題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著年齡增長，大腦中的小膠質細胞（大腦的免疫細胞）會逐漸失去正常功能，轉變?yōu)榇傺谞顟B(tài)，加劇神經炎癥，從而促進認知能力下降。因此，維持小膠質細胞的健康是對抗認知衰退的重要策略。

NAD+，是細胞內一種至關重要的輔因子，參與能量代謝、DNA修復和線粒體功能等多種關鍵細胞過程，NAD+水平也隨年齡增長而下降，進一步影響細胞功能，進而影響大腦功能。此前研究顯示，補充NAD+前體可以恢復衰老組織和大腦中的NAD+水平，并改善認知功能。

2025年11月22日，美國堪薩斯大學研究團隊在"GeroScience"期刊上發(fā)表了一篇題為" Nicotinamide riboside supplementation restores microglial health and improves cognition in aged male mice "的研究論文。

研究顯示，補充煙酰胺核糖可逆轉大腦衰老（NR，維生素B3的一種形式），改善老年小鼠的認知功能，減少神經炎癥，并使小膠質細胞的基因表達和代謝“年輕化”，使其更接近年輕小鼠的代謝特征。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員使用小鼠模型，將其分為年輕組（6個月）、老年組（22個月，相當于人類70-80歲）、老年NR補充組（22個月），老年NR補充組補充NR持續(xù)8個月，分析了NR補充對老年小鼠認知功能、神經炎癥以及小膠質細胞表型和基因表達的影響。

結果發(fā)現，與老年組相比，老年NR補充組8周后大腦皮層中的NAD+水平顯著上升，并顯著改善了認知行為，包括日常生活能力、空間工作記憶和識別記憶。

此外，NR還顯著降低了老年小鼠大腦中小膠質細胞和星形膠質細胞的激活標志物（IBA1與GFAP），使其接近年輕小鼠水平，減輕了衰老相關的神經炎癥。

值得注意的是，基因表達分析發(fā)現，NR不僅能下調與炎癥、免疫反應相關的基因，同時上調了與學習、記憶和神經膠質生成相關的基因。

NR降低年齡相關神經炎癥（圖：論文截圖）

更重要的是，代謝通路分析顯示，NR使老年小鼠小膠質細胞的基因表達譜從“疾病相關狀態(tài)”轉向“穩(wěn)態(tài)”，并逆轉了年齡相關的葡萄糖和脂質代謝異常，使其更接近年輕小鼠的代謝特征。

此外，免疫染色結果支持了這一結論，NR降低了皮層和海馬區(qū)的脂蛋白脂肪酶（LPL，一種DAM標志物）水平。

研究指出，NR可能通過調節(jié)小膠質細胞的基因表達和代謝狀態(tài)，使其向更年輕的表型轉變，來減輕與年齡相關的認知衰退，維持大腦健康。

同時，研究團隊強調，目前研究基于小鼠模型，NR對人類認知健康的影響仍需進一步臨床試驗驗證。

綜上，結果表明，NR補充能夠顯著改善老年小鼠的認知功能，并逆轉大腦中與衰老相關的炎癥和代謝異常，結果為干預大腦衰老的治療策略提供了科學依據，并為未來臨床研究提供了基礎。

參考文獻：

https://doi.org/10.1007/s11357-025-01959-1

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

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