前言PREFACE

2025年11月26日，甘李藥業(yè)股份有限公司正式宣布，其自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）博凡格魯肽（研發(fā)代號(hào)：GZR18）注射液針對(duì)肥胖或超重適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)（GRADUAL-3）啟動(dòng)。作為國內(nèi)首個(gè)啟動(dòng)減重III期臨床研究的GLP-1“月制劑”，該研究以每月一次皮下注射的創(chuàng)新給藥方案，為肥胖/超重治療領(lǐng)域帶來顛覆性突破，標(biāo)志著我國在代謝疾病治療藥物研發(fā)上邁出關(guān)鍵一步。

GRADUAL-3研究

PART 01

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研究基本概況

GRADUAL-3研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授擔(dān)任牽頭研究者，采用多中心設(shè)計(jì)，給藥方案為每四周一次皮下注射，治療周期為24周，將系統(tǒng)探索博凡格魯肽在低注射頻次下的臨床表現(xiàn)。

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研究核心目標(biāo)與終點(diǎn)

本次研究的核心目的是評(píng)估博凡格魯肽注射液每月一次給藥時(shí)，連續(xù)治療24周后對(duì)肥胖/超重人群體重的控制效果及安全性。

主要研究終點(diǎn)設(shè)定為治療24周后受試者體重較基線的絕對(duì)變化值與變化百分比，同時(shí)將全面監(jiān)測藥物的耐受性及不良事件發(fā)生情況，為后續(xù)臨床應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)支撐。

GRADUAL系列研究全景布局

PART 02

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系列研究整體規(guī)劃

GRADUAL系列研究是甘李藥業(yè)針對(duì)博凡格魯肽減重適應(yīng)癥打造的大規(guī)模III期臨床矩陣，旨在從不同維度全面驗(yàn)證藥物的治療價(jià)值。該系列研究共包含3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在中國境內(nèi)納入超1000例成年肥胖或超重受試者，形成“長期驗(yàn)證+標(biāo)桿對(duì)標(biāo)+便捷性升級(jí)”的完整研究體系。

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各研究細(xì)分定位

GRADUAL-1研究：為期52周，納入630例經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)后體重控制不佳的中國成年肥胖/超重受試者，核心目標(biāo)是單純?cè)u(píng)估博凡格魯肽的減重療效與長期安全性，為藥物基礎(chǔ)治療價(jià)值提供數(shù)據(jù)支撐。

GRADUAL-2研究：同樣為期52周，受試者規(guī)模為471例，涵蓋合并或不合并2型糖尿病的中國成年肥胖/超重人群。該研究的核心亮點(diǎn)的是全球首個(gè)在該人群中與減重版司美格魯肽（諾和盈?，2.4mg規(guī)格）進(jìn)行頭對(duì)頭平行對(duì)照的GLP-1RA研究，不僅評(píng)估減重效果，還將驗(yàn)證藥物對(duì)不同代謝指標(biāo)及心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的綜合改善能力。

GRADUAL-3研究：作為前兩項(xiàng)研究的延長性探索，以24周為治療周期，聚焦每月一次給藥方案的體重控制與維持潛力，通過降低注射頻次完善藥物臨床證據(jù)鏈，解決臨床長期治療依從性難題。

博凡格魯肽的臨床優(yōu)勢(shì)與綜合獲益

PART 03

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給藥便利性革新

相較于目前主流GLP-1類藥物普遍采用的每周注射方案，博凡格魯肽月制劑將年注射次數(shù)從52次大幅減少至12次，顯著降低了用藥操作門檻。

這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)有望從根本上提升患者長期用藥的依從性，有效改善GLP-1RA藥物長期治療后常見的體重反彈和療效欠佳問題，為患者提供更易堅(jiān)持的治療選擇。

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核心療效數(shù)據(jù)支撐

在IIb期研究中，最高劑量組治療30周后，受試者平均體重較基線下降達(dá)17.29%，且體重呈持續(xù)下降趨勢(shì)；在2型糖尿病患者中，博凡格魯肽組受試者糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的降幅優(yōu)于司美格魯肽對(duì)照組。此外，藥物還能綜合改善其他代謝相關(guān)指標(biāo)，形成“減重+降糖+代謝調(diào)節(jié)”的多重獲益格局。

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安全性與耐受性特征

多年臨床研究顯示，博凡格魯肽的安全性和耐受性特征與已上市GLP-1RA類藥物一致，未出現(xiàn)顯著異常的不良事件報(bào)告，為其廣泛臨床應(yīng)用奠定了安全基礎(chǔ)。

市場前景與企業(yè)戰(zhàn)略布局

PART 04

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GLP-1RA賽道市場潛力

隨著國內(nèi)肥胖與2型糖尿病人群的持續(xù)增長，代謝疾病已成為重大公共衛(wèi)生問題，GLP-1RA類藥物憑借其多重獲益屬性，已成為醫(yī)藥領(lǐng)域最具增長潛力的熱門賽道之一。博凡格魯肽作為該賽道中兼具療效優(yōu)勢(shì)與給藥創(chuàng)新的產(chǎn)品，有望精準(zhǔn)契合臨床未被滿足的需求，搶占廣闊市場空間。

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甘李藥業(yè)的戰(zhàn)略拓展

作為深耕糖尿病治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，甘李藥業(yè)已構(gòu)建覆蓋長效、速效、預(yù)混三大功能細(xì)分市場的完整胰島素產(chǎn)品管線，核心產(chǎn)品包括長秀霖?、速秀霖?、銳秀霖?等系列，同時(shí)配套提供秀霖筆?、秀霖針?等醫(yī)療器械。此次博凡格魯肽全球III期臨床的全速推進(jìn)，是公司從胰島素領(lǐng)域向代謝疾病全場景拓展的關(guān)鍵布局。

除肥胖/超重適應(yīng)癥外，博凡格魯肽的2型糖尿病適應(yīng)癥臨床研究也在同步開展。未來，甘李藥業(yè)將持續(xù)聚焦代謝性疾病、心血管疾病及其他重要治療領(lǐng)域，通過化學(xué)藥與生物新藥的協(xié)同開發(fā)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品全面覆蓋，鞏固并提升市場競爭力，同時(shí)以創(chuàng)新藥物為支撐，沖刺代謝疾病治療藥物市場的領(lǐng)導(dǎo)地位。