中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所口蹄疫與新發(fā)病流行病學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在《mBio》發(fā)表題為“Picornavirus 3D polymerase inhibits antiviral innate immunity by blocking the activation of JAK-STAT signaling pathway”的研究論文，該研究闡明了小RNA病毒3D聚合酶抗病毒反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制，揭示了小RNA病毒的共性免疫逃逸策略，為開(kāi)發(fā)新的抗病毒策略提供了思路。

3D聚合酶是RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），是小RNA病毒復(fù)制的核心，高度保守。該研究發(fā)現(xiàn)，3D蛋白的N端結(jié)構(gòu)域（aa1-152）與JAK1的FERM結(jié)構(gòu)域之間的相互作用是抑制JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域。

此外，作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)3D蛋白招募E3泛素連接酶RNF125，誘導(dǎo)JAK1在K205和K249位點(diǎn)發(fā)生K48連接的多泛素化，最終導(dǎo)致JAK1通過(guò)蛋白酶體途徑降解。

綜上所述，本研究表明小RNA病毒3D蛋白可以同時(shí)作為RdRp聚合酶和先天免疫拮抗劑促進(jìn)病毒復(fù)制，拓展了對(duì)小RNA病毒發(fā)病機(jī)制的理解，為開(kāi)發(fā)針對(duì)小RNA病毒的抗病毒策略開(kāi)辟了新途徑。

該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省“十四五”農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新十大重點(diǎn)項(xiàng)目、甘肅省聯(lián)合基金、甘肅省自然科學(xué)基金、國(guó)家生豬技術(shù)創(chuàng)新中心項(xiàng)目、蘭州市青年科技創(chuàng)新項(xiàng)目、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)等項(xiàng)目的資助。鄭海學(xué)研究員、朱紫祥研究員、楊帆研究員為通訊作者，李康麗博士為第一作者。