“阿爾茨海默病藥物研發(fā)的“死亡谷”里，一款曾被譽為國產(chǎn)創(chuàng)新藥希望、又深陷科學(xué)爭議的明星藥物，正在等待它的救贖�！�

12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布收購綠谷醫(yī)藥，其核心產(chǎn)品甘露特鈉膠囊也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線。這一消息在醫(yī)藥圈引發(fā)震動。憑借著深厚的全球研發(fā)能力和中樞神經(jīng)領(lǐng)域日益完善的創(chuàng)新藥械矩陣，復(fù)星醫(yī)藥能否讓這款命運多舛的藥物重獲新生，從而破解現(xiàn)有阿爾茨海默病（AD）治療藥物療效欠佳的困局，成為行業(yè)關(guān)注的焦點。

/ 01 / 甘露特鈉膠囊的困局：從高光到停產(chǎn)

綠谷醫(yī)藥的甘露特鈉膠囊曾是中國醫(yī)藥行業(yè)的一款“明星藥”。2019年11月，這款藥物獲有條件批準(zhǔn)上市，填補了17年來全球阿爾茨海默病領(lǐng)域無新藥獲批的空白。這在當(dāng)時被業(yè)內(nèi)視為一個“核爆”級的事件。

然而，圍繞甘露特鈉膠囊的爭議從未停止。知名科學(xué)家饒毅的公開質(zhì)疑讓它陷入科學(xué)“羅生門”。核心爭議點在于其III期臨床試驗僅36周，且僅以阿爾茲海默病AS-Cog評分這一單一指標(biāo)作為主要療效指標(biāo)。

更嚴(yán)峻的是，甘露特鈉膠囊的藥品注冊證已于2024年11月到期，且未能成功轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。據(jù)悉，綠谷醫(yī)藥已于2025年停產(chǎn)該藥，同步關(guān)閉了相關(guān)辦公區(qū)和生產(chǎn)區(qū)。

更深層次的問題在于，綠谷醫(yī)藥作為一家Biotech公司，在應(yīng)對如此復(fù)雜、全球矚目的神經(jīng)退行性疾病臨床試驗上，顯露出經(jīng)驗和資源的不足。從其國際多中心臨床試驗于2022年暫停，到最終未能完成國家藥監(jiān)局的上市后研究要求而導(dǎo)致注冊證無法續(xù)期，這一系列挫折清晰地表明，將一款基于顛覆性理論的藥物推向成熟，不僅需要科學(xué)假說，更需要一個強大、穩(wěn)健的全球化臨床開發(fā)與注冊體系作為支撐。

這正是綠谷醫(yī)藥的“阿喀琉斯之踵”，也恰恰是復(fù)星醫(yī)藥可能為其帶來的最大價值。

/ 02 / 收購價值與臨床需求

作為神經(jīng)退行性疾病的代表性病癥，阿爾茨海默病已成為嚴(yán)重威脅老年人群健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，阿爾茲海默病患者越來越多。《2025中國阿爾茨海默病報告》數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬例，患病率略高于全球平均水平，由于缺乏針對明確病因機(jī)制的治療藥物，當(dāng)前仍有巨大的未被滿足的臨床需求。

在甘露特鈉膠囊上市前，臨床可用的僅有一些傳統(tǒng)老藥，如膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑。它們能幫助控制癥狀、改善患者的生活質(zhì)量，但無法阻斷或逆轉(zhuǎn)大腦中Aβ斑塊、Tau蛋白纏結(jié)等核心病理變化，也不能逆轉(zhuǎn)或減緩疾病進(jìn)程。因此，病情仍會隨時間推移而惡化。雖然近幾年有2款淀粉樣蛋白（Aβ）單抗藥物獲批（侖卡奈單抗和多奈單抗），但這兩款抗體藥物用于早期阿爾茲海默病患者的III期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，用藥18個月時的療效相對于安慰劑組的差異值很小，沒有達(dá)到最小臨床重要差異的一半，且臨床應(yīng)用面臨諸多挑戰(zhàn)：包括癥狀性/嚴(yán)重淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）風(fēng)險、需頻繁進(jìn)行安全監(jiān)測、依賴輸液中心及高昂的治療費用等問題，限制了治療可及性。甘露特鈉膠囊所代表的“腦腸軸”機(jī)制作為一條差異化的科學(xué)路徑，若能通過更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼烌炞C，反而可能避開最擁擠、失敗率最高的賽道，形成錯位競爭。

甘露特鈉膠囊突破了傳統(tǒng)在β-淀粉樣蛋白和Tau 蛋白路徑上的研發(fā)框架，創(chuàng)新性地提出“腦-腸軸”機(jī)制，通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、減少神經(jīng)炎癥，從而改善輕度至中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。

該理論認(rèn)為，腸道微生物群通過免疫調(diào)節(jié)、代謝活動以及向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳遞，影響神經(jīng)炎癥、β-淀粉樣蛋白沉淀和tau蛋白磷酸化等阿爾茲海默病病理過程。

這一理論近年來得到越來越多科學(xué)研究的支持。

2025年3月，復(fù)旦大學(xué)趙興明教授團(tuán)隊在《Molecular Psychiatry》發(fā)表的研究證實，腸道菌群可以通過“微生物群-腸-腦軸”影響神經(jīng)炎癥、β-淀粉樣蛋白沉淀和tau蛋白磷酸化等臨床前病理過程，有望為阿爾茲海默病的早期無創(chuàng)診斷提供新途徑。

