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張俊平:在神經(jīng)腫瘤化療的“無(wú)人區(qū)”,為生命鑿光

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二十年前,神經(jīng)腫瘤化療在中國(guó)是一片荒蕪的“無(wú)人區(qū)”——沒(méi)有專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生,沒(méi)有公認(rèn)有效的藥物,甚至業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為“神經(jīng)腫瘤化療無(wú)效”。

二十年后,首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療中心每年為超過(guò)5000余例次患者提供生命的希望,其臨床研究成果數(shù)次站上世界頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議的講臺(tái)。

從“0”到“5000+”,這條路的開(kāi)拓者,張俊平教授,當(dāng)初是用一枚硬幣為自己的人生做出的選擇。

擲向未知的硬幣

2004年,腫瘤學(xué)博士張俊平站在了人生的十字路口。她已與上海一家頂尖三甲醫(yī)院的腫瘤內(nèi)科簽好協(xié)議,前程似錦。然而,一次偶然的網(wǎng)頁(yè)彈窗,改變了故事的走向——中山大學(xué)腫瘤防治中心陳忠平教授正在招聘神經(jīng)腫瘤化療的博士后。

“陳教授在加拿大留學(xué)6年,他知道國(guó)外有專(zhuān)門(mén)的神經(jīng)腫瘤化療醫(yī)生,但國(guó)內(nèi)是空白。”張俊平被這個(gè)“空白”吸引了,但現(xiàn)實(shí)阻力巨大。家人、朋友、同學(xué)幾乎一致反對(duì):“這么小眾的領(lǐng)域,博士后出站了,工作都找不著!”

一邊是觸手可及的安穩(wěn),一邊是迷霧重重的未知。她整整糾結(jié)了半年,最終,那枚被拋起的硬幣,替她做了決定。“我當(dāng)時(shí)29歲,覺(jué)得年輕就是資本。大不了,兩年后再干回腫瘤內(nèi)科?!?/p>

這枚硬幣,把她擲進(jìn)了一片亟待開(kāi)墾的荒野。

“現(xiàn)在,我的很多患者都會(huì)到我的抖音賬號(hào)下面留言說(shuō)‘張主任是無(wú)數(shù)家庭的希望。’看著這些留言,我覺(jué)得我的工作幫助了這么大的一個(gè)群體,我的專(zhuān)業(yè)選對(duì)了!”

“哪里有利于我開(kāi)展神經(jīng)腫瘤化療,我就去哪里”

2006年,經(jīng)過(guò)兩年神經(jīng)腫瘤化療的系統(tǒng)訓(xùn)練、博士后出站的張俊平?jīng)]有當(dāng)初的糾結(jié)。“哪里有利于我開(kāi)展神經(jīng)腫瘤化療,我就去哪里?!北е@樣的信念和對(duì)專(zhuān)業(yè)的堅(jiān)守,她選擇加入初創(chuàng)僅兩年的北京三博腦科醫(yī)院——這家腦部專(zhuān)科醫(yī)院。其實(shí)不管去哪里,當(dāng)時(shí)她面對(duì)的不僅有學(xué)科的空白,還有外科醫(yī)生對(duì)化療根深蒂固的偏見(jiàn)。

入職第一天,院長(zhǎng)請(qǐng)她給全院的神經(jīng)外科主任講解一下 “什么是神經(jīng)腫瘤化療”。一位主任聽(tīng)罷,直言不諱:“神經(jīng)腫瘤化療沒(méi)用的。”

那是真正的“拓荒”。2006年最后三個(gè)月,請(qǐng)她進(jìn)行的化療患者只有7人。所有事情,從住院醫(yī)到主任的活兒,她一人扛下,但她沒(méi)有退縮,而是選擇用事實(shí)說(shuō)話(huà)。

