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張俊平:在神經(jīng)腫瘤化療的“無人區(qū)”,為生命鑿光

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二十年前,神經(jīng)腫瘤化療在中國是一片荒蕪的“無人區(qū)”——沒有專業(yè)的醫(yī)生,沒有公認有效的藥物,甚至業(yè)內(nèi)普遍認為“神經(jīng)腫瘤化療無效”。

二十年后,首都醫(yī)科大學三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療中心每年為超過5000余例次患者提供生命的希望,其臨床研究成果數(shù)次站上世界頂級學術(shù)會議的講臺。

從“0”到“5000+”,這條路的開拓者,張俊平教授,當初是用一枚硬幣為自己的人生做出的選擇。

擲向未知的硬幣

2004年,腫瘤學博士張俊平站在了人生的十字路口。她已與上海一家頂尖三甲醫(yī)院的腫瘤內(nèi)科簽好協(xié)議,前程似錦。然而,一次偶然的網(wǎng)頁彈窗,改變了故事的走向——中山大學腫瘤防治中心陳忠平教授正在招聘神經(jīng)腫瘤化療的博士后。

“陳教授在加拿大留學6年,他知道國外有專門的神經(jīng)腫瘤化療醫(yī)生,但國內(nèi)是空白?!睆埧∑奖贿@個“空白”吸引了,但現(xiàn)實阻力巨大。家人、朋友、同學幾乎一致反對:“這么小眾的領(lǐng)域,博士后出站了,工作都找不著!”

一邊是觸手可及的安穩(wěn),一邊是迷霧重重的未知。她整整糾結(jié)了半年,最終,那枚被拋起的硬幣,替她做了決定。“我當時29歲,覺得年輕就是資本。大不了,兩年后再干回腫瘤內(nèi)科?!?/p>

這枚硬幣,把她擲進了一片亟待開墾的荒野。

“現(xiàn)在,我的很多患者都會到我的抖音賬號下面留言說‘張主任是無數(shù)家庭的希望?!粗@些留言,我覺得我的工作幫助了這么大的一個群體,我的專業(yè)選對了!”

“哪里有利于我開展神經(jīng)腫瘤化療,我就去哪里”

2006年,經(jīng)過兩年神經(jīng)腫瘤化療的系統(tǒng)訓練、博士后出站的張俊平?jīng)]有當初的糾結(jié)?!澳睦镉欣谖议_展神經(jīng)腫瘤化療,我就去哪里?!北е@樣的信念和對專業(yè)的堅守,她選擇加入初創(chuàng)僅兩年的北京三博腦科醫(yī)院——這家腦部??漆t(yī)院。其實不管去哪里,當時她面對的不僅有學科的空白,還有外科醫(yī)生對化療根深蒂固的偏見。

入職第一天,院長請她給全院的神經(jīng)外科主任講解一下 “什么是神經(jīng)腫瘤化療”。一位主任聽罷,直言不諱:“神經(jīng)腫瘤化療沒用的?!?/p>

那是真正的“拓荒”。2006年最后三個月,請她進行的化療患者只有7人。所有事情,從住院醫(yī)到主任的活兒,她一人扛下,但她沒有退縮,而是選擇用事實說話。

她緊緊抓住每一次院內(nèi)病例討論的機會,將化療后效果顯著的患者案例拿出來分享。“事實勝于雄辯。腫瘤治療,有效就是有效,沒效就是沒效,看得見?!?/p>



觀念的壁壘,在一個個真實的病例面前,開始松動。

就在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤應(yīng)該首選化療還是首選手術(shù)的問題上,張俊平曾面對七八位外科主任,據(jù)理力爭。外科醫(yī)生認為“腫瘤那么大,必須開刀”,而張俊平則堅持,這類腫瘤對化療極度敏感,首選應(yīng)是活檢后化療。

“后來,外科醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),這類淋巴瘤手術(shù)部位深、進展快,患者術(shù)后傷口還沒愈合,腫瘤可能就復(fù)發(fā)了。他們逐漸認識到,先活檢再化療,才是對患者最好的方案?!?/p>

