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總覺(jué)得“身子沉”？試試給身體“充個(gè)電”

疫情的硝煙早已散去，口罩的日子已成記憶，但病毒并未真正退出歷史舞臺(tái)，它帶給我們的影響也沒(méi)有那么輕易消失。

以未感染者為參照的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約 6% 至10% 的新冠康復(fù)者，轉(zhuǎn)陰后仍會(huì)持續(xù)出現(xiàn)令人明顯感到衰弱的癥狀[1]。這些癥狀可能遷延數(shù)月甚至數(shù)年，醫(yī)學(xué)上將這種情況定義為 COVID-19 急性后遺癥，也常被稱為“長(zhǎng)新冠”。

長(zhǎng)新冠帶來(lái)的“沉”，不是普通疲憊，而是深入骨髓的無(wú)力感：清晨梳理工作，盯屏幕十分鐘就大腦發(fā)沉、思路難聚；下樓扔垃圾，走幾步便雙腿沉如灌鉛，回家需倚沙發(fā)緩半天；夜晚輾轉(zhuǎn)難眠，白天昏沉乏力，連喜歡的劇都無(wú)心觀看。

這種狀態(tài)如同身體被按下 “慢放鍵”，做任何事都要多耗三分力。

常說(shuō)時(shí)間能治愈一切，而麻省總醫(yī)院近期研究指出，吃點(diǎn)“NR”（煙酰胺核糖苷），或許能為受長(zhǎng)新冠困擾而“沉得慌”的人提供一些幫助。

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什么是“NR”？

NR 全稱是煙酰胺核糖苷，屬于維生素 B3 的一種活性形式，也是高效提升人體細(xì)胞內(nèi)NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平的優(yōu)質(zhì)前體。NAD+是能量生成與細(xì)胞修復(fù)的關(guān)鍵物質(zhì)，若將ATP 比作細(xì)胞內(nèi)的通用能量貨幣，NAD+便是能量貨幣的“充電寶”——作為核心輔酶，它是線粒體合成 ATP 的重要保障。

人體衰老過(guò)程中，NAD+ 水平會(huì)自然逐步下降；而酗酒、病毒感染等外界因素，會(huì)進(jìn)一步加速體內(nèi)NAD+ 的消耗。研究證實(shí)，新冠病毒感染會(huì)擾亂 NAD 代謝：一方面使參與NAD+ 生成與消耗的酶活性顯著升高，另一方面會(huì)降低依賴 NAD+ 調(diào)控炎癥的SIRT1 蛋白水平 [2, 3]。

在感染期，新冠病毒復(fù)制需大量能量，會(huì)加速細(xì)胞線粒體代謝，而NAD+ 是線粒體產(chǎn)能量的關(guān)鍵輔酶，病毒活動(dòng)會(huì)直接大量消耗NAD+；同時(shí)，感染引發(fā)的全身炎癥會(huì)激活免疫細(xì)胞，其活化過(guò)程也會(huì)進(jìn)一步消耗NAD+，導(dǎo)致體內(nèi)儲(chǔ)備快速減少。

即便病毒轉(zhuǎn)陰，感染期間 NAD+ 的長(zhǎng)期消耗也難以快速恢復(fù)，持續(xù)的低NAD+ 水平會(huì)造成細(xì)胞能量供應(yīng)不足、炎癥無(wú)法有效消退，這也是長(zhǎng)新冠患者出現(xiàn)疲勞、腦霧、器官功能異常的重要原因之一。

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補(bǔ)充NR到底有什么效果？

麻省總醫(yī)院的這項(xiàng)剛剛發(fā)表的研究[4]，其實(shí)是在疫情期間進(jìn)行的，時(shí)間為2021年8月至2023年9月。研究共納入 58 個(gè)長(zhǎng)新冠病友，分成兩組：一組連續(xù) 20 周每日分兩次服用 2000mg NR（每次 4 粒膠囊）；另一組先服 10 周安慰劑，再換服NR 10 周。研究全程雙盲，確保結(jié)果可靠性。

NAD+ 水平方面，持續(xù)服用 NR 組 5 周時(shí)升高2.6 倍，10 周達(dá) 3.1 倍，20 周仍維持高位；對(duì)照組前 10 周服安慰劑時(shí)NAD + 基本沒(méi)有變化，接近基線，但換用 NR 后迅速升高2 倍多。

