據(jù)Celcuity公司于11月17日宣布，其已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了gedatolisib用于治療HR+、HER2-晚期乳腺癌的新藥申請(qǐng)（NDA）。該申請(qǐng)是根據(jù)FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查項(xiàng)目提交的，該項(xiàng)目旨在縮短監(jiān)管審查周期。

HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌是最常見的亞型，約占所有病例的72.7%。由于HER2改變的腫瘤通常表現(xiàn)出侵襲性，因此治療這類患者仍然極具挑戰(zhàn)性，這也凸顯了開發(fā)更有效治療方案的迫切需求。在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一線內(nèi)分泌治療和CDK4/6抑制劑耐藥現(xiàn)象十分常見，這通常是由PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路失調(diào)所致。

Gedatolisib是一種研究中的多靶點(diǎn)PI3K/AKT/mTOR(“PAM”)抑制劑，可有效靶向所有四種I類PI3K亞型，mTORC1和mTORC2，以誘導(dǎo)全面阻斷PAM途徑。該藥旨在為克服耐藥性和增強(qiáng)治療應(yīng)答提供了一種潛在策略。

新藥申請(qǐng)基于VIKTORIA-1 III期臨床試驗(yàn)中PIK3CA野生型隊(duì)列的臨床數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)3期開放標(biāo)簽、隨機(jī)臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估gedatolisib聯(lián)合氟維司群（加或不加哌柏西利）治療既往接受過CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療后疾病進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌成人患者的療效和安全性。

該試驗(yàn)招募了不考慮PIK3CA狀態(tài)的受試者，同時(shí)根據(jù)PIK3CA狀態(tài)對(duì)受試者進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估。在PIK3CA野生型隊(duì)列中，受試者按1:1:1的比例隨機(jī)分配至以下三組：‘gedatolisib+哌柏西利+氟維司群’三聯(lián)療法組；‘gedatolisib+氟維司群’雙聯(lián)療法組；或氟維司群?jiǎn)嗡幗M。

結(jié)果顯示，與氟維司群?jiǎn)嗡幹委熛啾?，三?lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了76%（風(fēng)險(xiǎn)比為0.24）。三聯(lián)療法的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.3個(gè)月，而氟維司群?jiǎn)嗡幹委煘?.0個(gè)月，PFS延長(zhǎng)了7.3個(gè)月。雙聯(lián)療法與氟維司群?jiǎn)嗡幹委熛啾?，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了67%（風(fēng)險(xiǎn)比為0.33）。接受gedatolisib雙藥治療的患者中位PFS為7.4個(gè)月，而接受氟維司群治療的患者中位PFS為2.0個(gè)月，相差5.4個(gè)月。

在試驗(yàn)中，三聯(lián)療法及雙聯(lián)療法的耐受性總體良好，患者出現(xiàn)的治療相關(guān)不良事件大多屬于輕度。

參考來源：‘Celcuity Announces Completion of Submission of Its New Drug Application to the U.S. FDA for Gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer’，新聞稿。Celcuity Inc.；2025年11月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。