■深耕抗腫瘤藥用植物研發(fā)原創(chuàng)新藥辟蹊徑

從藥用植物特別是中草藥中提取篩選結構新、活性強和毒性低的天然產(chǎn)物作為先導化合物，通過結構優(yōu)化開發(fā)為新藥，已成為藥物研發(fā)的最重要手段之一。河北大學附屬醫(yī)院倪志宇教授及其團隊開展“基于藥用植物研發(fā)抗腫瘤藥物的技術體系創(chuàng)新及轉化應用”項目，十幾年來專注于藥用植物抗腫瘤藥物研發(fā)，運用專利技術，從菊科等傳統(tǒng)藥源性植物部位系統(tǒng)提取分離純化單體化合物，借助計算機輔助構建結構鑒定平臺，篩選先導化合物并明確機制、優(yōu)化結構，與企業(yè)合作研發(fā)自主知識產(chǎn)權抗腫瘤新藥。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎三等獎。

該項目主要創(chuàng)新包括：（1）改進提取、分離和純化技術，研發(fā)了硅膠柱層析、葡聚糖凝膠等制備薄層層析和反相高效液相色譜法交替進行的新技術，顯著提高了天然產(chǎn)物的分離和純化效率，獲得國家發(fā)明專利。（2）總結單體化合物的波譜學數(shù)據(jù)和磁共振特點，利用計算機輔助技術建立高通量化合物平面結構和立體結構的鑒定平臺，提高了復雜化合物平面和立體結構鑒定效率。（3）鑒定出天然化合物103個，其中51個新化合物為國際首次發(fā)現(xiàn)，為研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的原創(chuàng)新藥提供了理論和實驗基礎。（4）篩選出16個具有明顯抗腫瘤細胞增殖活性的先導化合物，明確其作用機制，探討構-效關系，通過合理化藥物設計進行結構優(yōu)化，為研發(fā)新的抗癌藥物奠定了研究基礎。（5）基于天然產(chǎn)物鬼臼毒素的母核結構進行改造，通過藥物“分子骨架融合”獲得芳甲酰脲偶聯(lián)喹唑啉類化合物（專利化合物）。倍半萜內(nèi)酯化合物BBT-55和芳甲酰脲偶聯(lián)喹唑啉類化合物具有較強的體內(nèi)抑瘤活性，且毒性遠低于順鉑，成藥性良好，與企業(yè)合作進行了成果轉化和應用開發(fā)。

項目組表示，在原創(chuàng)化學藥物研究領域，從中草藥中尋找結構新、活性強、毒性低的天然活性物質(zhì)作為先導化合物，并進一步優(yōu)化其結構，已成為研發(fā)創(chuàng)新藥物的一種非常有效的方式，但仍存在藥用植物中部分活性成分含量低難以提取、結構復雜難以鑒定、具有抗腫瘤活性的候選化合物種類少、結構改造困難等問題。今后將通過從傳統(tǒng)藥用植物中再分離和衍生物半合成的方法富集活性單體化合物，進一步開展基礎研究和臨床轉化研究。

■打造海洋生物傷防治科普矩陣 助力構建更完善的科普生態(tài)

隨著海洋經(jīng)濟的迅速發(fā)展，人類與海洋的接觸日益頻繁，海洋生物致傷病例呈上升趨勢，開展海洋生物致傷防治科普工作迫在眉睫。為此，海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院許碩貴教授帶領團隊開展“海洋中的生物殺手——水母”項目，取得一系列研究成果。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）創(chuàng)建了“海洋美麗殺手”的科普品牌，出版了國內(nèi)首部水母科普專著《海洋美麗殺手——水母》，并以此為核心打造了海洋生物傷防治科普知識體系和系列產(chǎn)品，包括論文、書籍、手冊、課程、課件等；先后開設《海洋生命的奧秘》選修課1門，繪制畫冊54幅1套，制作《水母蜇傷防治》等視頻20個，VR視頻5個，3D視頻1個，微電影1個，公益廣告5個，集成開發(fā)了一套“急救-培訓-科普”三位一體的綜合性科普展品。（2）創(chuàng)立了國內(nèi)唯一的海洋生物傷防治科普團隊。由本科生研究生團隊、臨床醫(yī)學團隊、基礎醫(yī)學團隊組成。（3）構建了海洋生物傷防治科普運行平臺。包括實驗室300坪、標本室400余種、數(shù)據(jù)庫平臺和虛擬仿真示范中心。（4）打造了以國家科普示范基地海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院為核心，軍地聯(lián)合、醫(yī)教研學結合為支撐的全國海洋生物傷防治科普工作網(wǎng)絡。（5）打造了科普推廣的完整構架，即科普團隊為核心動力，完成科普知識體系的構建和科普作品產(chǎn)出，同時構建科普運行平臺進行作品集中展示、打造科普工作網(wǎng)絡作為傳播支撐，從而形成產(chǎn)出與傳播推廣相互促進，智能融合運行的良好科普生態(tài)。在線上宣傳方面，在上海市科普云平臺、微博、微信公眾號上播放量超過21萬次；線下先后出版《海洋美麗殺手——水母》科普書籍，通過本科生選修課、任職教育、赴部隊宣講等,覆蓋66個單位，人數(shù)超過80535人次。

