Nature Microbiology

論文題目：Interkingdom sensing of fungal tyrosol promotes bacterial antifungal T6SS activity in the murine gut

論文作者：Lingfang Zhu#, Yuxin Zuo#, Rui Cui#, Peishuai Fu, Yuqi Liu, Zhuo Wang, Xinquan He, Danyang Yu, Zhiyan Wei, Shuyu Li, Yang Wang, Changfu Li, Yao Wang, DeFeng Li*, ShuangJiang Liu*, Xihui Shen*

VI型分泌系統(tǒng)（T6SS）是細(xì)菌分泌效應(yīng)蛋白的分子機(jī)器，可靶向宿主細(xì)胞、競(jìng)爭(zhēng)性細(xì)菌或真菌，但其抗真菌活性的調(diào)控機(jī)制尚未明確。本研究通過(guò)假結(jié)核耶爾森菌（Yersinia pseudotuberculosis，Yptb）野生型及T6SS突變菌株感染小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Yptb可以通過(guò)T6SS降低腸道菌群中真菌的占比，且對(duì)白色念珠菌具有直接抑制作用。通過(guò)篩選細(xì)菌效應(yīng)蛋白突變株，并結(jié)合結(jié)構(gòu)與生化分析，我們鑒定出TfeC是一類具有抗真菌活性的幾丁質(zhì)酶類T6SS效應(yīng)蛋白，可直接殺滅白色念珠菌。通過(guò)細(xì)菌在小鼠體內(nèi)的定植和殺真菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Yptb通過(guò)分泌TfeC可增強(qiáng)自身在腸道內(nèi)的定植，同時(shí)發(fā)揮體內(nèi)殺白色念珠菌功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Yptb可以通過(guò)EnvZ-OmpR雙組分系統(tǒng)感知真菌群體感應(yīng)分子酪醇，進(jìn)而激活抗真菌系統(tǒng)T6SS4/TfeC。上述結(jié)果表明，Yptb能夠通過(guò)識(shí)別真菌群體密度信號(hào)的變化調(diào)控自身抗真菌活性，揭示了真菌群體感應(yīng)分子介導(dǎo)的真菌與細(xì)菌間的跨界通訊機(jī)制。

https://doi.org/10.1038/s41564-025-02208-z