論文顯示，在排除煙草燃燒物的影響后，長(zhǎng)期攝入尼古丁的小鼠在進(jìn)入衰老階段后存活率更高，這一結(jié)果沖擊了大眾對(duì)尼古丁“只能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)”的固有認(rèn)知。但長(zhǎng)期被視為成癮源頭的尼古丁，究竟為何會(huì)與“延緩衰老”產(chǎn)生關(guān)聯(lián)？

這項(xiàng)研究由中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院開(kāi)展，成果發(fā)表于《Advanced Science》。團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)達(dá)22個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中，為小鼠提供了與吸煙者體內(nèi)相近、但完全剔除燃燒副產(chǎn)物的純化尼古丁，以驗(yàn)證尼古丁是否具有影響代謝衰老進(jìn)程的作用。

結(jié)果顯示，尼古丁通過(guò)調(diào)控“鞘脂–能量代謝軸”，重塑了老年小鼠的能量代謝軌跡，使其呈現(xiàn)出更年輕的生物學(xué)狀態(tài)：活動(dòng)范圍更大，平衡性、協(xié)調(diào)性更強(qiáng)，行為表現(xiàn)也更接近年輕小鼠。更重要的是，在10個(gè)月齡后，實(shí)驗(yàn)組小鼠的年齡相關(guān)死亡率較對(duì)照組降低近40%。

不過(guò)，外在變化還只是表象，真正的關(guān)鍵在代謝。

研究人員發(fā)現(xiàn)，尼古丁能夠通過(guò)“鞘脂–能量代謝軸”調(diào)整糖脂代謝與鞘脂代謝，提高了NAD+、NMN等關(guān)鍵能量分子水平，使能量利用路徑更加高效，幫助衰老細(xì)胞恢復(fù)活力。他們認(rèn)為，正是這種能量代謝的重塑，推動(dòng)了衰老生理的延后。

不過(guò)，研究人員反復(fù)強(qiáng)調(diào)：這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并不意味著尼古丁無(wú)害。吸煙導(dǎo)致的心血管損傷、成癮風(fēng)險(xiǎn)依然存在。此次研究的意義在于揭示尼古丁作用的代謝機(jī)制，為未來(lái)抗衰干預(yù)提供新的靶點(diǎn)，而非為吸煙“正名”。

事實(shí)上，從代謝入手的抗衰研究已成為全球科研焦點(diǎn)。尼古丁研究中呈現(xiàn)的“代謝調(diào)控—延緩衰老”邏輯，與近年來(lái)腸道菌群相關(guān)研究的方向高度一致。

2021年，日本慶應(yīng)義塾大學(xué)針對(duì)160名平均年齡107歲的百歲老人開(kāi)展研究，發(fā)現(xiàn)這些人腸道中AKK菌等關(guān)鍵益生菌含量高于普通群體。研究指出，這些菌群能夠通過(guò)分泌代謝物強(qiáng)化腸道屏障、提升免疫反應(yīng)、降低慢性炎癥，而這些底層機(jī)制恰恰是延緩代謝性衰老的關(guān)鍵。

同樣值得關(guān)注的是，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)也在這一領(lǐng)域取得重要突破。以上海原衍生物為代表的團(tuán)隊(duì)，以百歲老人腸道菌群為研究基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期分離、篩選與定向優(yōu)化，成功培育出國(guó)產(chǎn)AKK菌株AKK001。今年9月，在浙江邵逸夫醫(yī)院的針對(duì)肥胖人群的代謝臨床研究中，該菌株落地產(chǎn)品腸-倍-輕得到有效驗(yàn)證：受試者1個(gè)月腰圍平均縮減4.3cm，3個(gè)月甘油三酯下降超過(guò)20%。

據(jù)原衍生物官網(wǎng)信息，企業(yè)率先突破了AKK菌大規(guī)模厭氧發(fā)酵與穩(wěn)定凍干的產(chǎn)業(yè)化難題，將生產(chǎn)成本降低80%，同時(shí)加速菌株制備技術(shù)升級(jí)，使食品與營(yíng)養(yǎng)企業(yè)能夠獲得穩(wěn)定、高質(zhì)量的功能菌原料。目前上述產(chǎn)品已受到北上廣、珠三角等地一眾高凈值人群關(guān)注，不少消費(fèi)者在jing-東評(píng)論區(qū)主動(dòng)分享自己的變化和體驗(yàn)。

與此同時(shí)，全球抗衰市場(chǎng)也在迅速擴(kuò)張。根據(jù)Precedence Research數(shù)據(jù)，2024年全球抗衰老市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)730億美元，預(yù)計(jì)到2034年將增長(zhǎng)至1409億美元，整體呈現(xiàn)穩(wěn)定上行趨勢(shì)。

隨著國(guó)內(nèi)科研實(shí)力與產(chǎn)業(yè)落地能力不斷增強(qiáng)，曾經(jīng)只存在于實(shí)驗(yàn)室中的代謝干預(yù)手段，正被快速推動(dòng)至真實(shí)消費(fèi)場(chǎng)景。無(wú)論是尼古丁研究揭示的代謝路徑，還是菌群相關(guān)的能量調(diào)控機(jī)制，都意味著未來(lái)的抗衰方式或?qū)摹皩?duì)癥治療”走向“重塑底層代謝”。