癥狀改善方面，NR 對(duì)主要考察的認(rèn)知功能無(wú)明顯改善，疲勞、睡眠與情緒相關(guān)指標(biāo)整體也無(wú)顯著效果。唯一亮點(diǎn)是，43名服用 NR 滿 10 周的受試者，與基線相比有顯著改善：

• 疲勞（FSS 降低 3.77 分，p<0.01）；
• 睡眠（PSQI 降低 0.74 分，p=0.03）；

• 抑郁（BDI 降低 1.67 分，p=0.04）；

• 執(zhí)行功能（TMT-B 耗時(shí)減少 8.36 秒，p=0.01）；

相比之下，21 名服用安慰劑 10 周者，上述指標(biāo)改善均不明顯。

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NR并不是神藥

NAD+水平屬于生化指標(biāo)，疲勞、睡眠等相關(guān)評(píng)分則歸為癥狀指標(biāo)。該研究明確顯示，補(bǔ)充 NR 雖能顯著提升體內(nèi) NAD + 水平，但對(duì)癥狀的緩解效果十分有限。

尤其在參試者人數(shù)本來(lái)就少（開(kāi)始入組58人），流失比例較高（NR組僅 18 人堅(jiān)持至試驗(yàn)結(jié)束，不足半數(shù)）的情況下，樣本量不足嚴(yán)重影響了結(jié)果顯著性。

值得注意的是，所有癥狀指標(biāo)中，唯有睡眠指標(biāo)與 NAD+ 水平提升存在顯著關(guān)聯(lián)。該研究采用PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）評(píng)估睡眠狀況，通過(guò)對(duì)受試者問(wèn)卷自評(píng)，判斷受試者過(guò)去一個(gè)月內(nèi)的睡眠質(zhì)量，包含主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期等7 個(gè)子領(lǐng)域，總分范圍 0-14 分（分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差），總分＞5分提示存在睡眠質(zhì)量差及明顯睡眠困難，核心用于快速衡量個(gè)體睡眠狀況。

值得注意的是，所有癥狀指標(biāo)中，僅睡眠指標(biāo)與 NAD + 水平提升存在顯著關(guān)聯(lián)。該研究采用PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）評(píng)估睡眠狀況，通過(guò)受試者自評(píng)問(wèn)卷判斷其過(guò)去一個(gè)月睡眠質(zhì)量，包含主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期等7 個(gè)子領(lǐng)域，總分 0-14 分（分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差），總分＞5分提示睡眠質(zhì)量差且存在明顯睡眠困難。

具體數(shù)據(jù)顯示，NR 攝入10 周時(shí)，除了PSQI 總分變化與 NAD + 水平存在顯著關(guān)聯(lián)（p=0.03），在PSQI 七個(gè)子領(lǐng)域中，自我報(bào)告睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期（多長(zhǎng)時(shí)間能入睡）、睡眠藥物使用的變化與此時(shí)NAD + 水平顯著相關(guān)。

所以，如果補(bǔ)充NR能對(duì)長(zhǎng)新冠癥狀有所改善，那么最明顯的作用就是對(duì)睡眠的影響，即通過(guò)提高NAD + 水平幫助入睡，提高睡眠質(zhì)量。

作為NAD+ 前體，NR、NMN是目前熱門(mén)的抗衰保健品，但想靠它們實(shí)現(xiàn)“返老還童”并不現(xiàn)實(shí)。同樣，若有長(zhǎng)新冠癥狀，指望這類產(chǎn)品快速起效、實(shí)現(xiàn)立竿見(jiàn)影的恢復(fù)效果，也不太可能。

不過(guò)，若它們確實(shí)能幫助改善睡眠，那也是挺不錯(cuò)的。

參考文獻(xiàn)：

1. Hastie, C.E., et al., True prevalence of long-COVID in a nationwide, population cohort study. Nat Commun, 2023. 14(1): p. 7892.

2. Izadpanah, A., et al., SARS-CoV-2 infection dysregulates NAD metabolism. Frontiers in Immunology, 2023. Volume 14 - 2023.

3. Valderrábano, R.J., et al., Dysregulated nicotinamide adenine dinucleotide metabolome in patients hospitalized with COVID-19.Aging Cell, 2024. 23(12): p. e14326.

4. Wu, C.-Y., et al., Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. eClinicalMedicine.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)常識(shí)性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請(qǐng)盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對(duì)癥治療）