#揚(yáng)帆2026#?? 為什么說(shuō)乳腺癌的治療迎來(lái)了一次“大換血”？

提到乳腺癌，很多朋友會(huì)聯(lián)想到手術(shù)、放化療。雖然傳統(tǒng)的治療手段一直在進(jìn)步，但總有一些“硬骨頭”難以攻克，其中最讓醫(yī)生和患者頭疼的就是三陰性乳腺癌（TNBC）。

它之所以難纏，是因?yàn)樗狈Υ萍に?、孕激素受體以及HER2蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致許多靶向藥都無(wú)從下手，治療選擇有限，復(fù)發(fā)率也更高 。

但現(xiàn)在，情況正在發(fā)生根本性的變化。一種新的力量——免疫療法，特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs），正在為TNBC患者帶來(lái)前所未有的希望。這就像我們喚醒了體內(nèi)沉睡已久的“免疫警察”，讓它們重新?lián)碛辛俗R(shí)別和清除癌細(xì)胞的能力 。

今天，我們就來(lái)聊聊，這場(chǎng)免疫治療的浪潮是如何席卷乳腺癌領(lǐng)域的，以及我們應(yīng)該抱有多大的期待。

一、打破“冷漠”魔咒：乳腺癌不再是“冷腫瘤”

在過(guò)去，乳腺癌被普遍認(rèn)為是一種“冷腫瘤” 。這聽起來(lái)有點(diǎn)抽象，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是腫瘤內(nèi)部缺乏能有效攻擊癌細(xì)胞的“免疫戰(zhàn)士”（即腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，TILs），免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞表現(xiàn)出一種“冷漠”或“麻木”的狀態(tài) 。

然而，深入研究發(fā)現(xiàn)，事實(shí)并非如此絕對(duì) 。

/strong>誰(shuí)是乳腺癌中的“熱點(diǎn)”區(qū)域？

醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌的不同亞型中，有些其實(shí)是相當(dāng)“熱”的：

三陰性乳腺癌（TNBC）： 它是乳腺癌中最具免疫原性的亞型之一，常常擁有較高的TILs水平 。HER2陽(yáng)性乳腺癌： 這一亞型同樣顯示出較高的免疫細(xì)胞浸潤(rùn) 。部分激素受體（HR）陽(yáng)性乳腺癌： 少數(shù)HR陽(yáng)性癌癥也表現(xiàn)出高度的免疫浸潤(rùn)，在分子特征上甚至與TNBC相似 。更讓人振奮的是，研究表明，TILs含量高的患者（定義為間質(zhì)TILs >30%?50%）預(yù)后往往更好，這種預(yù)后價(jià)值甚至獨(dú)立于患者年齡、腫瘤大小等因素 。

一個(gè)充滿希望的發(fā)現(xiàn)：在I期TNBC患者中，如果TILs超過(guò) 50%，5年總生存率高達(dá) 95%，遠(yuǎn)高于TILs低于 30%患者的 82%。這有力地證明了免疫系統(tǒng)的重要性，也為未來(lái)的治療減負(fù)（降級(jí)）策略提供了依據(jù) 。

正是這些發(fā)現(xiàn)，讓TNBC成為了免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的“主戰(zhàn)場(chǎng)” 。

二、ICIs：激活“免疫警察”的關(guān)鍵鑰匙

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs），比如派姆單抗（Pembrolizumab）和阿替利珠單抗（Atezolizumab），就是通過(guò)阻止癌細(xì)胞發(fā)出的“停止攻擊”信號(hào)（比如PD-1/PD-L1通路 ），重新激活T細(xì)胞，讓它們能高效地識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞 。

1. 突破：TNBC的“新標(biāo)準(zhǔn)療法”

目前，在乳腺癌的免疫治療中，單抗已經(jīng)成為了TNBC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，無(wú)論是在早期還是晚期 。

需要注意的是，早期TNBC的新輔助治療中，派姆單抗的益處是不依賴PD-L1表達(dá)的 。這可能與新輔助化療能快速誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)，以及原發(fā)灶的免疫微環(huán)境更“健康”有關(guān) 。但在轉(zhuǎn)移性TNBC中，PD-L1的表達(dá)仍是預(yù)測(cè)派姆單抗療效的關(guān)鍵 。

