PET/CT體積參數(shù)賦能胃癌HER2狀態(tài)無創(chuàng)評估，闡釋“低代謝負(fù)荷”與靶點陽性負(fù)相關(guān)的新關(guān)聯(lián)

胃癌（GC）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率極高的惡性腫瘤，其致死率居高不下，構(gòu)成了沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[1]。隨著分子生物學(xué)的進展，人表皮生長因子受體2（HER2）已被證實是胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動基因，針對HER2的靶向治療聯(lián)合化療已成為HER2陽性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，顯著延長了患者的生存期[2]。然而，臨床實踐中精準(zhǔn)的HER2狀態(tài)評估仍面臨挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）檢測依賴于有創(chuàng)的活檢組織，且由于胃癌顯著的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，單一活檢部位往往難以全面反映腫瘤整體的HER2表達全貌，導(dǎo)致潛在的假陰性或評估偏差。因此，如何利用非侵入性的影像學(xué)手段，從整體代謝層面全面評估腫瘤生物學(xué)特征，并識別出能從抗HER2治療中獲益的目標(biāo)人群，已成為實現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)診療亟待突破的關(guān)鍵瓶頸。

一篇發(fā)表在

Frontiers in Oncology

研究設(shè)計

本研究是一項回顧性單中心研究，旨在系統(tǒng)性地評估胃癌患者在術(shù)前接受18F-FDG PET/CT檢查后，其關(guān)鍵代謝參數(shù)在無創(chuàng)預(yù)測HER2表達狀態(tài)中的臨床價值。研究納入了來自廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的胃癌患者樣本，依據(jù)IHC和FISH檢測結(jié)果將其嚴(yán)格劃分為HER2陽性組和HER2陰性組。該研究的核心方法是采用標(biāo)準(zhǔn)化閾值（40%SUVmax）分割算法，對患者PET/CT圖像中的SUVmax、代謝腫瘤體積（MTV）及病灶糖酵解總量（TLG）進行精確提取與定量分析。研究的核心在于通過對比不同代謝參數(shù)在不同組織學(xué)亞型（如胃腺癌）及Lauren分型中的分布差異，結(jié)合ROC曲線與多因素Logistic回歸模型，構(gòu)建最佳的診斷截斷值以闡明腫瘤代謝負(fù)荷與HER2蛋白表達水平之間的潛在關(guān)聯(lián)。研究的核心發(fā)現(xiàn)是基于MTV和TLG的低代謝負(fù)荷特征展現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)測效能，提示其作為一種有效的無創(chuàng)影像學(xué)生物標(biāo)志物，能幫助臨床識別HER2陽性表型，從而有力地指導(dǎo)胃癌患者的預(yù)后評估及個體化靶向治療決策。

研究結(jié)果

該研究首先評估了胃癌患者術(shù)前18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)對HER2表達狀態(tài)的預(yù)測有效性。通過對代謝參數(shù)與臨床病理特征進行對比分析，結(jié)果顯示，盡管傳統(tǒng)的SUVmax以及血清腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA199）在HER2陽性與陰性組間無顯著差異，但HER2陽性組患者的MTV和TLG顯著低于HER2陰性組。這表明，相較于反映單點代謝強度的SUVmax，反映整體代謝負(fù)荷的體積參數(shù)MTV和TLG是預(yù)測HER2狀態(tài)的更具潛力的生物標(biāo)志物。

圖1 所有胃癌患者中PET/CT代謝參數(shù)與HER2表達的相關(guān)性

在預(yù)測效能與診斷閾值分析方面，研究利用ROC曲線分析顯示，MTV和TLG均展現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)測性能。最佳截斷值分析表明，MTV為20.3cm3，TLG為72.3g，在此閾值下預(yù)測HER2陽性的準(zhǔn)確率分別達到了90.2%和89.0%。進一步的分層分析證實，MTV≤20.3cm3的患者組HER2陽性率高達45.8%，而MTV>20.3cm3的患者組陽性率為0%，顯著區(qū)分了不同HER2狀態(tài)的亞群。

圖2 通過ROC曲線評估PET/CT代謝參數(shù)在確定HER2表達中的效能

多因素回歸與亞組關(guān)聯(lián)分析進一步揭示了代謝參數(shù)在特定病理類型中的獨立預(yù)測價值：在胃腺癌及Lauren分型（彌漫型、腸型、混合型）的所有亞組中，MTV始終與HER2陽性表達呈顯著負(fù)相關(guān)。相反，TLG在多變量模型中未顯示出跨亞組的一致性預(yù)測能力。這提示HER2陽性腫瘤可能具有獨特的“低體積、高侵襲”生物學(xué)特性，即通過特定的代謝重編程維持較低的整體代謝體積，從而區(qū)別于HER2陰性腫瘤廣泛的體積擴張模式，為臨床通過影像學(xué)特征輔助判斷分子分型提供了依據(jù)。

表1 采用多變量回歸分析評估MTV和TLG對不同胃癌組織病理學(xué)亞型和分類中HER2表達狀態(tài)的獨立預(yù)測價值

總結(jié)

本研究通過對確診胃癌患者隊列進行18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)的回顧性分析，有效評估了MTV和病灶TLG在無創(chuàng)預(yù)測HER2表達狀態(tài)中的重大價值。研究清晰地揭示了低水平的MTV和TLG可以作為胃癌患者HER2陽性狀態(tài)的潛在影像學(xué)生物標(biāo)志物。更重要的是，該研究通過不同病理亞組的關(guān)聯(lián)分析證實了腫瘤代謝負(fù)荷與HER2表達間的顯著負(fù)相關(guān)特性。這一表型闡釋能超越SUVmax檢測，以更高的洞察力揭示HER2驅(qū)動型腫瘤雖具侵襲性但表現(xiàn)為“低代謝體積”的獨特生物學(xué)行為。這為開展針對胃癌的無創(chuàng)分子分型或補充診斷策略提供了強有力的影像學(xué)依據(jù)，并允許在活檢困難或存在異質(zhì)性時對HER2狀態(tài)進行潛在評估。盡管本研究是一項單中心回顧性結(jié)果的報道，但其采用的體積參數(shù)分析具有重要價值。隨著對影像-病理-基因特征理解的加深，這種基于功能影像的分子分型預(yù)測有望被納入未來的胃癌臨床實踐，以更精準(zhǔn)地指導(dǎo)患者的個體化靶向治療。

參考文獻：

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2024;74:229–63.

2. Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet. 2010;376:687–97.

3. Zhang S, Mo S, Wei L, et al. Predictive significance of 18F-FDG PET/CT metabolic parameters for the expression level of HER2 in gastric cancer[J]. Front Oncol. 2025;15:1580166.

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