達(dá)利雷生作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑，已于2025年6月獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于成人失眠的治療，為中國(guó)失眠患者提供了全新的治療路徑。然而達(dá)利雷生在真實(shí)世界中的轉(zhuǎn)換用藥、停藥時(shí)機(jī)、特殊人群應(yīng)用等臨床應(yīng)用策略，仍處于經(jīng)驗(yàn)積累階段。為此，歐洲睡眠醫(yī)學(xué)專家基于臨床實(shí)踐，針對(duì)臨床使用達(dá)利雷生的五個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題形成專家共識(shí)1。

本次訪談特邀華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院熊念教授擔(dān)任主持，與共識(shí)參與者——羅馬第二大學(xué)附屬醫(yī)院Claudio Liguori教授展開(kāi)深度對(duì)話，圍繞“達(dá)利雷生在失眠治療中的轉(zhuǎn)換與停藥策略”，分享歐洲臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為國(guó)內(nèi)醫(yī)生提供規(guī)范化用藥參考，助力失眠患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期優(yōu)質(zhì)睡眠?，F(xiàn)將精彩內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

熊念教授

主持人

達(dá)利雷生作為雙食欲素受體拮抗劑（DORA）的代表藥物之一，在失眠癥治療中的地位日益提升。結(jié)合您的臨床實(shí)踐，與傳統(tǒng)的γ-氨基丁酸（GABA）受體調(diào)節(jié)劑相比，談一談它的主要優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在哪些方面？

Claudio Liguori教授

嘉賓

目前臨床管理失眠主要依賴兩大作用機(jī)制：

1）GABA能系統(tǒng)。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其通過(guò)與GABA受體結(jié)合，降低神經(jīng)元興奮性，從而誘導(dǎo)睡眠。

2）食欲素系統(tǒng)。自食欲素系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已明確該系統(tǒng)通過(guò)作用于單胺能系統(tǒng)，包括5-羥色胺能系統(tǒng)、去甲腎上腺素能系統(tǒng)及多巴胺能系統(tǒng)，進(jìn)而維持機(jī)體清醒狀態(tài)。對(duì)于失眠患者而言，過(guò)高的食欲素水平是導(dǎo)致其失眠過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)的原因。與傳統(tǒng)GABA受體調(diào)節(jié)劑不同的是，達(dá)利雷生作為DORA，通過(guò)阻斷食欲素與食欲素1受體（OX1R）和食欲素2受體（OX2R）結(jié)合，抑制大腦過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)，促進(jìn)睡眠改善。其約8h的終末半衰期，使其在改善整夜睡眠維持的同時(shí)，避免了次日殘留對(duì)患者日間功能的影響。

熊念教授

主持人

歐洲專家小組已發(fā)布達(dá)利雷生的臨床應(yīng)用實(shí)踐共識(shí)。作為該共識(shí)的參與者，您能否分享從其他藥物換用到達(dá)利雷生的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)？具體操作方法和重點(diǎn)考量因素有哪些？應(yīng)如何根據(jù)不同類型的藥物制定個(gè)體化的轉(zhuǎn)換計(jì)劃？轉(zhuǎn)換完成后，您會(huì)通過(guò)哪些方式來(lái)評(píng)估治療反應(yīng)？

Claudio Liguori教授

嘉賓

不同作用機(jī)制的失眠藥物，換用達(dá)利雷生的策略需差異化。對(duì)于此前使用褪黑素類藥物促眠的患者，轉(zhuǎn)換相對(duì)簡(jiǎn)便，采用“立即轉(zhuǎn)換”方式，直接將處方從褪黑素類藥物更換為達(dá)利雷生即可。

對(duì)于正在接受GABA類藥物治療的患者，需采用“交叉轉(zhuǎn)換”策略，即啟動(dòng)達(dá)利雷生治療的同時(shí)逐步減量停用原有藥物。值得注意的是，對(duì)于長(zhǎng)期使用苯二氮卓類藥物的患者，無(wú)需急于切換，可在原治療的基礎(chǔ)上加用達(dá)利雷生，待睡眠改善后，再每周或每?jī)芍軠p少原藥物劑量的10%~15%（單次減量不超過(guò)25%），以相對(duì)緩慢的速度逐步停用。若患者原先使用的GABA類藥物為Z類藥物（如唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆），可在啟動(dòng)達(dá)利雷生治療的同時(shí)，每周減少Z類藥物劑量的25%~50%。

總而言之，啟動(dòng)達(dá)利雷生治療時(shí)不應(yīng)突然停用原有的GABA類藥物，否則可能引發(fā)反跳性失眠，導(dǎo)致患者失眠癥狀明顯加重。此情況并非達(dá)利雷生療效不足所致，而是既往藥物突然停用的反應(yīng)，進(jìn)而影響達(dá)利雷生療效的建立與發(fā)揮。

在治療反應(yīng)評(píng)估方面，藥物轉(zhuǎn)換完成后需密切監(jiān)測(cè)患者，在1~3個(gè)月內(nèi)密切監(jiān)測(cè)療效，重點(diǎn)關(guān)注患者因停用既往GABA類藥物而出現(xiàn)睡眠不佳的階段。同時(shí)需開(kāi)展患者睡眠心理教育，避免因短期波動(dòng)影響治療信心。

熊念教授

主持人

長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)失眠藥物的安全性（如反跳現(xiàn)象、藥物依賴）一直是臨床關(guān)注重點(diǎn)。那么達(dá)利雷生在停藥后是否會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象？歐洲共識(shí)中提到“達(dá)利雷生治療應(yīng)持續(xù)至少3個(gè)月”1，這一療程建議是基于怎樣的考量？臨床中您會(huì)在什么情況下考慮停藥？

