近日，輝瑞的Padcev和默沙東的Keytruda（涵蓋靜脈輸注版Keytruda以及皮下注射版Keytruda Qlex）聯(lián)合療法獲得美國FDA提前批準，用于成人肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的圍手術(shù)期治療。

該方案適用于無法接受順鉑化療的MIBC患者，具體為術(shù)前新輔助治療（3個周期）聯(lián)合術(shù)后輔助治療（14或7個周期）。這是首個也是唯一一個獲批用于不符合順鉑條件的MIBC患者的完整圍手術(shù)期治療方案。

本次批準是基于Keynote-905/EV-303關(guān)鍵研究的結(jié)果。該研究納入不適合或主動拒絕順鉑治療的成年MIBC患者，旨在對比PD-1抑制劑/ADC聯(lián)合療法+手術(shù)與單純手術(shù)的療效。

在今年ESCO年會上，默沙東公布了該研究的結(jié)果。

中位隨訪25.6個月后，與單純手術(shù)（根治性膀胱切除術(shù)）相比，該聯(lián)合療法作為圍手術(shù)期治療，EFS事件風險降低了60%（HR=0.40，p<0.0001）；死亡風險降低了50%（HR=0.50，p=0.0002）。

同時，不良事件與既往單藥研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

肌層浸潤性膀胱癌是一種侵襲性強的疾病，標準治療方式是順鉑新輔助化療后接受根治性膀胱切除術(shù)。然而，在膀胱切除手術(shù)后，一半的MIBC患者可能會經(jīng)歷復發(fā)，并且許多患者無法接受順鉑治療。

KEYNOTE-905的結(jié)果首次證明：在順鉑不適用的MIBC患者中，圍術(shù)期使用Keytruda+Padcev能顯著改善生存，是目前唯一顯示明確獲益的系統(tǒng)性方案。

Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）是默沙東最重要的資產(chǎn)，也是腫瘤治療領域最成功的藥物之一，目前年銷售額近300億美元。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

然而，作為免疫療法，K藥的局限性也很明顯，僅在部分癌種中應答率較高。近年來，默沙東不斷探索K藥的聯(lián)合療法，拓展K藥的應用場景。其中，PD-1+ADC被寄予厚望。

ADC在腫瘤組織中極大擴大了細胞毒素的治療窗口，并且可以有效減少全身化療導致的毒副反應。將K藥與ADC聯(lián)用，有望實現(xiàn)比與化療、靶向療法聯(lián)用更好的效果。

Padcev（enfortumab vediotin）是全球首款獲批上市的Nectin-4 ADC，由輝瑞與安斯泰來聯(lián)合開發(fā)，采用靶向nectin-4的全人源性IgG1單抗與MMAE通過可裂解二肽連接子連接。

2023年12月，美國FDA批準PADCEV聯(lián)合PD-1單抗K藥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，成為全球首個獲批的“PD-1+ADC”組合療法。數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合療法患者的OS是化療組患者的近2倍，降低患者死亡風險達53%。

此次該聯(lián)合療法再次獲得FDA批準，成功拓展適應癥至肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）圍手術(shù)期治療。

另外，默沙東還在探索多種ADC藥物與K藥的聯(lián)合治療效果，引領IO+ADC浪潮。

參考來源：根據(jù)公開資料整理

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