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T2DM纏上CKD？GLP-1RA新勢(shì)力破局而來(lái)。

2型糖尿?。═2DM）屬于一類(lèi)復(fù)雜的代謝紊亂性疾病，其病理影響并非僅局限于血糖升高，更易誘發(fā)多種慢性合并癥，其中腎臟損傷尤為顯著。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，約30%~40%的T2DM患者最終會(huì)發(fā)展為慢性腎臟?。–KD）[1]，而這一合并癥群體同時(shí)承受著腎功能進(jìn)行性減退與心血管疾病致死的雙重高風(fēng)險(xiǎn)[2]。在我國(guó)，T2DM已躍居CKD及終末期腎?。‥SKD）致病因素的首位[3]，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

在此背景下，如何高效延緩T2DM相關(guān)CKD進(jìn)展、降低心腎不良事件，是內(nèi)分泌與腎病領(lǐng)域的突破方向。隨著臨床需求升級(jí)，胰高血糖素-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）憑借獨(dú)立于降糖的靶器官保護(hù)作用，逐漸成為治療新方向——其中新型GLP-1RA司美格魯肽的臨床探索與適應(yīng)癥突破，為這類(lèi)患者帶來(lái)循證實(shí)用的治療新選擇。

治療突破：司美格魯肽助力T2DM合并CKD診療

目前，腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASi）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）與非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（nsMRA）是當(dāng)前T2DM合并CKD腎心保護(hù)的“三大支柱”。而GLP-1RA作為肽類(lèi)降糖藥物，因其能夠發(fā)揮獨(dú)立于降糖作用之外的腎臟保護(hù)作用亦備受關(guān)注。2025美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》強(qiáng)調(diào)，針對(duì)T2DM合并CKD患者，無(wú)論糖化血紅蛋白（HbA1c）如何，推薦使用GLP-1RA作為血糖管理、延緩CKD進(jìn)展并減少心血管事件的藥物之一[4]。

司美格魯肽作為新型GLP-1RA，為T(mén)2DM合并慢性腎臟病患者提供了全新的治療選擇。2025年7月15日，基于FLOW研究提供的充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式核準(zhǔn)司美格魯肽新增CKD治療適應(yīng)癥，該藥物也成為目前國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一專(zhuān)門(mén)用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA類(lèi)藥物，成功填補(bǔ)了我國(guó)糖尿病腎?。―KD）臨床治療領(lǐng)域的空白。

研究驗(yàn)證：FLOW試驗(yàn)證實(shí)司美格魯肽雙重獲益

作為支撐這一適應(yīng)癥獲批的關(guān)鍵研究，F(xiàn)LOW研究在GLP-1RA領(lǐng)域具有里程碑意義——它是該領(lǐng)域首個(gè)聚焦腎臟結(jié)局的專(zhuān)項(xiàng)試驗(yàn)，該研究采用國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，總共納入3533例T2DM合并CKD患者，受試者估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）范圍為25~75mL/min/1.73m2，較傳統(tǒng)GLP-1RA相關(guān)試驗(yàn)拓寬了腎功能準(zhǔn)入?yún)^(qū)間。試驗(yàn)分組方面，1767例受試者被分配至司美格魯肽實(shí)驗(yàn)組，1766例納入安慰劑對(duì)照組[5,6]。將終末期腎?。‥SRD）、eGFR持續(xù)下降≥50%、腎臟死亡或心血管死亡設(shè)定為復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)，且中位隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3.4年[5]。值得一提的是，該研究允許15%的受試者同步接受SGLT2i治療，這一設(shè)計(jì)特點(diǎn)與臨床實(shí)際用藥場(chǎng)景高度契合，提升了研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

主要研究結(jié)果如下[5]：首先在心血管保護(hù)維度，司美格魯肽治療組主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低18%（風(fēng)險(xiǎn)比HR 0.82，95%CI 0.74-0.91），且該保護(hù)效應(yīng)在長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪周期內(nèi)持續(xù)存在，展現(xiàn)出穩(wěn)定獲益特征。生存獲益方面同樣表現(xiàn)突出，司美格魯肽治療組全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%（HR 0.80，95%CI 0.71-0.90）[5]，轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)際意義即每治療39例患者3年，便可預(yù)防1例死亡事件發(fā)生。核心療效指標(biāo)上，司美格魯肽組主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)24%的顯著下降（P=0.0003），相當(dāng)于每治療21例患者3年即可預(yù)防1例ESRD。腎功能保護(hù)效應(yīng)尤為明確：受試者eGFR年下降速率從安慰劑組的3.36mL/min/1.73m2降至2.19mL/min/1.73m2，年下降幅度減少1.16mL/min/1.73m2，顯著減慢了eGFR下降進(jìn)程；隨訪至104周時(shí)，安慰劑組尿白蛋白/肌酐比值（UACR）較基線降低12%，而司美格魯肽組降低幅度達(dá)40%，兩組差異具有明確臨床意義。安全性特征方面，司美格魯肽治療組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低于安慰劑組，總體安全性表現(xiàn)良好[5]。