她緊緊抓住每一次院內(nèi)病例討論的機(jī)會(huì),將化療后效果顯著的患者案例拿出來(lái)分享。“事實(shí)勝于雄辯。腫瘤治療,有效就是有效,沒(méi)效就是沒(méi)效,看得見(jiàn)?!?/p>



觀(guān)念的壁壘,在一個(gè)個(gè)真實(shí)的病例面前,開(kāi)始松動(dòng)。

就在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤應(yīng)該首選化療還是首選手術(shù)的問(wèn)題上,張俊平曾面對(duì)七八位外科主任,據(jù)理力爭(zhēng)。外科醫(yī)生認(rèn)為“腫瘤那么大,必須開(kāi)刀”,而張俊平則堅(jiān)持,這類(lèi)腫瘤對(duì)化療極度敏感,首選應(yīng)是活檢后化療。

“后來(lái),外科醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),這類(lèi)淋巴瘤手術(shù)部位深、進(jìn)展快,患者術(shù)后傷口還沒(méi)愈合,腫瘤可能就復(fù)發(fā)了。他們逐漸認(rèn)識(shí)到,先活檢再化療,才是對(duì)患者最好的方案?!?/p>

觀(guān)念的轉(zhuǎn)變,并不僅限于承認(rèn)化療“有用”,更在于接受化療在某些情況下是“更優(yōu)”的選擇。張俊平面臨的另一場(chǎng)“硬仗”,是關(guān)乎兒童視路膠質(zhì)瘤的治療路徑。這是一種生長(zhǎng)在視覺(jué)通路上的腫瘤,手術(shù)難以切凈且極易損傷視力。過(guò)去,若手術(shù)無(wú)法根治,放療往往是輔助治療首選。

然而,張俊平帶來(lái)了顛覆性的理念:認(rèn)為這類(lèi)孩子的術(shù)后輔助治療應(yīng)首選化療。

“剛開(kāi)始很多放療的同行聽(tīng)到這一理念,都不認(rèn)可?!?/p>

張俊平據(jù)理力爭(zhēng):對(duì)于這些生存期很長(zhǎng)的孩子,雖然放療近期效果不錯(cuò),但十年后,高達(dá)65%的患兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知下降、內(nèi)分泌障礙甚至第二腫瘤等三級(jí)以上嚴(yán)重的后遺癥。

“這類(lèi)膠質(zhì)瘤對(duì)化療敏感,有效率可達(dá)80%,如果化療腫瘤全消就不需要放療;如果沒(méi)有全消,過(guò)些年腫瘤再長(zhǎng),可以再次化療,現(xiàn)在還有靶向治療藥物‘加持’,總之,要盡一切可能將放療推遲到成年以后?!?/p>

一點(diǎn)一滴,她不僅用療效,更通過(guò)堅(jiān)持開(kāi)展學(xué)術(shù)交流、患教講座,扭轉(zhuǎn)了同行及患者對(duì)神經(jīng)腫瘤化療的認(rèn)知。面對(duì)這些繁重的工作之外的付出,她從不覺(jué)得是負(fù)擔(dān),反而堅(jiān)定地認(rèn)為:“神經(jīng)腫瘤化療醫(yī)生比較少,我有責(zé)任和義務(wù)站出來(lái)發(fā)出聲音?!?/p>

三年耕耘,科室終于步入正軌。2007年,她的團(tuán)隊(duì)完成了100例患者的化療;2009年5月,神經(jīng)腫瘤化療科正式獨(dú)立,實(shí)現(xiàn)了從一個(gè)人到一個(gè)專(zhuān)科的跨越。

帶著實(shí)踐中積累的經(jīng)驗(yàn),2011年,張俊平成功申請(qǐng)到美國(guó)神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)北美之外全球僅一名的fellowship 名額,赴美國(guó)哈佛大學(xué)Dana-Farber腫瘤中心學(xué)習(xí)。一年的成人及兒童神經(jīng)腫瘤臨床化療系統(tǒng)培訓(xùn),及全面學(xué)習(xí)如何開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn),讓她眼界大開(kāi)。學(xué)成歸國(guó)后,在她的帶領(lǐng)下,科室進(jìn)入快速發(fā)展階段:2015年出院患者超過(guò)700例,學(xué)科初具規(guī)模;至2021年,北京本部年診療量已達(dá)4000余例次,標(biāo)志著學(xué)科的成熟壯大。



