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北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生見證了整部中國艾滋病診療史，推動(dòng)我國艾滋病研究在世界范圍內(nèi)從跟隨、同行走向了超越。

12月1日是第38個(gè)“世界艾滋病日”?！搬t(yī)學(xué)界”專訪李太生教授，聽他講述艾滋病防治的歷程與“中國方案”。

撰文 | 文慧

1985年6月4日下午，一位34歲的外籍人士因“肺部感染”被收治進(jìn)北京協(xié)和醫(yī)院。由于病情急劇惡化，2天后，他死于中毒性休克、呼吸循環(huán)衰竭。

這是我國境內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一例艾滋病病人。從那以后的8年間，我國累計(jì)報(bào)告1000多例，一些感染科醫(yī)生當(dāng)時(shí)據(jù)此認(rèn)為，艾滋病在中國流行不起來。

但北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授不這么想。他堅(jiān)持認(rèn)為，根據(jù)流行病學(xué)等分析，中國作為國際社會(huì)一員，將不可避免地經(jīng)歷一個(gè)艾滋病增長、流行的趨勢(shì)。截至 2024年12月31日，全國31個(gè)省報(bào)告現(xiàn)存活艾滋病病毒感染者/AIDS患者1355017例。

迄今為止，我國抗“艾”之路已走過40年。其間，李太生見證了整部中國艾滋病診療史，參與推動(dòng)艾滋病由“不治之癥”轉(zhuǎn)為可控的慢性疾病，使中國的艾滋病研究在世界范圍內(nèi)從跟隨、同行走向了超越。

如今，對(duì)李太生來說，病人長期存活這個(gè)目標(biāo)已然實(shí)現(xiàn)，他要做的，是艾滋病功能性治愈甚至治愈。在接受“醫(yī)學(xué)界”專訪時(shí)，他說：“全世界解決不了的免疫重建不全難題，我們來解決，這是我近幾年來特別重要的事情?！?/p>

李太生教授

從“沒有前途”到“聲名鵲起”

因多名至親相繼因病離世，李太生自小就想當(dāng)醫(yī)生。

1979年，年僅16歲的李太生從家鄉(xiāng)河南林縣南下，來到廣州，就讀中山醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院），開啟了治病救人的醫(yī)學(xué)夢(mèng)。

1983年，李太生被推薦進(jìn)入北京協(xié)和醫(yī)院實(shí)習(xí)。一年后，他順利地留在協(xié)和醫(yī)院，成為一名內(nèi)科醫(yī)生。

年輕時(shí)的李太生/本文圖片均由受訪者供圖

李太生介紹，同期畢業(yè)生中，他的成績并不拔尖。“對(duì)當(dāng)時(shí)的我來說，已經(jīng)很滿足了。”那時(shí)他也不會(huì)想到，多年之后，自己的名字會(huì)在艾滋病領(lǐng)域響徹國際。

1987年，李太生考上了碩士研究生，師從我國知名感染病學(xué)專家王愛霞教授，她發(fā)現(xiàn)了我國第一例艾滋病病人、第一例經(jīng)性感染艾滋病病毒的感染者，貢獻(xiàn)卓著。

自此，李太生開始涉足艾滋病臨床和研究領(lǐng)域，但真正促使他投身艾滋病研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)發(fā)生在1993年。當(dāng)年10月，李太生受教育部公派，前往法國進(jìn)修感染與熱帶病學(xué)科，隨后轉(zhuǎn)為專攻艾滋病。

當(dāng)時(shí)，中國的艾滋病病例極為少見。

自1985年至1993年的8年間，全國累計(jì)報(bào)告的病例僅1000例出頭。在赴法之前，李太生甚至都沒有見過真正的艾滋病人。但他相信自己的判斷：隨著社會(huì)發(fā)展，艾滋病極有可能出現(xiàn)流行，相關(guān)領(lǐng)域的研究一定會(huì)有所作為。

1993年11月，在導(dǎo)師的帶領(lǐng)下，李太生第一次觸碰到艾滋病人。“當(dāng)時(shí)心里肯定恐懼，但是老師們都不戴手套，我也不敢戴，結(jié)果嚇得一個(gè)晚上都沒睡著覺?！崩钐诨貞洉r(shí)談道。