司美格魯肽作為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一用于T2DM合并CKD患者的GLP-1RA，F(xiàn)LOW研究證實(shí)了其顯著的腎臟保護(hù)、生存獲益及良好安全性。

臨床優(yōu)勢(shì)：司美格魯肽具有多維度治療特點(diǎn)

在臨床實(shí)踐層面，F(xiàn)LOW研究的突破性成果直接推動(dòng)了權(quán)威糖尿病診療指南的更新，為T(mén)2DM合并CKD患者的個(gè)體化治療策略提供了依據(jù)。中國(guó)糖尿病防治指南（CDS）明確將司美格魯肽列為該類(lèi)患者的一線首選治療藥物，尤其強(qiáng)調(diào)其對(duì)UACR處于100~5000mg/g區(qū)間患者的明確保護(hù)效能，具體可延緩腎病進(jìn)展進(jìn)程、降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。

ADA則針對(duì)T2DM合并CKD人群提出，為減少心血管風(fēng)險(xiǎn)及CKD疾病進(jìn)展，建議選用GLP-1RA類(lèi)藥物[8]；改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）指南亦指出，對(duì)于合并肥胖的T2DM相關(guān)CKD患者，可優(yōu)先選用GLP-1RA，借助其藥理作用實(shí)現(xiàn)減重與腎臟保護(hù)的雙重目標(biāo)[9]。作為當(dāng)前少數(shù)具備完備的心血管-腎臟-代謝（CKM）全程保護(hù)循證依據(jù)的降糖藥物，司美格魯肽已構(gòu)建起覆蓋早期DKD至ESKD前期的全病程證據(jù)體系，其臨床價(jià)值不僅集中體現(xiàn)在腎臟保護(hù)領(lǐng)域，更延伸至冠心病、腦卒中、外周動(dòng)脈疾病及心力衰竭等多個(gè)關(guān)鍵心血管亞領(lǐng)域。值得關(guān)注的是，F(xiàn)LOW研究中關(guān)于心力衰竭的亞組分析數(shù)據(jù)進(jìn)一步豐富了其心血管保護(hù)的臨床內(nèi)涵，該藥物對(duì)心力衰竭相關(guān)結(jié)局的改善效應(yīng)尤為突出，能夠明顯降低心衰住院發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。

小結(jié)

綜上，司美格魯肽在T2DM合并CKD治療領(lǐng)域的突破，其意義遠(yuǎn)超單一藥物的臨床應(yīng)用范疇。從研究層面看，F(xiàn)LOW研究以首個(gè)GLP-1RA腎臟結(jié)局專(zhuān)項(xiàng)試驗(yàn)的定位，通過(guò)拓寬腎功能準(zhǔn)入?yún)^(qū)間、貼合臨床聯(lián)用場(chǎng)景的設(shè)計(jì)，為代謝性疾病腎損傷研究建立了更具轉(zhuǎn)化價(jià)值的試驗(yàn)?zāi)Ｊ?，破解了傳統(tǒng)研究與臨床實(shí)踐脫節(jié)的難題。

從臨床格局而言，推動(dòng)了治療模式從“單一靶器官保護(hù)”向“CKM全程綜合管理”升級(jí)，尤其為合并肥胖、心衰等多重風(fēng)險(xiǎn)的患者提供了一體化解決方案。從疾病防控視角，該藥物的循證證據(jù)與指南推薦形成閉環(huán)，不僅為我國(guó)T2DM相關(guān)CKD這一首要病因的防控提供了精準(zhǔn)工具，更啟發(fā)臨床對(duì)降糖藥物的價(jià)值認(rèn)知從“血糖控制”轉(zhuǎn)向“多維度預(yù)后改善”。未來(lái)，基于全病程證據(jù)鏈的延伸探索，有望為更早期干預(yù)、更特殊人群的個(gè)體化治療提供新方向，進(jìn)一步降低糖尿病相關(guān)ESKD的疾病負(fù)擔(dān)。

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