張俊平主任與導(dǎo)師Patrick Y.Wen合影

2023年1月,她在河南三博腦科醫(yī)院開(kāi)設(shè)神經(jīng)腫瘤化療病區(qū),將成熟的診療模式成功復(fù)制,如今河南三博每年可接診600余例患者。從北京到河南,從7例到超5000例,這條神經(jīng)腫瘤化療之路,越走越寬。

“為患者找藥的人”

如果說(shuō)建立信任是第一步,那么為患者找到有效的藥物,才是真正延長(zhǎng)了他們的生命線(xiàn)。

在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)習(xí),讓她看到了差距。

她回憶,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)一支貝伐珠單抗要5300元,患者一年要花約80萬(wàn),但在美國(guó),貝伐珠單抗治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有適應(yīng)證,醫(yī)??蓤?bào)銷(xiāo),醫(yī)生們用這個(gè)藥毫無(wú)負(fù)擔(dān)。

“但給我更大觸動(dòng)的是,美國(guó)有非常多的新藥臨床試驗(yàn)和成熟的新藥研發(fā)體系?!蓖砥谏窠?jīng)腫瘤患者有大量機(jī)會(huì)接觸前沿療法,而當(dāng)時(shí)的中國(guó),幾乎沒(méi)有。



被授予美國(guó)神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)Fellowship Award Winner

“我回國(guó)之后,就下定決心,一定要把國(guó)內(nèi)腦腫瘤的臨床試驗(yàn)發(fā)展起來(lái)?!?/p>

沒(méi)有上市新藥,她就“老藥新用”,探索其他瘤種已上市藥物在腦腫瘤領(lǐng)域的潛力。她發(fā)起了多項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究(IIT研究)。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特點(diǎn)之一是微血管異常增生,她選用胃癌領(lǐng)域剛上市的小分子抗腫瘤血管生成靶向藥阿帕替尼聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,前期的小鼠實(shí)驗(yàn)看到,兩藥有協(xié)同作用,且阿帕替尼可以克服替莫唑胺的耐藥。

這項(xiàng)研究終獲成功,在2018年登上了世界頂尖舞臺(tái)——美國(guó)神經(jīng)腫瘤年會(huì),成為大會(huì)口頭報(bào)告。此后,張俊平帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)前后開(kāi)展了十余項(xiàng)IIT研究,針對(duì)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、腦膜瘤的新藥臨床研究相繼獲得國(guó)際認(rèn)可,分別在2024年及2025年美國(guó)神經(jīng)腫瘤年會(huì)進(jìn)行會(huì)議口頭報(bào)告。

這些研究,不是為了發(fā)表論文,而是為了給走投無(wú)路的患者,鑿開(kāi)一扇生門(mén)。

一位遼寧葫蘆島的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者,在傳統(tǒng)治療方案失敗、陷入絕境后,加入了她的新藥臨床試驗(yàn)。如今,五年半過(guò)去,腫瘤完全消失,再也沒(méi)有復(fù)發(fā)?!八麖陌l(fā)病到現(xiàn)在,已經(jīng)活了十年?!睆埧∑降恼Z(yǔ)氣里,滿(mǎn)是欣慰。

“等藥物上市太慢了,患者不能等”

隨著研究深入,張俊平意識(shí)到,等待藥物上市后再研究,太慢了?!拔覀儽仨毻苿?dòng)沒(méi)上市的新藥,在腦腫瘤領(lǐng)域同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。”

