎo)后由患者自行在家中給藥，而其他肽可能根據(jù)適應(yīng)癥在診所內(nèi)或通過(guò)局部制劑給藥。療程可以從幾周到幾個(gè)月不等，進(jìn)展通過(guò)后續(xù)測(cè)試和癥狀跟蹤進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，體驗(yàn)不是立竿見(jiàn)影的戲劇性效果，而是能量、恢復(fù)、代謝韌性或組織修復(fù)的逐步改善——這些變化與隨著年齡增長(zhǎng)而演變的生物學(xué)目標(biāo)——保持功能和健康壽命——密切相關(guān)。與大多數(shù)以長(zhǎng)壽為導(dǎo)向的干預(yù)措施一樣，結(jié)果各異，益處通常是漸進(jìn)的而非治愈性的，這強(qiáng)調(diào)了臨床監(jiān)督和保持現(xiàn)實(shí)期望的重要性。

局限性和未來(lái)方向

盡管前景廣闊，肽類(lèi)療法面臨著顯著的局限性。許多肽本身不穩(wěn)定，對(duì)溫度和pH值敏感，而且在消化系統(tǒng)中極易降解。因此，大多數(shù)肽類(lèi)藥物需要注射而非口服，這可能會(huì)降低患者的服藥依從性。監(jiān)管障礙依然很大，許多新興肽類(lèi)治療的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)仍然缺乏。毒性、免疫原性和大規(guī)模生產(chǎn)的問(wèn)題繼續(xù)制約新肽類(lèi)藥物從試驗(yàn)到常規(guī)臨床使用的速度 [4].

隨著人工智能的應(yīng)用，肽的開(kāi)發(fā)時(shí)間表和生產(chǎn)成本可能會(huì)降低。隨著數(shù)百種肽在臨床前和臨床試驗(yàn)中進(jìn)行，肽類(lèi)療法預(yù)計(jì)將在藥物開(kāi)發(fā)和靶向治療策略中扮演越來(lái)越重要的角色。

[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28720325/
[2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8844085/
[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445576/
[4] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smsc.202300217