項目組指出，當前海洋生物傷防治科普知識體系涵蓋科普課程、書籍、視頻、畫冊、板報、撲克牌等多元形式，但由于科普起步時間較短、積累不足，該體系仍需進一步完善。

■構建心血管健康矩陣化科普體系 提升公眾健康認知水平

心血管疾病是我國居民首位致死病因，心血管疾病的預防與治療已成為全球和中國重大的公共衛(wèi)生問題。近年來，大眾對心臟健康越來越重視，對科普的需求不斷提升，但存在獲取資訊的渠道較單一、互聯(lián)網(wǎng)健康科普知識魚龍混雜、科普內(nèi)容語言晦澀、同質(zhì)化現(xiàn)象嚴重等問題，甚至有些內(nèi)容質(zhì)量低劣，缺乏科學性。為提高大眾對心血管疾病的認知，北京大學人民醫(yī)院劉健教授帶領項目團隊于2018年開始進行系列科普，創(chuàng)作心臟疾病綜合科普書籍《談“心”—關于心臟的醫(yī)學、健康與生活方式》和心臟漫畫科普專著《拯救心臟》，多年來，運用多維度傳播方式構建大眾心臟健康矩陣化科普教育體系。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）科學談“心”。針對傳統(tǒng)科普教育信息來源混雜、內(nèi)容良莠不齊的問題，項目組創(chuàng)新性開啟面向心臟全疾病譜的專業(yè)化內(nèi)容產(chǎn)出模式，從方向擬定、文獻查閱到文案撰寫，均由心內(nèi)科及相關專業(yè)的醫(yī)師或碩士、博士研究生共同籌劃，使2本科普書籍以及其他科普內(nèi)容產(chǎn)出具有客觀性、科學性、權威性，保證內(nèi)容產(chǎn)出由專業(yè)人員全程參與、科學出處可循，并受到業(yè)內(nèi)認可。（2）創(chuàng)新談“心”。針對傳統(tǒng)科普教育傳播形式單一、渠道局限的缺陷，項目組創(chuàng)新性開展多維度、融媒體為傳播方式的心臟健康立體科普體系。科普內(nèi)容以2本科普書籍為抓手，通過多種音頻、短視頻、文字、漫畫等形式呈現(xiàn)，經(jīng)過線下宣講、多媒體平臺推送、電臺、電視訪談等渠道傳播，務求方便讀者能在需要時獲得相關健康知識。（3）全面談“心”。項目組創(chuàng)新性地提出面向全年齡段及全部人群、覆蓋全心臟疾病譜及全疾病過程、推動全領域及全行業(yè)參與的全方位科普體系?？破阵w系內(nèi)容可滿足各年齡段及各類人群需求,從健康人群認識疾病，到亞健康人群辨識癥狀，并根據(jù)讀者的需求和反饋訂制健康主題，鼓勵患者參與疾病管理，鼓勵醫(yī)務人員參與科普教育工作，打造提升全民心臟健康素質(zhì)的立體化科普體系。

該項目堅持每天發(fā)布原創(chuàng)科普內(nèi)容，通過多維度、融媒體的傳播方式，形成媒體融合的立體化傳播體系，累計線上瀏覽量超過1600萬人次，參與科普欄目影響人數(shù)超過1.5億人次,所著科普書籍發(fā)行約2萬冊，受到“學習強國APP”“新華社APP”等媒體充分肯定和轉載，宣教推動成效顯著，社會認可度高。

項目組表示，自2018年成立以來，雖在心臟健康科普教育等方面取得一定成果，但仍存在局限性，未來將在加快科普系列書籍系統(tǒng)整理與發(fā)行、開展相關科學研究并建立評價體系、構建更全面科普教育體系等方面繼續(xù)發(fā)力，推動科普內(nèi)容與教育雙體系化發(fā)展。

■發(fā)掘新靶點研發(fā)新CAR-T為惡性腦腫瘤治療帶來曙光

惡性腦腫瘤如膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）等的治療是當前腫瘤治療領域最大的挑戰(zhàn)之一，亟待開發(fā)新的治療手段。近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法在腫瘤免疫治療中取得突破性進展，為包括GBM在內(nèi)的惡性腦腫瘤提供了研究思路和希望。四川大學華西醫(yī)院周良學教授帶領團隊開展“CAR-T療法治療惡性腦腫瘤的基礎研究和臨床轉化”項目，以“靶點篩選與機制研究-藥物設計與臨床驗證-療效提升與轉化推廣”為主線，成功研發(fā)國際上首個靶向B7-H3的CAR-T細胞療法并用于惡性腦腫瘤治療，取得了系列創(chuàng)新成果，榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）篩選出惡性腦腫瘤陽性表達率高、特異性強、有高度免疫治療潛能的新靶點B7-H3，并在國際上首次發(fā)現(xiàn)并證實其可作為CAR-T治療的理想靶點，并進一步探索了B7-H3的在腫瘤中的調(diào)控機制。（2）研發(fā)了國內(nèi)外首個靶向B7-H3的CAR-T療法，成功開展首個治療惡性腦腫瘤的臨床研究（ChiCTR1900023435），建立了惡性腦腫瘤CAR-T標準化治療方案和流程，為靶向B7-H3的CAR-T療法的推廣應用提供了范式和經(jīng)驗。（3）以靶向B7-H3的CAR-T療法為基礎，聯(lián)合IL13RA2或CD70等經(jīng)典靶點設計雙靶向CAR-T，以克服單靶點治療后可能出現(xiàn)的耐藥與靶點逃逸問題。同時，從患者體內(nèi)分離單純皰疹病毒1型（HSV-1）并改造生成多款具有自主知識產(chǎn)權的新型溶瘤病毒，與靶向B7-H3的CAR-T療法聯(lián)合應用，有效改善了后者在腫瘤浸潤及免疫抑制性微環(huán)境中的局限。國際上首次證實該溶瘤病毒聯(lián)合B7-H3 CAR-T療法可顯著提升治療效果。

（整理：《中華醫(yī)學信息導報》編輯部）