2023年,在開(kāi)展IIT研究十年后,她選擇開(kāi)展新藥臨床研究,而這是一條更難的路。腦腫瘤是“小瘤種”,藥企往往因市場(chǎng)容量考量,不愿投入。張俊平卻偏要“主動(dòng)出擊”。



她搜尋國(guó)內(nèi)外研發(fā)動(dòng)態(tài),鎖定那些針對(duì)腦腫瘤關(guān)鍵靶點(diǎn)的在研藥物——如針對(duì)IDH突變型高級(jí)別膠質(zhì)瘤的IDH抑制劑,以及治療兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的BRAF抑制劑等。有些藥物的研發(fā)單位是初創(chuàng)公司,有一次,她為了聯(lián)系一家公司的創(chuàng)始人,甚至通過(guò)一篇媒體報(bào)道找到了撰寫(xiě)文章的記者,請(qǐng)記者幫忙牽線(xiàn)。



張俊平主任榮獲“第八屆北京優(yōu)秀醫(yī)師”

“我告訴他們,我們是中國(guó)專(zhuān)做腦腫瘤化療的團(tuán)隊(duì),每年診療來(lái)自全國(guó)31個(gè)省區(qū)包括成人及兒童在內(nèi)的超過(guò)5000例次各類(lèi)腦腫瘤患者,非常需要你們的藥?!彼膶?zhuān)業(yè)背景與臨床需求打動(dòng)了對(duì)方。幾次溝通后,一些公司真的帶著團(tuán)隊(duì)來(lái)到醫(yī)院,探討合作可能。

經(jīng)過(guò)數(shù)年推動(dòng),2025年終于迎來(lái)實(shí)質(zhì)性突破。IDH1突變抑制劑治療3級(jí)和4級(jí)星形細(xì)胞瘤的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)在三博神經(jīng)腫瘤化療科啟動(dòng),該研究美國(guó)、澳洲、中國(guó)同步開(kāi)展,張俊平團(tuán)隊(duì)入組了中國(guó)該研究的首例患者!另一項(xiàng)MEK抑制劑治療兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn),啟動(dòng)3個(gè)月即完成9例患者入組。溶瘤病毒治療復(fù)發(fā)進(jìn)展膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的Ⅰ/Ⅱ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)也即將啟動(dòng)。CAR-T細(xì)胞治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及彌漫中線(xiàn)膠質(zhì)瘤的臨床研究在積極籌備中。

初心未改 未來(lái)可期



回顧二十年,張俊平見(jiàn)證了中國(guó)神經(jīng)腫瘤化療從“無(wú)人問(wèn)津”到“初具規(guī)?!?,再到如今每年救治數(shù)千患者。

“最難的階段已經(jīng)過(guò)去了?!彼f(shuō),“中國(guó)在腦腫瘤臨床研究上有患者數(shù)量的優(yōu)勢(shì),如果好好努力,完全有可能從‘跟跑’實(shí)現(xiàn)‘并跑’,甚至在像CAR-T細(xì)胞治療這樣的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)‘彎道超車(chē)’?!?/p>

如今,她的科室已有11位醫(yī)生,在北京和河南兩地開(kāi)展診療。她培養(yǎng)了8位碩士,帶教了7位進(jìn)修醫(yī)生,他們將神經(jīng)腫瘤化療的火種帶到了西安、河北等地。

回望當(dāng)年那枚硬幣,她笑著說(shuō):“我很偶然地進(jìn)入了這個(gè)領(lǐng)域,但留下,是因?yàn)榛颊咝枰D隳軐?shí)實(shí)在在地幫助到這些家庭,這就是價(jià)值?!?/p>

從7到5000,不是冰冷的數(shù)字跳躍,而是她用自己的二十年,為一個(gè)又一個(gè)在黑暗中掙扎的生命,親手鑿出的光。

來(lái)源:醫(yī)師報(bào)

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從事神經(jīng)腫瘤化療的張俊平醫(yī)生
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