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導語：

作為中國首個獲批的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體藥物，替妥尤單抗N01注射液為甲狀腺眼病（TED）患者提供了全新可及的治療選擇。

日前，替妥尤單抗N01注射液在中國中重度活動性TED受試者中開展的III期臨床研究（RESTORE-1）見刊于國際權(quán)威眼科期刊

JAMA Ophthalmology

中國首個IGF-1R單抗III期臨床研究成果亮眼，惠及廣大中國患者

TED是成年人最常見的眼眶病，對患者視功能、外觀以及日常生活質(zhì)量均可能造成嚴重影響[2]。既往TED治療主要依賴大劑量糖皮質(zhì)激素、眼眶放療及手術(shù)干預，但這些方案存在并發(fā)癥風險、功能恢復延遲及療效有限等問題[2]。國際首個IGF-1R單抗替妥尤單抗的問世，首次提供了可逆轉(zhuǎn)組織增生、恢復功能的TED靶向藥物治療方案，但該藥尚未在中國上市[2]。2025年3月，替妥尤單抗N01注射液在國內(nèi)獲批上市，成為中國目前唯一獲批TED適應癥的藥物，為國內(nèi)TED患者帶來接軌國際的治療方案；而RESTORE-1研究正是這一國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市的“關(guān)鍵推手”。

RESTORE-1研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床試驗，在全國20家三級醫(yī)院眼科或內(nèi)分泌科開展，旨在評估替妥尤單抗N01注射液在中國中重度活動性TED[臨床活動度評分（CAS）≥3分]患者中的有效性與安全性（研究設(shè)計詳見圖1）。

圖1.RESTORE-1研究流程圖

結(jié)果證實，與安慰劑相比，替妥尤單抗N01注射液可顯著改善中重度活動性TED患者的眼球突出度、疾病活動程度以及生活質(zhì)量：

• 眼球突出應答率：替妥尤單抗N01注射液可快速起效，治療早期即出現(xiàn)應答（第6周應答率約50%），應答率在整個治療期間持續(xù)升高。第24周時，替妥尤單抗N01注射液組眼球突出應答率顯著高于安慰劑組（85.8%vs3.8%，P＜0.0001）。這一結(jié)果與2017年及2020年Smith等人開展的里程碑式II/III期研究（研究確立替妥尤單抗為TED治療方案）中報告的應答率（83%）幾乎一致[3,4]，證實替妥尤單抗在不同種族人群中的有效性。此外，替妥尤單抗N01注射液組在所有亞組中突眼應答率均優(yōu)于安慰劑組[1]，進一步支持其廣泛適用性。

• 眼球總應答率、CAS、眼球突出度（圖2）：第24周時，替妥尤單抗N01注射液組眼球總應答率（即CAS較基線降低≥2分，且眼球突出較基線降低≥2mm，且對側(cè)眼無惡化的受試者百分比）顯著高于安慰劑組（80.2% vs 3.6%，p<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組CAS達到0或1分的受試者比例顯著高于安慰劑組（83.5% vs 16.6%，P<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組眼球突出度較基線回落2.85mm，而安慰劑組眼球突出度僅回落0.02mm（P<0.001）[1]。

圖2.RESTORE-1研究兩組眼球總應答率、CAS達到0或1分的受試者比例、眼球突出度較基線變化（從左至右）

• 復視：第24周時替妥尤單抗N01注射液組66.0%的受試者實現(xiàn)復視應答（即復視評分改善≥1級）[1]，優(yōu)于安慰劑組。

• Graves眼病特異性生活質(zhì)量（GO-QoL）問卷：第24周時替妥尤單抗N01注射液組GO-QoL總體評分優(yōu)于安慰劑組（10.47 vs -1.16），其中GO-QoL視覺功能分量表和外觀分量表評分均顯著改善[1]。

• 磁共振成像（MRI）：本研究在評估疾病活動性與治療反應中充分應用了MRI，研究中接受替妥尤單抗N01注射液治療的受試者MRI結(jié)果提示，在突眼度降低、CAS評分降低的同時，眼外肌、淚腺及眶脂肪體積均顯著減小，與臨床改善同步[1]。

此外，本研究中替妥尤單抗N01注射液總體安全性良好，不良事件均為輕度或中度（主要是月經(jīng)不調(diào)、高尿酸血癥、高血糖癥、聽覺系統(tǒng)異常等），無論是否接受干預均可恢復正常；未發(fā)生嚴重不良事件，對研究用藥的整體影響較小[1]。

RESTORE-1研究亮點速覽

科羅拉多大學醫(yī)學院蘇·安舒茨-羅杰斯眼科中心Caroline Vloka博士和Sophie D. Liao博士受邀在

JAMA Ophthalmol

兩位博士還提到，RESTORE-1研究除聚焦族群多樣性外，還展現(xiàn)出多項設(shè)計優(yōu)勢：采取嚴格隨機化與雙盲設(shè)計，按吸煙狀態(tài)分層；由專業(yè)觀察者評估臨床終點，減少主觀偏倚；同時納入MRI檢查，將眼外肌體積減小、眶周炎癥減輕等結(jié)變化與臨床終點關(guān)聯(lián)，進一步強化臨床結(jié)果的可信度[2]。

結(jié) 語

RESTORE-1研究不僅為替妥尤單抗N01注射液在TED患者中的應用提供了堅實證據(jù)，更標志著中國創(chuàng)新眼科藥物的研發(fā)能力獲得國際認可。未來，還需開展長期研究以評估該藥的遠期療效與安全性，并探索其在不同族群壓迫性視神經(jīng)病變和纖維化期TED患者中的治療潛力，從而更全面地滿足TED患者的治療需求。

參考文獻：

[1]Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.

[2]Vloka C, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3476. Online ahead of print.

[3]Smith TJ, et al. N Engl J Med. 2017;376(18):1748-1761.

[4]Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 23;382(4):341-352.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場”