完成2年的臨床進(jìn)修后，李太生獲得了法國獨(dú)有的艾滋病?？漆t(yī)生學(xué)位，并決定繼續(xù)在此攻讀免疫學(xué)博士。

長期以來，艾滋病攻擊并摧毀感染者的免疫系統(tǒng)而被認(rèn)為是不治之癥?！半u尾酒療法”（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，HAART）問世后，學(xué)界的公認(rèn)觀點(diǎn)則是對(duì)CD4細(xì)胞數(shù)小于50個(gè)/mm3的晚期患者來說，免疫功能一旦損傷，是不可逆轉(zhuǎn)的，無藥可救。

CD4細(xì)胞是人體的一種免疫細(xì)胞，也是HIV病毒的主要攻擊對(duì)象，CD4細(xì)胞數(shù)是衡量艾滋病患者免疫功能的重要指標(biāo)。但李太生在臨床中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，雖然這些患者的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)值低，癥狀卻有所好轉(zhuǎn)。

這是否意味著即使是晚期患者，抗病毒治療仍然是有效的？之后，李太生對(duì)他的病人進(jìn)行了9個(gè)月的持續(xù)監(jiān)測(cè)，猜想被證實(shí)，這些曾被認(rèn)為“必死”的患者，免疫參數(shù)開始回升。

1997—1998年，在導(dǎo)師Debre教授的指導(dǎo)下，李太生的研究成果在

Science

The Lancet

李太生因此聲名鵲起，成為國際知名的艾滋病青年學(xué)者。對(duì)此，他謙虛地告訴“醫(yī)學(xué)界”：“我遇到了黃金時(shí)代，雞尾酒療法剛好在此期間應(yīng)用于臨床，又在Top級(jí)的實(shí)驗(yàn)室，有Top級(jí)的導(dǎo)師帶領(lǐng)，所以才在很短時(shí)間內(nèi)就有了成果?！?/p>

2010年，李太生（前排左二）的法國導(dǎo)師Debre教授（前排左三）到訪協(xié)和醫(yī)院

對(duì)他而言，這一理論更重要的意義不是收獲聲譽(yù)，而是可以為艾滋病病人打開新的希望之門?！凹词故峭砥诓∪?，通過規(guī)范的治療，大部分患者也能將免疫功能恢復(fù)到正常?！?/p>

1998年，李太生被法國政府授予“維多利亞雨果獎(jiǎng)”，這是該獎(jiǎng)項(xiàng)首次頒給中國人。

1999年初，博士畢業(yè)的他婉拒了法國導(dǎo)師的挽留，回到了北京協(xié)和醫(yī)院。此時(shí)，我國艾滋病正處于廣泛流行期，感染人數(shù)迅速上升，不少早年因血液感染的患者不幸去世。

然而，彼時(shí)國內(nèi)的抗艾之路十分艱難：進(jìn)口藥物價(jià)格高不可攀，幾乎等于無藥可用；社會(huì)歧視問題嚴(yán)重，沒有人敢公開承認(rèn)自己得了艾滋病，就診者少之又少；研究人員沒有經(jīng)費(fèi)，沒有項(xiàng)目，臨床上沒有藥物，沒有患者……

困境之下，李太生也曾感到迷茫：“那個(gè)時(shí)候，從事艾滋病專業(yè)，會(huì)覺得沒有任何前途，只能看著病人去世。”但這種想法并未持續(xù)太久，他就果斷投入到救治工作當(dāng)中，“有什么條件做什么事，至少可以從改變認(rèn)知開始。”

此后，李太生開設(shè)艾滋病咨詢熱線，舉辦艾滋病基層技術(shù)骨干培訓(xùn)班，去艾滋病高發(fā)區(qū)義診……三四年間，他的足跡遍布了我國所有的艾滋病流行區(qū)。

2001年7月，李太生（一排左二）在河南省駐馬店上蔡縣文樓村考察

完善“中國方案”，

病死率10年降低86%

“用最短的時(shí)間、最小的代價(jià)取得了最巨大的成就?！痹谠u(píng)價(jià)中國的艾滋病防治工作時(shí)，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）和世界衛(wèi)生組織（WHO）曾如是寫道。

