近日，貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室趙久剛團(tuán)隊(duì)在知名期刊Journal of Infection在線(xiàn)發(fā)表題為 “Antibodies to Female Aedes albopictus Salivary Proteins Promote Dengue Virus Infection with Salivary proteins” 的研究論文。該研究首次明確：被伊蚊叮咬時(shí)，其注入機(jī)體的唾液蛋白會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，而該抗體在后續(xù)被帶毒伊蚊叮咬時(shí)，會(huì)促進(jìn)登革病毒的感染。這一發(fā)現(xiàn)意味著，即使是未攜帶病毒的 “健康” 蚊蟲(chóng)，其叮咬行為在蟲(chóng)媒病毒傳播過(guò)程中也可能產(chǎn)生關(guān)鍵影響，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)值得重點(diǎn)關(guān)注。

白紋伊蚊是登革病毒的主要傳播媒介之一，其在叮咬吸血時(shí)將病毒與唾液一起注入動(dòng)物宿主是病毒傳播中關(guān)鍵的一環(huán)。已經(jīng)證實(shí)伊蚊唾液中含有多種功能蛋白，其中部分唾液蛋白可通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)病毒感染。但動(dòng)物宿主針對(duì)這些唾液蛋白產(chǎn)生的免疫應(yīng)答在病毒傳播中會(huì)發(fā)揮何種作用，一直尚不明確。該研究通過(guò)小鼠模型與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式，對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了解析。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主研制的蚊蟲(chóng)唾液蛋白收集器收集伊蚊唾液蛋白并制備抗血清，分析其對(duì)登革病毒感染的影響，發(fā)現(xiàn)伊蚊唾液蛋白處理可促進(jìn)病毒感染，加入抗血清后這一感染效應(yīng)會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)；同時(shí)，用伊蚊反復(fù)叮咬小鼠能誘導(dǎo)其血清中產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的IgG抗體，且這類(lèi)經(jīng)叮咬后的小鼠在后續(xù)接觸經(jīng)唾液蛋白預(yù)處理的登革病毒時(shí)，組織病理?yè)p傷會(huì)較未叮咬組明顯加重；進(jìn)一步研究顯示，僅雌蚊唾液蛋白及其抗血清對(duì)病毒感染有顯著增強(qiáng)效應(yīng)，雄蚊相關(guān)組分則無(wú)此效應(yīng)，蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)雌雄伊蚊唾液蛋白組成存在明顯差異，并從中篩選出2個(gè)可協(xié)同抗血清增強(qiáng)病毒感染的雌蚊唾液蛋白組分；另外，抗血清中純化的IgG在唾液蛋白存在時(shí)可重現(xiàn)上述感染增強(qiáng)效應(yīng)，而當(dāng)IgG經(jīng)木瓜蛋白酶消化或利用Fcγ受體阻斷劑處理后，這一增強(qiáng)效應(yīng)消失。該研究明確了伊蚊叮咬可產(chǎn)生抗體，且其中的IgG可后繼病毒感染時(shí)可增強(qiáng)病毒的感染。

該研究進(jìn)一步拓展了對(duì)蚊蟲(chóng)媒介-蟲(chóng)媒病毒-動(dòng)物宿主三者復(fù)雜關(guān)系的認(rèn)知，為今后開(kāi)發(fā)以伊蚊唾液蛋白為靶點(diǎn)的抗病毒疫苗，新型抗病毒疫苗，提供了重要的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和理論支撐。

貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室碩士研究生劉娜、李艷梅、吳周宇為論文共同第一作者，趙久剛副教授為論文通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助