該研究基于腸道菌群的診斷模型表現(xiàn)出強大能力，為“腦病腸診”提供了新策略。

從目前已開展的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)來看，無論是單藥治療，還是聯(lián)合/序貫治療，甘露特鈉膠囊都能讓患者獲益，主要特點是具備“緩解癥狀和改變病程進(jìn)展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。根據(jù)2021年3月國際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）上發(fā)布的甘露特鈉膠囊中國境內(nèi)III期臨床試驗結(jié)果（入組818例患者），該藥品對輕中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能有明確的改善作用，尤其對中度患者效果更明顯。

/ 03 / 復(fù)星醫(yī)藥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域布局

收購綠谷醫(yī)藥并非復(fù)星醫(yī)藥在中樞神經(jīng)領(lǐng)域的首次落子。相反，這與其在該領(lǐng)域的長期戰(zhàn)略布局高度契合。神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制普遍十分復(fù)雜，病程時間長，治愈難度大，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病領(lǐng)域未被滿足的臨床需求，復(fù)星醫(yī)藥正持續(xù)豐富產(chǎn)品組合，本次收購后，已形成奧吡卡朋膠囊、FXS4983、甘露特鈉膠囊、磁波刀等產(chǎn)品的藥械協(xié)同創(chuàng)新模式。

在創(chuàng)新藥方面，復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)的新一代（第三代）兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑奧吡卡朋膠囊是首個被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的可作為治療成人帕金森病患者劑末癥狀波動的聯(lián)合用藥的藥物。目前，奧吡卡朋膠囊已在博鰲樂城等先行先試區(qū)域?qū)崿F(xiàn)落地應(yīng)用，通過特許準(zhǔn)入政策進(jìn)入臨床處方，為未來在全國范圍內(nèi)的推廣提供了實踐經(jīng)驗。

2025年7月，復(fù)星醫(yī)藥與紐科達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了用于延緩阿爾茨海默病疾病進(jìn)程的小分子口服藥物AR1001（項目代號：FXS4983）在中國境內(nèi)及港澳地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。截至目前，AR1001用于治療早期阿爾茨海默病的全球多中心（包括中國境內(nèi)）的臨床試驗III期正在進(jìn)行中，初步顯示有改善認(rèn)知功能的潛力。

創(chuàng)立三十多年來，復(fù)星醫(yī)藥始終聚焦未被滿足的臨床需求，持續(xù)加強創(chuàng)新研發(fā)投入，公司在實體瘤、血液瘤、免疫炎癥等核心治療領(lǐng)域已形成競爭優(yōu)勢，并積極向慢�。ㄐ哪X血管、腎臟與代謝）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域拓展布局。本次交易是復(fù)星醫(yī)藥圍繞神經(jīng)退行性疾病診療布局的又一舉措，將進(jìn)一步豐富公司中樞神經(jīng)領(lǐng)域的在研管線，增厚創(chuàng)新品種。

/ 04 / 前路挑戰(zhàn)與積極意義

阿爾茨海默病藥物研發(fā)成功率歷來極低，就連諾和諾德旗下備受關(guān)注的GLP-1藥物司美格魯肽（Semaglutide），其在阿爾茨海默病的兩項III期臨床試驗也未能達(dá)到主要終點。此前，輝瑞、羅氏、強生、渤健等跨國藥企，均有在阿爾茨海默病領(lǐng)域折戟的經(jīng)歷，其根本原因在于阿爾茨海默病的病因和發(fā)病機(jī)制仍未明確，即便主流的Aβ與tau蛋白異常假說也屢遭質(zhì)疑。

這對甘露特鈉膠囊未來臨床試驗的設(shè)計提出了更高要求。甘露特鈉膠囊重新開展商業(yè)化生產(chǎn)和銷售前，還需完成目前尚在開展的上市后確證性臨床試驗并獲得國家藥品審評部門再注冊批準(zhǔn)。

復(fù)星醫(yī)藥表示，目前，研究團(tuán)隊正在積極開展甘露特鈉膠囊上市后確證性臨床試驗。后續(xù)，復(fù)星醫(yī)藥將攜綠谷醫(yī)藥團(tuán)隊在藥品審評部門的指導(dǎo)下，有序嚴(yán)謹(jǐn)推進(jìn)上市后確證性臨床試驗的，以期盡快實現(xiàn)再注冊獲批，惠及更多阿爾茨海默病患者。

盡管面臨挑戰(zhàn)，但復(fù)星醫(yī)藥的此次收購可能具有深遠(yuǎn)意義。阿爾茨海默病作為多致病因素的老年疾病，很可能需要像甘露特鈉膠囊這樣的多機(jī)制、多靶點藥物。

阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會首席科學(xué)官Howard Fillit博士指出：“現(xiàn)有抗淀粉樣蛋白藥物僅能減緩約30%的認(rèn)知衰退，針對其他通道的療法對于解決剩余70%的問題至關(guān)重要�！�

這一觀點為甘露特鈉膠囊這樣的非Aβ靶點藥物提供了發(fā)展空間。

阿爾茨海默病藥物研發(fā)領(lǐng)域猶如一個巨大的黑洞，綠谷醫(yī)藥身陷困境，甘露特鈉膠囊命運懸而未決，而復(fù)星醫(yī)藥的入局可能成為關(guān)鍵變量。

在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域，科學(xué)探索的多樣性本身就具有價值。“腦-腸軸”理論作為一個有潛力的新方向，需要更多嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)驗證。

無論最終結(jié)果如何，復(fù)星醫(yī)藥此舉都體現(xiàn)了中國醫(yī)藥企業(yè)挑戰(zhàn)世界難題的決心與勇氣。