Claudio Liguori教授

嘉賓

達(dá)利雷生并非鎮(zhèn)靜類藥物，而是調(diào)節(jié)食欲素系統(tǒng)的藥物。在達(dá)利雷生的臨床應(yīng)用中，停藥后尚未觀察到反跳現(xiàn)象。

歐洲共識(shí)建議最短治療時(shí)長(zhǎng)為三個(gè)月，主要基于達(dá)利雷生的國(guó)際Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）結(jié)果，該試驗(yàn)明確其在治療3個(gè)月時(shí)的療效。而國(guó)際Ⅲ期擴(kuò)展研究及真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，治療時(shí)長(zhǎng)從3個(gè)月延長(zhǎng)至12個(gè)月，既能保證療效，又可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期維持，持續(xù)改善失眠癥狀。

臨床中停藥需全面評(píng)估患者狀況，綜合多因素決策。若患者失眠障礙已得到改善、睡眠恢復(fù)正常，可考慮直接停用，無(wú)需逐步減量。若患者已完成失眠認(rèn)知行為療法（CBT-I），且充分理解睡眠相關(guān)心理教育的重要性，通?？稍?個(gè)月時(shí)考慮停藥；對(duì)于無(wú)合并癥且已完成CBT-I治療的患者，可考慮在3~6個(gè)月時(shí)停藥；若患者合并精神障礙、軀體疾病、高壓力狀態(tài)，或其他干擾睡眠的合并癥持續(xù)影響睡眠質(zhì)量，治療可延長(zhǎng)至12個(gè)月。

熊念教授

主持人

結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在實(shí)施達(dá)利雷生轉(zhuǎn)換策略的過(guò)程中，遇到的主要挑戰(zhàn)是什么？對(duì)于剛開(kāi)始在臨床中嘗試轉(zhuǎn)換應(yīng)用達(dá)利雷生的臨床醫(yī)生，能否給予一些經(jīng)驗(yàn)性的治療建議？

Claudio Liguori教授

嘉賓

臨床使用達(dá)利雷生時(shí)的主要挑戰(zhàn)在于患者的期望值管理。達(dá)利雷生并非鎮(zhèn)靜藥物，而是通過(guò)減少覺(jué)醒次數(shù)、調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期來(lái)促進(jìn)睡眠，而非依賴鎮(zhèn)靜效應(yīng)誘導(dǎo)睡眠。因此，需向患者明確該治療與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠模式存在本質(zhì)區(qū)別。同時(shí)建議患者就寢前適度放松，保持規(guī)律作息，避免日間過(guò)長(zhǎng)小睡，以維護(hù)正常睡眠生理過(guò)程，助力達(dá)利雷生發(fā)揮療效。

失眠是一種“全天候”疾病，治療需兼顧夜間癥狀與日間功能。而達(dá)利雷生不僅有效減輕夜間睡眠癥狀，同時(shí)顯著改善日間功能，為失眠治療開(kāi)辟了全新方向。臨床應(yīng)用中，需根據(jù)患者既往用藥類型制定個(gè)體化轉(zhuǎn)換方案，避免突然停用原有GABA類藥物，重視合并癥監(jiān)測(cè)與患者教育，幫助患者實(shí)現(xiàn)睡眠質(zhì)量與日間功能的雙重改善。

專家簡(jiǎn)介

Claudio Liguori 教授

• 羅馬第二大學(xué)神經(jīng)病學(xué)副教授
  

• 羅馬第二大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（包括睡眠醫(yī)學(xué)中心、癲癇中心、帕金森病中心、罕見(jiàn)病中心）醫(yī)生
  

• 意大利癲癇聯(lián)盟（LICE）會(huì)員
  

• 意大利睡眠醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（AIMS）會(huì)員
  

• 意大利神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（SIN）會(huì)員
  

• 意大利臨床神經(jīng)生理學(xué)學(xué)會(huì)（SINC）會(huì)員
  

• 意大利癡呆神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（SINdem）會(huì)員
  

• 歐洲睡眠研究學(xué)會(huì)（ESRS）會(huì)員
  

• 歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（EAN）會(huì)員
  

• 發(fā)表論文228 篇，論文引用4627次，H指數(shù)34

熊念 教授

• 神經(jīng)內(nèi)科三級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師
  

• 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院外聯(lián)部部長(zhǎng)、睡眠門(mén)診負(fù)責(zé)人
  

• 哈佛大學(xué)與華中科技大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士
  

• 國(guó)家科技重大專項(xiàng)牽頭負(fù)責(zé)人
  

• 中國(guó)睡眠研究會(huì)社區(qū)與基層工作委員會(huì)主任委員、中國(guó)睡眠研究會(huì)理事
  

• 中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)毒素分會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)睡眠障礙學(xué)組委員
  

• 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)睡眠障礙專委會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙專委會(huì)常務(wù)委員
  

• 湖北省青年聯(lián)合會(huì)副主席、湖北省歸國(guó)青年發(fā)展促進(jìn)會(huì)會(huì)長(zhǎng)
  

• 湖北省睡眠研究會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、青年委員會(huì)主任委員
  

• 發(fā)表SCI論文142篇，總影響因子超過(guò)300，H指數(shù)31

參考文獻(xiàn)：

1.Strambi LF, Arnaldi D, Bonanni E, et al. Daridorexant and Insomnia in Clinical Practice: A Nominal Group Technique Consensus Study among Italian Sleep and Insomnia Experts[J]. Curr Neuropharmacol. 2025 Aug 6. Epub ahead of print.

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