實(shí)際上，價(jià)低、效優(yōu)的艾滋病治療“中國方案”也被推廣至世界其他發(fā)展中國家或地區(qū)。而這一方案，正是由李太生提出。

1996年以前，艾滋病和死亡之間幾乎可以畫上等號(hào)?！半u尾酒療法”問世以后，顯著地降低了患者體內(nèi)病毒水平，延長患者壽命。

1998年，雞尾酒療法被引入中國，但一開始只有極少數(shù)患者能從中獲益，用李太生的話來說：“進(jìn)口藥物價(jià)格太貴。每個(gè)月至少需要1萬元，這還是2000年前后的1萬元，幾乎沒有人能買得起。即使是專利過期后降價(jià)，每個(gè)月也要3000元左右，普通家庭難以承受?！?/p>

在國產(chǎn)仿制藥出現(xiàn)之前，研究艾滋病的專家們只能通過爭取藥品資助的方式，幫助少數(shù)患者獲得治療。

2003年底，我國出臺(tái)了“四免一關(guān)懷”政策，可為符合條件的患者提供免費(fèi)檢測(cè)、免費(fèi)藥物等。與此同時(shí)，國產(chǎn)仿制藥也迅速上市，抗病毒治療不再可望不可及。

但不久后，問題又出現(xiàn)了：一方面，不少患者在服藥一段時(shí)間后出現(xiàn)了副作用或耐藥反應(yīng)，治療難以持續(xù)；另一面則是當(dāng)時(shí)較為嚴(yán)峻的疫情形勢(shì)。

權(quán)威部門數(shù)據(jù)顯示，截至2004年底，中國累計(jì)報(bào)告艾滋病感染者106990例，病人23955例。實(shí)際上，感染者數(shù)量遠(yuǎn)不止于此，新發(fā)病例上升趨勢(shì)明顯。

“有了藥，但是不知道怎么用。當(dāng)時(shí)，都是根據(jù)歐美推薦的3個(gè)配伍方案和劑量，并沒有在中國人群中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”李太生果斷提出，“我國的艾滋病一線治療方案應(yīng)該由我們自己制定?！?/p>

2005年，李太生牽頭開展了我國第一個(gè)多中心、前瞻性研究，對(duì)比了當(dāng)時(shí)國產(chǎn)藥物可組成的三種方案的療效及毒副作用。2006年，研究結(jié)果出爐，方案2和方案3的治療有效率可達(dá)68%和69%，與國外同類研究效果相當(dāng)。

這一研究證明了國產(chǎn)藥物的有效性，也篩選出了更為適宜中國人體質(zhì)的抗病毒治療方案。

中國方案初建

李太生向“醫(yī)學(xué)界”介紹，初建的“中國方案”使我國艾滋病抗病毒治療成功率提高30%，病死率大幅下降，有效遏制了疫情蔓延，獲得了世衛(wèi)組織的高度認(rèn)可。

解決了有藥可用的問題后，如何應(yīng)對(duì)藥物毒副作用大和治療失敗率高成為新的挑戰(zhàn)?！捌┤缢舅蚨〞?huì)導(dǎo)致脂肪萎縮，發(fā)達(dá)國家已經(jīng)停用。但在我們國家，能夠免費(fèi)提供的藥物就這幾種，把這些藥用好是我們的責(zé)任。”李太生說。

2011年，他進(jìn)一步推出了更為完善的“中國方案”。

李太生和團(tuán)隊(duì)對(duì)齊多夫定、司他夫定經(jīng)典方案進(jìn)行優(yōu)化研究，提出了利用副作用出現(xiàn)的時(shí)間差來規(guī)避副作用的策略，即先用司他夫定治療半年，在副作用還沒出現(xiàn)前，轉(zhuǎn)換使用齊多夫定半年。

研究數(shù)據(jù)證實(shí)了他的猜想，優(yōu)化方案治療成功率與經(jīng)典方案相當(dāng)，但多種副作用得到了明顯改善。直接效果是，治療依從性大幅提升，病死率顯著降低。而且，使用優(yōu)化方案，治療費(fèi)用一年僅需要1000多元，使得成功治療的成本下降了79%。

更效優(yōu)、更價(jià)廉、更安全的“中國方案”以最小的代價(jià)、最快的時(shí)間，把我國艾滋病治療成功率提升到了世界水平，病死率10年降低86%，由2003年的22.6/百人年降至2014年的3.1/百人年。