2. 探路：HER2陽(yáng)性與HR陽(yáng)性乳腺癌

盡管一些HER2陽(yáng)性癌癥免疫浸潤(rùn)較高 ，但由于傳統(tǒng)的靶向加化療效果已非常好（pCR率高達(dá)60-70%） ，ICIs的加入尚未在隨機(jī)試驗(yàn)中顯示出額外益處 。不過(guò)，ICIs聯(lián)合抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs），如T-DM1或曲妥珠單抗-德魯替康（T-DXd），仍在積極探索中 。

對(duì)于HR陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌，雖然大多數(shù)是“冷腫瘤” ，但在高危或高分級(jí)亞群中，ICIs聯(lián)用化療已在KEYNOTE-756和CheckMate 7FL試驗(yàn)中顯示出提高pCR率的潛力 。但其長(zhǎng)期生存獲益還需要更多數(shù)據(jù)確認(rèn) 。

三、未來(lái)可期：除了ICIs，還有哪些黑科技？

ICIs的成功只是個(gè)開始?？茖W(xué)家們正將目光投向更前沿的免疫療法，以應(yīng)對(duì)更多未被滿足的需求：

癌癥疫苗（Cancer Vaccines）： 它們旨在用特定的腫瘤抗原（如HER2、MUC1）來(lái)“訓(xùn)練”患者的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生強(qiáng)大的殺傷性T細(xì)胞 。目前大多處于I/II期臨床試驗(yàn)階段，臨床益處仍待證實(shí) 。過(guò)繼性細(xì)胞療法（Adoptive Cellular Therapy）： 這包括TILs療法和CAR T細(xì)胞療法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是從患者體內(nèi)取出免疫細(xì)胞，在體外進(jìn)行大量擴(kuò)增或基因改造（使其更具殺傷力），再輸回患者體內(nèi)對(duì)抗癌細(xì)胞 。雖然前景光明，但目前主要用于血液系統(tǒng)癌癥，在實(shí)體瘤中仍面臨毒性大、有效性待確立的挑戰(zhàn) 。

四、挑戰(zhàn)與警示：免疫治療并非完美無(wú)缺

盡管免疫治療帶來(lái)了革命性的變化，但我們必須正視其伴隨的挑戰(zhàn) 。

1. 尋找“指路明燈”：生物標(biāo)志物待完善

目前，我們?nèi)狈σ粋€(gè)可靠的生物標(biāo)志物來(lái)精準(zhǔn)預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)受益于免疫療法 。

PD-L1表達(dá)、TILs密度和高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是已驗(yàn)證的標(biāo)志物，但在不同亞型中，它們的價(jià)值不同 。在HR陽(yáng)性乳腺癌中，MammaPrint超高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)和組織學(xué)分級(jí)正在浮現(xiàn)，但仍需要更多驗(yàn)證 。我們急需更精準(zhǔn)的“指路明燈”，來(lái)避免無(wú)效治療，確保藥物用在最需要的患者身上 。

2. “敵我不分”的副作用：免疫相關(guān)不良事件（irAEs

irAEs可能影響30%到 60%的患者 。對(duì)于許多接受治愈性新輔助治療的年輕TNBC患者來(lái)說(shuō)，這些事件（如甲狀腺炎、肺炎、結(jié)腸炎等）可能會(huì)對(duì)她們的長(zhǎng)期生活質(zhì)量產(chǎn)生重大且持久的影響 。

因此，對(duì)臨床醫(yī)生和患者來(lái)說(shuō)，學(xué)會(huì)快速識(shí)別和處理irAEs至關(guān)重要 。這需要更精確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具，而非僅僅依靠既往自身免疫病史等非特異性因素 。

邁向更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療

免疫療法已徹底改變了三陰性乳腺癌的治療格局，并有望拓展到其他乳腺癌亞型 47。它的整合標(biāo)志著乳腺癌治療正朝著更精準(zhǔn)、更個(gè)體化的方向邁進(jìn) 。

保持關(guān)注：免疫治療和其組合方案（如ICIs+ADCs）仍在快速發(fā)展中。如果您或您的親友正在面臨乳腺癌治療，請(qǐng)務(wù)必咨詢專業(yè)腫瘤醫(yī)生，獲取基于最新研究的個(gè)體化治療建議。

參考資料：Borbála S, Lajos P. Immunotherapy in the treatment of breast cancer. Magy Onkol. 2025 Dec 12;69(4):427-433. English. Epub 2025 Oct 20. PMID: 41385765.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，具體用藥和治療方案請(qǐng)務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生。