觀念的轉(zhuǎn)變,并不僅限于承認化療“有用”,更在于接受化療在某些情況下是“更優(yōu)”的選擇。張俊平面臨的另一場“硬仗”,是關(guān)乎兒童視路膠質(zhì)瘤的治療路徑。這是一種生長在視覺通路上的腫瘤,手術(shù)難以切凈且極易損傷視力。過去,若手術(shù)無法根治,放療往往是輔助治療首選。

然而,張俊平帶來了顛覆性的理念:認為這類孩子的術(shù)后輔助治療應(yīng)首選化療。

“剛開始很多放療的同行聽到這一理念,都不認可。”

張俊平據(jù)理力爭:對于這些生存期很長的孩子,雖然放療近期效果不錯,但十年后,高達65%的患兒會出現(xiàn)嚴重的認知下降、內(nèi)分泌障礙甚至第二腫瘤等三級以上嚴重的后遺癥。

“這類膠質(zhì)瘤對化療敏感,有效率可達80%,如果化療腫瘤全消就不需要放療;如果沒有全消,過些年腫瘤再長,可以再次化療,現(xiàn)在還有靶向治療藥物‘加持’,總之,要盡一切可能將放療推遲到成年以后?!?/p>

一點一滴,她不僅用療效,更通過堅持開展學術(shù)交流、患教講座,扭轉(zhuǎn)了同行及患者對神經(jīng)腫瘤化療的認知。面對這些繁重的工作之外的付出,她從不覺得是負擔,反而堅定地認為:“神經(jīng)腫瘤化療醫(yī)生比較少,我有責任和義務(wù)站出來發(fā)出聲音?!?/p>

三年耕耘,科室終于步入正軌。2007年,她的團隊完成了100例患者的化療;2009年5月,神經(jīng)腫瘤化療科正式獨立,實現(xiàn)了從一個人到一個??频目缭健?/p>

帶著實踐中積累的經(jīng)驗,2011年,張俊平成功申請到美國神經(jīng)腫瘤協(xié)會北美之外全球僅一名的fellowship 名額,赴美國哈佛大學Dana-Farber腫瘤中心學習。一年的成人及兒童神經(jīng)腫瘤臨床化療系統(tǒng)培訓,及全面學習如何開展新藥臨床試驗,讓她眼界大開。學成歸國后,在她的帶領(lǐng)下,科室進入快速發(fā)展階段:2015年出院患者超過700例,學科初具規(guī)模;至2021年,北京本部年診療量已達4000余例次,標志著學科的成熟壯大。



張俊平主任與導師Patrick Y.Wen合影

2023年1月,她在河南三博腦科醫(yī)院開設(shè)神經(jīng)腫瘤化療病區(qū),將成熟的診療模式成功復(fù)制,如今河南三博每年可接診600余例患者。從北京到河南,從7例到超5000例,這條神經(jīng)腫瘤化療之路,越走越寬。

“為患者找藥的人”

如果說建立信任是第一步,那么為患者找到有效的藥物,才是真正延長了他們的生命線。

在哈佛大學醫(yī)學院的學習,讓她看到了差距。

她回憶,當時國內(nèi)一支貝伐珠單抗要5300元,患者一年要花約80萬,但在美國,貝伐珠單抗治療膠質(zhì)母細胞瘤有適應(yīng)證,醫(yī)??蓤箐N,醫(yī)生們用這個藥毫無負擔。

“但給我更大觸動的是,美國有非常多的新藥臨床試驗和成熟的新藥研發(fā)體系?!蓖砥谏窠?jīng)腫瘤患者有大量機會接觸前沿療法,而當時的中國,幾乎沒有。



被授予美國神經(jīng)腫瘤協(xié)會Fellowship Award Winner

“我回國之后,就下定決心,一定要把國內(nèi)腦腫瘤的臨床試驗發(fā)展起來?!?/p>

沒有上市新藥,她就“老藥新用”,探索其他瘤種已上市藥物在腦腫瘤領(lǐng)域的潛力。她發(fā)起了多項研究者發(fā)起的臨床研究(IIT研究)。

腦膠質(zhì)母細胞瘤的特點之一是微血管異常增生,她選用胃癌領(lǐng)域剛上市的小分子抗腫瘤血管生成靶向藥阿帕替尼聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤,前期的小鼠實驗看到,兩藥有協(xié)同作用,且阿帕替尼可以克服替莫唑胺的耐藥。

