近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院南雨辰研究員與生命科學(xué)學(xué)院陳紅英教授等合作在PNAS期刊上發(fā)表題為“The prion- like characteristic of ORF3 contributes to virion release and pathogenesis of hepatitis E virus”的研究成果。動(dòng)物醫(yī)學(xué)院在讀博士研究生王亞靜、田厚璐為論文共同第一作者，南雨辰研究員和陳紅英教授為論文共同通訊作者。

本研究首次證實(shí)，HEV的ORF3蛋白在感染細(xì)胞內(nèi)表現(xiàn)出典型的朊病毒特性：不僅能以單體形式存在，還可形成具有SDS抗性的高分子聚集體。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些ORF3聚集體能夠像經(jīng)典朊病毒一樣，誘導(dǎo)單體ORF3發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)化形成聚集體從而實(shí)現(xiàn)自我增殖。在酵母模型中，ORF3或其N端疏水結(jié)構(gòu)域可完全替代酵母朊病毒Sup35上的朊病毒功能結(jié)構(gòu)域，從遺傳學(xué)層面確立了其具有朊病毒特征。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，將ORF3蛋白第10位的苯丙氨酸替換為絲氨酸（F10S突變）后，其聚集能力顯著下降，進(jìn)而破壞其穩(wěn)定細(xì)胞微管的功能，導(dǎo)致病毒衣殼蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，病毒粒子釋放能力大幅減弱。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，攜帶F10S突變的HEV病毒在沙鼠模型中的致病力明顯降低，與野生型HEV感染相比，表現(xiàn)為病毒血癥水平下降、病毒排出減少及肝臟病理?yè)p傷減輕。

該研究不僅揭示了ORF3蛋白通過(guò)朊病毒樣特性調(diào)控HEV釋放與致病的新機(jī)制，也從理論層面支持了“朊病毒可能廣泛存在并發(fā)揮多樣化作用”的學(xué)術(shù)假說(shuō)，拓寬了科學(xué)界對(duì)RNA病毒致病機(jī)制的認(rèn)知。

https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2511801122