此外，根據(jù)測(cè)算，李太生提出的減量方案惠及了60萬中國艾滋病患者，為國家節(jié)約直接經(jīng)濟(jì)費(fèi)用4.25億元（2021年—2024年）。

“1999年，我回國時(shí)的理想就是要讓我們的病人用上合適的方案。現(xiàn)今，這個(gè)理想可以說是已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了?！崩钐f，“以前我們是跟隨發(fā)達(dá)國家的腳步走，現(xiàn)在，我們已經(jīng)有很多具有中國特色的世界級(jí)的原創(chuàng)性成果?！?/p>

李太生教授

從活下來到活更好

2016年，李太生在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上宣告，我國的艾滋病治療已經(jīng)進(jìn)入慢病管理階段，“通過積極規(guī)范的治療，感染者可以達(dá)到和健康人群一樣的預(yù)期壽命?！?/p>

當(dāng)活下來不成問題后，李太生開始轉(zhuǎn)而思考“如何讓患者活得更好？”這一命題?！拔覀兿Ｍ∪瞬皇菫榱嘶疃钪怯凶饑?yán)地生活?！崩钐f，這需要多學(xué)科協(xié)作來實(shí)現(xiàn)。

2016年，李太生在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國艾滋病大會(huì)上發(fā)言

隨著艾滋病患者生命的延長，各種機(jī)會(huì)性感染和多臟器并發(fā)癥等非艾滋病相關(guān)疾病，以及其他非艾滋病相關(guān)腫瘤的發(fā)病率不斷攀升，成為影響患者長期預(yù)后及生活質(zhì)量的主要因素。

作為北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任，李太生依托協(xié)和醫(yī)院強(qiáng)大的多學(xué)科平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了艾滋病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及綜合干預(yù)等的全流程、示蹤化、個(gè)案化綜合管理與診治研究新模式。

目前，李太生團(tuán)隊(duì)已建立起艾滋病綜合診療的“協(xié)和模式”，使患者服藥依從性提升至99.2％，顯著高于國際理想服藥依從性水平（95％），患者的機(jī)會(huì)感染率由治療前的34.7％降至1.8％，年病死率低于0.3％，達(dá)世界領(lǐng)先水平。

“協(xié)和模式”下，也誕生了許多“中國第一例”，如首例艾滋病病人股骨頭置換手術(shù)，首例艾滋病病人體外循環(huán)心臟手術(shù)，首例艾滋病病人巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎手術(shù)，等等。

這一模式還被寫進(jìn)了《中國艾滋病診療指南（2018版）》及后續(xù)指南中。“在2018版指南中，我們提出全程管理的理念，這也是2018版指南中最大的亮點(diǎn)?！崩钐硎?。

全程管理理念是指HIV感染者在確診后，多學(xué)科合作團(tuán)隊(duì)為其提供的一種全程綜合診治和服務(wù)關(guān)懷管理模式。這一模式還包括為患者提供綜合的關(guān)懷和服務(wù)，提供心理健康篩查和健康生活方式指導(dǎo)，提供舒緩醫(yī)療服務(wù)等。

《中國艾滋病診療指南》由李太生牽頭制定。第一版于2005年推出，歷經(jīng)20年，已更新至第6版，為我國艾滋病規(guī)范化治療提供了科學(xué)依據(jù)，并向全國推廣。在2024年的指南中，全病程管理的內(nèi)容進(jìn)一步豐富，推薦所有HIV感染者均按照全程管理的模式來進(jìn)行管理。

談及下一步的工作重點(diǎn)，李太生向“醫(yī)學(xué)界”介紹，他想實(shí)現(xiàn)的第二個(gè)理想是在改善免疫重建不全方面，推出一個(gè)全新的中國藥物或治療策略。

早在1997年，李太生與導(dǎo)師共同創(chuàng)建的艾滋病免疫重建理論，為艾滋病的診療開辟了全新的視角，但并非所有的患者都能重建免疫。在長期抗病毒治療后，仍有約20%—30%患者無法恢復(fù)CD4+T細(xì)胞正常計(jì)數(shù)，這被稱為免疫重建不全或失敗。

為改善免疫重建不全，國際上曾多番嘗試，但均以失敗告終，目前這類藥物仍是空白。

2018年，李太生榮獲該年度吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)