這項研究終獲成功,在2018年登上了世界頂尖舞臺——美國神經(jīng)腫瘤年會,成為大會口頭報告。此后,張俊平帶領(lǐng)團隊前后開展了十余項IIT研究,針對原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、腦膜瘤的新藥臨床研究相繼獲得國際認可,分別在2024年及2025年美國神經(jīng)腫瘤年會進行會議口頭報告。

這些研究,不是為了發(fā)表論文,而是為了給走投無路的患者,鑿開一扇生門。

一位遼寧葫蘆島的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者,在傳統(tǒng)治療方案失敗、陷入絕境后,加入了她的新藥臨床試驗。如今,五年半過去,腫瘤完全消失,再也沒有復(fù)發(fā)。“他從發(fā)病到現(xiàn)在,已經(jīng)活了十年?!睆埧∑降恼Z氣里,滿是欣慰。

“等藥物上市太慢了,患者不能等”

隨著研究深入,張俊平意識到,等待藥物上市后再研究,太慢了?!拔覀儽仨毻苿記]上市的新藥,在腦腫瘤領(lǐng)域同步開展臨床試驗?!?/p>

2023年,在開展IIT研究十年后,她選擇開展新藥臨床研究,而這是一條更難的路。腦腫瘤是“小瘤種”,藥企往往因市場容量考量,不愿投入。張俊平卻偏要“主動出擊”。



她搜尋國內(nèi)外研發(fā)動態(tài),鎖定那些針對腦腫瘤關(guān)鍵靶點的在研藥物——如針對IDH突變型高級別膠質(zhì)瘤的IDH抑制劑,以及治療兒童低級別膠質(zhì)瘤的BRAF抑制劑等。有些藥物的研發(fā)單位是初創(chuàng)公司,有一次,她為了聯(lián)系一家公司的創(chuàng)始人,甚至通過一篇媒體報道找到了撰寫文章的記者,請記者幫忙牽線。



張俊平主任榮獲“第八屆北京優(yōu)秀醫(yī)師”

“我告訴他們,我們是中國專做腦腫瘤化療的團隊,每年診療來自全國31個省區(qū)包括成人及兒童在內(nèi)的超過5000例次各類腦腫瘤患者,非常需要你們的藥?!彼膶I(yè)背景與臨床需求打動了對方。幾次溝通后,一些公司真的帶著團隊來到醫(yī)院,探討合作可能。

經(jīng)過數(shù)年推動,2025年終于迎來實質(zhì)性突破。IDH1突變抑制劑治療3級和4級星形細胞瘤的國際多中心臨床試驗在三博神經(jīng)腫瘤化療科啟動,該研究美國、澳洲、中國同步開展,張俊平團隊入組了中國該研究的首例患者!另一項MEK抑制劑治療兒童低級別膠質(zhì)瘤的國內(nèi)多中心臨床試驗,啟動3個月即完成9例患者入組。溶瘤病毒治療復(fù)發(fā)進展膠質(zhì)母細胞瘤的Ⅰ/Ⅱ期注冊臨床試驗也即將啟動。CAR-T細胞治療膠質(zhì)母細胞瘤及彌漫中線膠質(zhì)瘤的臨床研究在積極籌備中。

初心未改 未來可期



回顧二十年,張俊平見證了中國神經(jīng)腫瘤化療從“無人問津”到“初具規(guī)模”,再到如今每年救治數(shù)千患者。

“最難的階段已經(jīng)過去了?!彼f,“中國在腦腫瘤臨床研究上有患者數(shù)量的優(yōu)勢,如果好好努力,完全有可能從‘跟跑’實現(xiàn)‘并跑’,甚至在像CAR-T細胞治療這樣的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)‘彎道超車’。”

如今,她的科室已有11位醫(yī)生,在北京和河南兩地開展診療。她培養(yǎng)了8位碩士,帶教了7位進修醫(yī)生,他們將神經(jīng)腫瘤化療的火種帶到了西安、河北等地。

回望當年那枚硬幣,她笑著說:“我很偶然地進入了這個領(lǐng)域,但留下,是因為患者需要。你能實實在在地幫助到這些家庭,這就是價值?!?/p>

從7到5000,不是冰冷的數(shù)字跳躍,而是她用自己的二十年,為一個又一個在黑暗中掙扎的生命,親手鑿出的光。

來源:醫(yī)師報

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