衰老是一個不可避免的過程，涉及多個器官的周期性變化。隨著人口老齡化的加劇，迫切需要切實可行的抗衰老策略來應(yīng)對與年齡相關(guān)的健康問題。

2025年12月，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心血管疾病國家重點實驗室的研究團(tuán)隊在Nature Communications雜志發(fā)表題為”ARMH4 accelerates aging by maintaining a positive-feedback growth signaling circuit“的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)靶向ARMH4可顯著延長小鼠的最大壽命，并減輕了多器官的年齡相關(guān)病變。

研究人員首先對先前一個健康老齡化人群進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)ARMH4的表達(dá)隨年齡增長而下調(diào)。

隨后，研究人員構(gòu)建了全身Armh4敲除小鼠，并研究了其對系統(tǒng)性衰老的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常喂養(yǎng)條件下，Armh4缺失顯著降低了小鼠的自發(fā)死亡率并延長了其最大壽命。在雌性小鼠中，Armh4缺失使性成熟延遲一周。值得指出的是，在器官水平上，Armh4缺失顯著減輕了心臟、肝臟、腎臟和脾臟的年齡相關(guān)病變。

機(jī)制上，ARMH4與IGF1R/FGFR1相互作用，增強(qiáng)PI3K-Akt-mTORC1和Ras-MEK-ERK信號通路的激活，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成并抑制自噬。

此外，ARMH4通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子c-Myc來維持IGF1R/FGFR1的表達(dá)。因此，ARMH4維持著正反饋生長信號通路，從而促進(jìn)衰老。

總而言之，該研究表明，ARMH4通過增敏IGF1R/FGFR1信號活性和通過c-Myc增強(qiáng)其表達(dá)來定義一個正反饋生長信號通路，因此靶向ARMH4具有促進(jìn)健康衰老和延長壽命的轉(zhuǎn)化潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67505-x