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常用藥的新用法

氯雷他定 是一種抗高效、作用持久的三環(huán)類組胺藥，為選擇性外周 H1 受體拮抗劑，也是常見的過(guò)敏性鼻炎（AR）及皮 膚病用藥之一，主 要 用于緩解AR的有關(guān)癥狀， 如噴 嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部 癢及燒灼感，也可用于緩解慢性蕁麻疹、 瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征，還可用于過(guò)敏性哮喘的輔助用藥、用于海蜇蜇傷、蜂蜇傷等抗過(guò)敏治療。

事實(shí)上，不僅限于皮膚疾病，氯雷他定在其他領(lǐng)域也可能發(fā)揮其抗組胺作用。同時(shí)，該藥在最常用的AR中的用法也不斷被學(xué)者們挖掘更新。

我們一起來(lái)盤點(diǎn)一下近期氯雷他定有什么前沿的臨床資訊更新吧！

聯(lián)用孟魯司特改善AR癥狀，優(yōu)于單藥治療！

AR是一種發(fā)病率和復(fù)發(fā)率極高的過(guò)敏性疾病，在全球最常見的慢性病中排第六，高達(dá)40%的人口可能受到AR的影響，成為一個(gè)消耗醫(yī)療資源巨大的全球問(wèn)題。AR給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響患者的睡眠、生活質(zhì)量和身心健康。

▌目前AR的治療現(xiàn)狀

組胺H1 受體在組胺誘導(dǎo)的神經(jīng)元癥狀中起到關(guān)鍵作用，H1 受體拮抗劑抑制被組胺刺激后引起的噴嚏、鼻癢和流涕的作用已得到證實(shí)。然而，H1 受體拮抗劑在減少過(guò)敏原引起的鼻塞方面的效果較差。

▌AR治療藥物的新方向

半胱氨酸白三烯（CysLT）受體是一種高親和力的白三烯D4受體，對(duì)目前用于治療哮喘和AR的CysLT1受體拮抗劑敏感。目前，Ⅰ型CysLT（CysLT1）拮抗劑已被證明可減弱抗原誘導(dǎo)的鼻氣道阻力并增加鼻血管通透性，其在治療AR方面與抗組胺藥一樣有效，并可能用于治療上下呼吸道過(guò)敏性疾病。

孟魯司特 是一種對(duì)CysLT1受體有高度親和性和選擇性的拮抗劑，可用于哮喘預(yù)防和長(zhǎng)期治療，以及減輕AR引起的癥狀。

一項(xiàng)研究 [1] 對(duì)組胺H1 受體拮抗劑氯雷他定聯(lián)合CysLT1拮抗劑孟魯司特治療AR的療效和安全性進(jìn)行了Meta分析，共納入23項(xiàng)研究，4902名參與者，匯總結(jié)果顯示：

• 與氯雷他定單藥[標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）為-1.00；95%置信區(qū)間（Cl）為-1.35至-0.65，p＜0.00001]、孟魯司特單藥（SMD為-0.46；95%Cl為-0.68至-0.25，，p＜0.0001）或安慰劑（SMD為-0.93；95%Cl為-1.37至-0.49，p＜0.00001）相比，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特治療AR可顯著降低患者的鼻部癥狀總分（TNSS），提示氯雷他定聯(lián)合孟魯司特方案改善AR癥狀方面優(yōu)于氯雷他定單藥、孟魯司特單藥；

• 與氯雷他定單藥相比，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特可顯著改善AR患者的鼻充血、鼻瘙癢、鼻噴嚏、鼻流涕和鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）；

• 與孟魯司特單藥相比，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特可顯著改善鼻瘙癢和鼻腔噴嚏；

• 與安慰劑相比，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特可顯著改善鼻充血和RQLQ。

綜上，氯雷他定聯(lián)合孟魯司特方案可作為中重度AR或單一治療反應(yīng)不佳患者的一種選擇。

除此之外， 氯雷他定 還有哪些聯(lián)合用藥方案，可用于治療小兒過(guò)敏性紫癜、上呼吸道感染（URI）后咳嗽、維持性血液透析患者的皮膚瘙癢……

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氯雷他定或有助于優(yōu)化艱難梭菌感染（CDI）治療

▌CDI的研究現(xiàn)狀

CDI是接受長(zhǎng)期抗生素治療的患者中常見的醫(yī)院感染，艱難梭菌會(huì)產(chǎn)生毒素A和B，引起炎癥，使患者衰弱。CDI現(xiàn)有的治療方法存在復(fù)發(fā)、成本和安全性問(wèn)題，亟需一種安全、有效和經(jīng)濟(jì)的非微生物治療CDI的方法。

