作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

對于降脂藥物來說，相信很多朋友都知道只需要半年打一針的新型降脂藥——英克司蘭（Inclisiran）。

作為以PCSK9為靶點的新型降脂藥，這個藥物與每2到4周注射一次的單抗類PCSK9抑制劑不同，它屬于小核酸干擾藥物，它的用藥只需第一次給藥后，3個月后給藥一次，此后每半年給藥就可以維持持續(xù)的降脂效果。

從臨床數(shù)據(jù)來看，半年給藥一次的英克司蘭，能夠使低密度脂蛋白降低50%以上，作用高效，而且可以和他汀類藥物聯(lián)合使用，加強極高?；颊叩牡兔芏戎鞍卓刂疲M一步降低心血管疾病風險。

要說缺點，這個藥物主要的缺點就是貴，目前還沒有納入醫(yī)保的英克司蘭，每針價格為9988元，頭一年的用藥費用高達3萬元，后續(xù)每年也需要約2萬元的用藥費用。

就是這么貴的一個藥物，還是有讀者在后臺留言反饋，說打了效果不好，降脂作用微弱，這種情況又是怎么回事呢？我們今天就來簡單和大家聊一下這方面的話題。

首先要說明的一點是，不管是多新，多好，多貴的藥物，由于用藥個體之間可能存在巨大的差異性，都不可能達到100%對所有人有效，幾乎所有藥物，都存在某些個體出現(xiàn)“低反應(yīng)性”的問題，英克司蘭當然也不例外。

對于英克司蘭使用后無效的可能原因，簡單總結(jié)為以下5個方面，供大家參考。

檢測時機不當

作為半年給藥一次的降脂藥，英克司蘭的起效時間并不像每天口服他汀一樣那么快，這個藥物進入人體后，需要時間進行轉(zhuǎn)運和對mRNA起效，期間需要的時間是比較長的。

通常想要檢測英克司蘭的降脂效果，一般應(yīng)該在注射后14天以上，通常4到6周后才能檢測到顯著的降脂效果，最佳降脂效果再60天到90天才能夠達到峰值。

如果在用藥后一兩周就去檢測血脂，特別是在因為用藥而停用他汀的情況下，甚至可能會發(fā)現(xiàn)血脂可能會出現(xiàn)不降反升的情況。這種時候千萬不要誤認為是藥物“無效”，可以考慮在用藥1到2個月后再去復(fù)查血脂水平，評估藥物有效性。

給藥不當

英克司蘭需要皮下注射給藥，給藥后藥物會吸收入血，并進入肝臟轉(zhuǎn)運，最終達到分解mRNA，減少PCSK9合成，增加低密度脂蛋白受體的作用。如果給藥時誤操作注射藥物進入了肌肉層，或者注射部位有硬結(jié)或疤痕，可能會影響藥物的吸收效率，從而影響藥效。

此外，很多朋友都知道英克司蘭每半年打一次，但在用藥初期，英克司蘭首劑給藥90天后，需要再給藥一次，后續(xù)才可以每半年給藥一次，如果90天時沒有給藥，會使藥物難以達到穩(wěn)態(tài)的藥物作用，同樣也會影響藥物的降脂療效。

上述這兩種情況，都屬于用藥錯誤，或檢測錯誤導(dǎo)致的“假性無效”現(xiàn)象，如果能夠正確的方式給藥，正確的時間點進行檢測，藥物其實多數(shù)情況下是有效的。

但實際臨床病例中，也存在少數(shù)真性無效的情況，以下3種少見但真實存在的情況，也與大家分享一下。

低密度脂蛋白受體功能缺失

英克司蘭抑制肝臟的PCSK9蛋白合成，從而激活增加肝臟中的低密度脂蛋白受體發(fā)揮降脂作用。這種藥理作用發(fā)揮作用的前提是，患者擁有能夠正常工作的低密度脂蛋白受體基因。

在英克司蘭的ORION-5臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，純合子型家族高膽固醇血癥患者，其低密度脂蛋白受體基因產(chǎn)生了無效突變，也就是說，這些及時增加了低密度脂蛋白受體的數(shù)量，這些受體因為突變也無法清除膽固醇，當然也就無法起到降脂效果。

其他繼發(fā)性疾病影響

如果用藥者存在其他的導(dǎo)致血脂異常升高的其他繼發(fā)性疾病，而且這些疾病通過調(diào)節(jié)PCSK9靶點也無法改善，這些合并的相關(guān)問題，也會掩蓋或“抵消”藥物的降脂效果。

嚴重的高甘油三酯血癥，會影響低密度脂蛋白顆粒的組成和代謝，也會影響低密度脂蛋白膽固醇的檢測結(jié)果，可能會造成用了藥，但低密度脂蛋白仍然居高不下的結(jié)果。

此外，甲狀腺功能減退，腎病綜合征都會影響低密度脂蛋白受體的活性和表達，減少低密度脂蛋白受體的清除能力，從而影響影響了英克司蘭的藥效。

免疫原性和藥物抗性

這種情況通常罕見，但也真實存在。

人體的免疫系統(tǒng)可能會將藥物識別為外來物質(zhì)，從而產(chǎn)生藥物抗性，甚至可能會對藥效形成影響。

在ORION-10和ORION-11臨床研究的安全性分析中發(fā)現(xiàn)，使用英克司蘭的患者，約有2%的患者產(chǎn)生了藥物抗體。

多數(shù)情況下這些抗體是非中和性的，對藥效不會產(chǎn)生影響，但極少數(shù)個案中，高滴度的中和抗體會加速藥物清除，影響藥物進入肝臟，導(dǎo)致藥效下降。

上述5個方面的因素，可能都是導(dǎo)致英克司蘭使用無效的原因之一，這些原因有些是真的影響藥效，有些則可能是由于各種原因?qū)е碌募傩詿o效，希望對于使用該藥物的朋友，能夠明辨其中的真正原因，確認藥物的有效性，真正用好這個新型的降脂藥物。