題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

癡呆癥，是一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致全球死亡的第七大原因。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有5700萬(wàn)癡呆癥病例，每年新增約1000萬(wàn)例。阿爾茨海默?。ˋD）是導(dǎo)致癡呆的最常見(jiàn)原因，目前尚無(wú)治愈方法。

近年來(lái)，雖然針對(duì)Aβ的抗體療法取得一定進(jìn)展，但其臨床療效有限、成本高昂且存在副作用。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)安全、低成本且易于服用的治療策略。

精氨酸（arginine）是一種人體非必需氨基酸，廣泛存在于人體組織和食物中，其也是一種已被批準(zhǔn)用于治療尿素循環(huán)障礙的安全藥物。此外，精氨酸還被用作一種化學(xué)分子伴侶，能夠幫助蛋白質(zhì)正確折疊，抑制蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊和聚集。

近日，近畿大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Neurochemistry International"期刊上發(fā)表了一篇題為" Oral administration of arginine suppresses Aβ pathology in animal models of Alzheimer's disease "的研究論文。

研究顯示，口服補(bǔ)充精氨酸能顯著抑制Aβ的聚集和沉積，并改善Aβ相關(guān)的行為異常和神經(jīng)炎癥反應(yīng)，表明精氨酸是一種安全、低成本的候選藥物，具有治療阿爾茨海默病的潛力，為其“老藥新用”提供了臨床前證據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員在體外實(shí)驗(yàn)、果蠅、小鼠模型中，通過(guò)免疫組化、生物化學(xué)分析、行為測(cè)試等方法，分析了精氨酸對(duì)阿爾茨海默病病理的影響，包括在抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）的聚集、沉積和改善AD動(dòng)物模型病理特征方面的潛力。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，精氨酸以劑量依賴方式抑制Aβ42的聚集，在1 mM濃度下，可使Aβ42聚集減少80%。

在果蠅模型中，精氨酸劑量依賴性地減少了果蠅眼部中Aβ42的沉積，并抑制了由Aβ42介導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

值得注意的是，在攜帶人類APP基因突變的AD模型小鼠中，長(zhǎng)期口服6%精氨酸，顯著降低了大腦中Aβ斑塊數(shù)量，并降低了不可溶性Aβ42水平。同時(shí)，改善了小鼠的行為，降低了腦內(nèi)炎癥水平。

精氨酸抑制小鼠Aβ42沉積和大腦炎癥（圖：論文截圖）

研究人員表示，精氨酸作為一種已獲批的安全藥物，具備易于服用、低成本、安全等優(yōu)勢(shì)，具有抑制Aβ聚集和沉積的潛力，適合長(zhǎng)期預(yù)防性使用，為其“老藥新用”于阿爾茨海默病提供了臨床前證據(jù)。

盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究基于動(dòng)物模型，仍需進(jìn)一步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證精氨酸在人類患者中的療效，以及潛在的副作用。

綜上，這項(xiàng)研究為精氨酸治療阿爾茨海默病提供了臨床前證據(jù)，其在動(dòng)物模型中能顯著抑制Aβ的聚集和沉積，并改善相關(guān)的行為異常和炎癥反應(yīng)，為阿爾茨海默病的治療提供了潛在的新策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.neuint.2025.106082

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