“醫(yī)學(xué)界”了解到，秉持著“中國人要在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域賽道上爭做領(lǐng)跑者”這一理念，李太生團(tuán)隊(duì)針對(duì)我國之前用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物——雷公藤片里面的有效成分（羥基化的雷公藤甲素），開展了嚴(yán)格的多中心、前瞻性隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以用于艾滋病免疫重建障礙的治療。

“目前，三期臨床研究已經(jīng)審批，正在籌備中?！崩钐硎?，順利的話，這將是我國在艾滋病領(lǐng)域自主研發(fā)的第一個(gè)“First-in-class”新藥，給中國乃至全世界艾滋病患者帶來新的曙光。

“全世界解決不了的免疫重建不全難題，我們來解決，這是我近幾年來特別重要的事情?！崩钐f。

李太生現(xiàn)今仍堅(jiān)持每周出4個(gè)單元門診

最終夢(mèng)想：治愈艾滋病

在李太生看來，經(jīng)過數(shù)十年的努力，我國的艾滋病防治已經(jīng)取得了巨大成就，但仍面臨挑戰(zhàn)。

“首當(dāng)其沖的就是流行形勢(shì)依然嚴(yán)峻?！崩钐榻B，截至2024年12月31日，全國31個(gè)省報(bào)告的現(xiàn)存活HIV感染者/AIDS患者超130萬例，雖然2024年新增病例數(shù)比2023年略有下降，但絕對(duì)人數(shù)仍居高不下。

“尤其值得注意的是，每年的新發(fā)病例里，有超過三分之一的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是晚期了，意味著這些人從感染到被發(fā)現(xiàn)，作為傳染源已經(jīng)有好幾年時(shí)間?！崩钐鷮?duì)此十分憂心，“盡快找到感染者并及時(shí)治療是個(gè)難題。”

對(duì)此，《中國遏制與防治艾滋病規(guī)劃（2024—2030年）》曾提出3個(gè)95%的目標(biāo)：

經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)并知曉自身感染狀況的感染者比例到2025年達(dá)90%以上，2030年達(dá)95%以上；到2025年，經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)的感染者接受抗病毒治療比例、接受抗病毒治療的感染者病毒抑制比例均達(dá)95%以上，到2030年持續(xù)鞏固提升。

李太生認(rèn)為，目前看來，實(shí)現(xiàn)第一個(gè)目標(biāo)的難度極大，需要全社會(huì)的共同行動(dòng)。而在治療的覆蓋和成功率方面，他稱我國已經(jīng)取得了較好的成果。

如今，抗病毒治療已進(jìn)入“免費(fèi)+醫(yī)保+自費(fèi)”時(shí)代。國內(nèi)已有6類共計(jì)30余種抗病毒藥物，臨床醫(yī)生可針對(duì)患者的臨床特點(diǎn)及全身狀況，選擇適合患者的方案?！敖^大多數(shù)的病人，只要自身愿意，基本上都能得到治療?！?/p>

在他看來，新的挑戰(zhàn)是：如何應(yīng)對(duì)新藥研發(fā)和使用，耐藥、藥物副作用、免疫功能重建不全，以及長期用藥和病人老齡化帶來的非艾滋病相關(guān)疾病、多系統(tǒng)并發(fā)癥等問題。

站在新的研究起點(diǎn)，李太生表示，自己在艾滋病領(lǐng)域的三個(gè)理想已然實(shí)現(xiàn)了一半：一是讓中國患者有合適的醫(yī)療方案，已然達(dá)成；二是攻克免疫功能重建不全難題，在數(shù)年后或?qū)⒂兴斋@。

而他的終極理想是治愈艾滋病，再多做出些創(chuàng)新性的研究成果?！袄^續(xù)努力吧！”李太生說。

專家簡介

李太生

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員

• 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長聘教授

• 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授

• 首批國家“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才

• 從事醫(yī)學(xué)工作40年，診治疑難危重癥感染病人5萬余人次

• 以通訊作者/第一作者在

  Lancet

  Cell Res

  等期刊發(fā)表論文490篇，IF總分1434分，他引11000次，單篇最高1181次，入選全球前2%頂尖科學(xué)家“終身科學(xué)影響力排行榜”

• 獲全國先進(jìn)工作者、教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)等榮譽(yù)。

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本文來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：葉子

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