你能想象嗎？“癌王”胰腺癌五年生存率不足10%，而這一令人絕望的數(shù)字背后，科學(xué)家們終于發(fā)現(xiàn)，它之所以能肆無忌憚地奪人性命，竟是因?yàn)樗讲亓艘话涯芡瑫r(shí)開啟“極速引擎”和“破墻電鉆”的神秘鑰匙。

這項(xiàng)可能改寫胰腺癌治療歷史的重磅研究，2025年7月4日正式發(fā)表在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊《分子癌癥》（Molecular Cancer）上。來自美國(guó)康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的Esak Lee教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合韓國(guó)科學(xué)技術(shù)研究院（KIST）等多家機(jī)構(gòu)，經(jīng)過縝密研究，終于揭開了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）那層“金鐘罩”下的致命秘密。這不僅解釋了為何胰腺癌轉(zhuǎn)移如此之快，更為開發(fā)阻斷早期轉(zhuǎn)移的藥物提供了全新的靶點(diǎn)。

在腫瘤界，胰腺癌是個(gè)不折不扣的“怪胎”。

絕大多數(shù)腫瘤為了生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，往往質(zhì)地松軟，血管豐富。但胰腺癌不同，它周圍包裹著極度致密的纖維化基質(zhì)（desmoplastic stroma），就像穿了一層厚厚的防彈衣。

按理說，這層“防彈衣”雖然擋住了化療藥物的進(jìn)入，但也應(yīng)該把癌細(xì)胞死死困在原地才對(duì)。然而現(xiàn)實(shí)卻狠狠打了人類一耳光：胰腺癌不僅沒有被困住，反而轉(zhuǎn)移得比誰都快。很多患者確診時(shí)，癌細(xì)胞早已在肝臟或肺部安營(yíng)扎寨。

這就像一個(gè)被關(guān)在全封閉頂級(jí)監(jiān)獄里的囚犯，不僅沒被困死，反而能在監(jiān)獄墻上隨意打洞，神不知鬼不覺地越獄。

它們究竟是怎么做到的？

科學(xué)家們把目光鎖定在了一個(gè)名為ALK7的受體上。

在過去，ALK7的角色一直像個(gè)“雙面間諜”，有的研究說它能抑制腫瘤，有的說它通過促進(jìn)細(xì)胞增殖來助紂為虐，學(xué)界為此爭(zhēng)論不休。

但康奈爾大學(xué)的團(tuán)隊(duì)這次不僅抓住了它，還徹底查清了它的作案手法。他們發(fā)現(xiàn)，ALK7絕不僅僅是個(gè)簡(jiǎn)單的開關(guān)，它一旦被激活，就會(huì)在胰腺癌細(xì)胞內(nèi)部啟動(dòng)兩條并行不悖的“非經(jīng)典”邪惡通路，通過β-catenin（β-連環(huán)蛋白）這個(gè)核心中介，干兩件大事。

第一件事：換裝。

ALK7激活了上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。簡(jiǎn)單來說，就是讓原本僅僅挨在一起、老實(shí)不動(dòng)的上皮細(xì)胞，突然“變身”成了即使單槍匹馬也能長(zhǎng)途奔襲的“特種兵”。這給了癌細(xì)胞內(nèi)在的動(dòng)力。

第二件事：發(fā)槍。

這是最可怕的一步。ALK7還會(huì)瘋狂上調(diào)兩種關(guān)鍵酶的表達(dá)——MMP7和MMP9。

這兩位MMP家族成員，就是癌細(xì)胞手中的“破墻電鉆”。它們專門負(fù)責(zé)降解血管壁外的基底膜（Basement Membrane）?；啄け臼茄艿淖詈笠坏婪谰€，但在MMP的瘋狂切割下，這道防線瞬間土崩瓦解。

一手給引擎加滿油，一手遞上破墻錘，ALK7就這樣把胰腺癌細(xì)胞武裝到了牙齒。

光發(fā)現(xiàn)機(jī)制還不夠，為了驗(yàn)證這一理論，研究團(tuán)隊(duì)并沒有單純依賴小白鼠，而是構(gòu)建了一個(gè)“器官芯片”（Organ-on-a-chip）系統(tǒng)。這就像在顯微鏡下造了一個(gè)微型的“人體戰(zhàn)場(chǎng)”，里面有模擬的血管、基質(zhì)和癌細(xì)胞。

在這個(gè)微觀戰(zhàn)場(chǎng)上，研究人員親眼目睹了那場(chǎng)驚心動(dòng)魄的攻防戰(zhàn)：

當(dāng)研究人員抑制了ALK7或使用了MMP抑制劑（Batimastat）時(shí)，神奇的一幕發(fā)生了：血管外的基底膜保持了完整，癌細(xì)胞像無頭蒼蠅一樣在血管外打轉(zhuǎn)，根本無法鉆進(jìn)血管（Intravasation）。

但如果癌細(xì)胞已經(jīng)鉆進(jìn)了血管，變成了循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），這時(shí)候再用同樣的抑制劑，效果卻微乎其微。癌細(xì)胞依然能輕松地穿出血管，去往遠(yuǎn)處定植（Extravasation）。

這是一個(gè)極其殘酷的真相：對(duì)于胰腺癌，這是一場(chǎng)這一秒與下一秒的博弈。ALK7主要控制的是“進(jìn)站檢票”的環(huán)節(jié)，一旦讓癌細(xì)胞混上了血液循環(huán)這趟“高速列車”，再想攔住它們就難如登天了。

這不僅僅是實(shí)驗(yàn)室里的瓶瓶罐罐，更是實(shí)實(shí)在在的人命。

研究團(tuán)隊(duì)分析了癌癥基因組圖譜（TCGA）中真實(shí)患者的數(shù)據(jù)。結(jié)果令人唏噓：那些腫瘤中ALK7信號(hào)通路活躍的患者，其平均生存期只有15.11個(gè)月；而ALK7表達(dá)正常的患者，平均生存期達(dá)到了21.71個(gè)月

這短短6個(gè)多月的差距，在“癌王”面前，就是生與死的鴻溝。

這項(xiàng)研究像一道閃電，照亮了胰腺癌那個(gè)黑暗的角落。它告訴我們，針對(duì)ALK7及其下游MMP的藥物，極有可能成為未來阻斷胰腺癌早期轉(zhuǎn)移的特效藥。

也許在不久的將來，當(dāng)我們能通過藥物死死按住ALK7這個(gè)“開關(guān)”時(shí)，那個(gè)曾經(jīng)不可一世的“癌王”，也將被徹底困死在它自己編織的牢籠里。

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參考文獻(xiàn)：

Kolarzyk et al. Non-canonical ALK7 pathways promote pancreatic cancer metastasis through β-catenin/MMP-mediated basement membrane breakdown and intravasation. Molecular Cancer (2025) 24:188. 19