近日，中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了非洲豬瘟病毒（ASFV）內膜蛋白B169L的功能，該蛋白可在細胞的內質網膜上形成陽離子通道并促進鈣離子外流，從而激活NLRP3炎癥小體，促進病毒誘導的炎癥反應。相關研究成果以題為“The B169L protein of African swine fever virus functions as a viroporin that activates the calcium-mediated inflammasome”在線發(fā)表在《PLoS Pathogens》上。

ASFV感染豬誘導大量促炎細胞因子的產生，并導致嚴重的炎癥反應是造成非洲豬瘟高致死率的重要原因，但其機制尚未完全明確。該研究發(fā)現，B169L蛋白可形成寡聚化的鈣滲透性陽離子通道，即功能性病毒孔蛋白，引起內質網鈣離子外流進而激活NLRP3炎癥小體。其中，B169L蛋白的第29、55和57位氨基酸殘基是離子通道形成和促炎信號轉導的關鍵位點。

進一步研究發(fā)現，B169L蛋白定位于病毒粒子內膜，敲低B169L基因顯著降低了病毒的復制水平，并抑制炎癥小體的激活。該研究發(fā)現了內膜蛋白B169L具有形成離子通道和調控病毒復制的“雙重作用”，系統揭示了其通過調控內質網鈣離子外流進而驅動炎癥小體激活的新機制，為ASFV的致病機制和潛在抗病毒靶點研究提供了新見解。

哈獸研豬烈性傳染病創(chuàng)新團隊博士生李佳琪、中科院上海藥物研究所博士生李齊光為論文共同第一作者，哈獸研豬烈性傳染病創(chuàng)新團隊仇華吉研究員、李素研究員，中科院上海藥物研究所高召兵研究員、夏冰清副研究員為通訊作者。該研究得到了“十四五”國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和黑龍江省自然科學基金研究團隊項目的資助。

原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013686