研究發(fā)現(xiàn)，暴露于毒素A和B會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌，而通過(guò)單細(xì)胞RNA圖譜發(fā)現(xiàn)CDI依賴性促炎細(xì)胞因子由毒素B處理的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）分泌。因此，通過(guò)高通量篩選有機(jī)會(huì)能發(fā)現(xiàn)防止毒素介導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子釋放的藥物，也能反映毒素介導(dǎo)的致病途徑。

▌氯雷他定在CDI治療中的新作用

一項(xiàng)研究[2]在人原代PBMC、新鮮人結(jié)腸外植體和人源化HuCD34-NCG小鼠中使用毒素AB VPI 10463和核糖核酸型017艱難梭菌菌株通過(guò)單細(xì)胞RNA圖譜和高通量篩選技術(shù)來(lái)尋找PBMC中可能存在的毒素B依賴性途徑，結(jié)果在PBMC中表達(dá)的逆轉(zhuǎn)毒素介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥蛋白（MIP）1α中發(fā)現(xiàn)了苗頭化合物組胺H1受體相關(guān)藥物 氯雷他定。

氯雷他定可以說(shuō)是最安全的組胺H1受體拮抗劑藥物之一。

該研究發(fā)現(xiàn)，氯雷他定可抑制毒素B誘導(dǎo)的新鮮人結(jié)腸組織中MIP-1α的分泌；口服氯雷他定（10mg/kg/d）的VPI 10463艱難梭菌感染的小鼠和核糖核酸型017艱難梭菌感染的小鼠中維持存活，抑制腸道C-C基序趨化因子3（CCl3）信使RNA表達(dá)，并防止萬(wàn)古霉素相關(guān)的復(fù)發(fā)。

此外，氯雷他定治療還具有抗炎作用。該研究提示氯雷他定有被用于優(yōu)化CDI治療的潛力。

氯雷他定有助于提高癌癥患者存活率

據(jù)報(bào)道，氯雷他定還可 能提高某些癌癥的生存率，最近 的研究已經(jīng)開始探索抗組胺藥在癌癥 治 療中的潛力， 例如，有學(xué)者觀察到 組胺可以阻止多種癌細(xì)胞的增殖，這表明抗組胺藥可能有抑制腫 瘤擴(kuò) 展的作用，因 為這類藥物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡和血管生成的影響可能具有抗癌特性。

近期，一項(xiàng)研究[3]對(duì)氯雷他定在肺癌中的作用機(jī)制進(jìn)行了探討：

• 該研究對(duì)2006-2018年的4522名癌癥患者進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)服用氯雷他定與改善癌癥患者的生存結(jié)果之間存在正相關(guān)，且表現(xiàn)出劑量依賴性。

• 嚴(yán)格的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，中等劑量的氯雷他定可刺激細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)和上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）減少，而高劑量則可引發(fā)細(xì)胞焦亡。

此外，氯雷他定被發(fā)現(xiàn)可以提高過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）水平。PPARγ是一種消皮素D轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子和胱天蛋白酶-8激活的增強(qiáng)劑，氯雷他定可能通過(guò)胱天蛋白酶-8的關(guān)鍵作用促進(jìn)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡之間復(fù)雜的相互作用。

總結(jié)

氯雷他定作為我們最熟悉的抗組胺藥物之一，時(shí)至今日仍在不斷被開發(fā)利用于各種領(lǐng)域疾病的治療。其不僅是治療AR的一線藥物，在抗感染治療、腫瘤治療中也不斷被發(fā)現(xiàn)有新的治療潛力，相信未來(lái)還會(huì)有更多治療用途值得期待！

延伸提問(wèn)：

兒童過(guò)敏，氯雷他定怎么用？

西替利嗪與氯雷他定的區(qū)別是什么？

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參考文獻(xiàn)：

[1]Wang H, Ji Q, Liao C, Tian L. A systematic review and meta-analysis of loratadine combined with montelukast for the treatment of allergic rhinitis. Front Pharmacol. 2023 Oct 17;14:1287320. doi: 10.3389/fphar.2023.1287320. PMID: 37915414; PMCID: PMC10616259.

[2]Ying Xie, Sophie Irwin, Andrea Chupina Estrada, Becca Nelson, Ashlen Bullock, Lindsey Fontenot, Hanping Feng, Mingjun Sun, Hon Wai Koon, Loratadine as an Anti-inflammatory Agent Against Clostridium difficile Toxin B, The Journal of Infectious Diseases, 2024;, jiae021, https://doi.org/10.1093/infdis/jiae021

[3]Liu X, Zhong R, Huang J, Chen Z, Xu H, Lin L, Cai Q, He M, Lao S, Deng H, Li C, Li J, Zheng Y, Liu X, Zeng R, He J, Liang W. Loratidine is associated with improved prognosis and exerts antineoplastic effects via apoptotic and pyroptotic crosstalk in lung cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Jan 2;43(1):5. doi: 10.1186/s13046-023-02914-8. PMID: 38163866; PMCID: PMC10759632.