■深耕抗腫瘤藥用植物研發(fā)原創(chuàng)新藥辟蹊徑

從藥用植物特別是中草藥中提取篩選結(jié)構(gòu)新、活性強(qiáng)和毒性低的天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化開發(fā)為新藥，已成為藥物研發(fā)的最重要手段之一。河北大學(xué)附屬醫(yī)院倪志宇教授及其團(tuán)隊開展“基于藥用植物研發(fā)抗腫瘤藥物的技術(shù)體系創(chuàng)新及轉(zhuǎn)化應(yīng)用”項目，十幾年來專注于藥用植物抗腫瘤藥物研發(fā)，運(yùn)用專利技術(shù)，從菊科等傳統(tǒng)藥源性植物部位系統(tǒng)提取分離純化單體化合物，借助計算機(jī)輔助構(gòu)建結(jié)構(gòu)鑒定平臺，篩選先導(dǎo)化合物并明確機(jī)制、優(yōu)化結(jié)構(gòu)，與企業(yè)合作研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)抗腫瘤新藥。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

該項目主要創(chuàng)新包括：（1）改進(jìn)提取、分離和純化技術(shù)，研發(fā)了硅膠柱層析、葡聚糖凝膠等制備薄層層析和反相高效液相色譜法交替進(jìn)行的新技術(shù)，顯著提高了天然產(chǎn)物的分離和純化效率，獲得國家發(fā)明專利。（2）總結(jié)單體化合物的波譜學(xué)數(shù)據(jù)和磁共振特點，利用計算機(jī)輔助技術(shù)建立高通量化合物平面結(jié)構(gòu)和立體結(jié)構(gòu)的鑒定平臺，提高了復(fù)雜化合物平面和立體結(jié)構(gòu)鑒定效率。（3）鑒定出天然化合物103個，其中51個新化合物為國際首次發(fā)現(xiàn)，為研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)新藥提供了理論和實驗基礎(chǔ)。（4）篩選出16個具有明顯抗腫瘤細(xì)胞增殖活性的先導(dǎo)化合物，明確其作用機(jī)制，探討構(gòu)-效關(guān)系，通過合理化藥物設(shè)計進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，為研發(fā)新的抗癌藥物奠定了研究基礎(chǔ)。（5）基于天然產(chǎn)物鬼臼毒素的母核結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，通過藥物“分子骨架融合”獲得芳甲酰脲偶聯(lián)喹唑啉類化合物（專利化合物）。倍半萜內(nèi)酯化合物BBT-55和芳甲酰脲偶聯(lián)喹唑啉類化合物具有較強(qiáng)的體內(nèi)抑瘤活性，且毒性遠(yuǎn)低于順鉑，成藥性良好，與企業(yè)合作進(jìn)行了成果轉(zhuǎn)化和應(yīng)用開發(fā)。

項目組表示，在原創(chuàng)化學(xué)藥物研究領(lǐng)域，從中草藥中尋找結(jié)構(gòu)新、活性強(qiáng)、毒性低的天然活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物，并進(jìn)一步優(yōu)化其結(jié)構(gòu)，已成為研發(fā)創(chuàng)新藥物的一種非常有效的方式，但仍存在藥用植物中部分活性成分含量低難以提取、結(jié)構(gòu)復(fù)雜難以鑒定、具有抗腫瘤活性的候選化合物種類少、結(jié)構(gòu)改造困難等問題。今后將通過從傳統(tǒng)藥用植物中再分離和衍生物半合成的方法富集活性單體化合物，進(jìn)一步開展基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化研究。

■打造海洋生物傷防治科普矩陣 助力構(gòu)建更完善的科普生態(tài)

隨著海洋經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人類與海洋的接觸日益頻繁，海洋生物致傷病例呈上升趨勢，開展海洋生物致傷防治科普工作迫在眉睫。為此，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院許碩貴教授帶領(lǐng)團(tuán)隊開展“海洋中的生物殺手——水母”項目，取得一系列研究成果。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）創(chuàng)建了“海洋美麗殺手”的科普品牌，出版了國內(nèi)首部水母科普專著《海洋美麗殺手——水母》，并以此為核心打造了海洋生物傷防治科普知識體系和系列產(chǎn)品，包括論文、書籍、手冊、課程、課件等；先后開設(shè)《海洋生命的奧秘》選修課1門，繪制畫冊54幅1套，制作《水母蜇傷防治》等視頻20個，VR視頻5個，3D視頻1個，微電影1個，公益廣告5個，集成開發(fā)了一套“急救-培訓(xùn)-科普”三位一體的綜合性科普展品。（2）創(chuàng)立了國內(nèi)唯一的海洋生物傷防治科普團(tuán)隊。由本科生研究生團(tuán)隊、臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊組成。（3）構(gòu)建了海洋生物傷防治科普運(yùn)行平臺。包括實驗室300坪、標(biāo)本室400余種、數(shù)據(jù)庫平臺和虛擬仿真示范中心。（4）打造了以國家科普示范基地海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院為核心，軍地聯(lián)合、醫(yī)教研學(xué)結(jié)合為支撐的全國海洋生物傷防治科普工作網(wǎng)絡(luò)。（5）打造了科普推廣的完整構(gòu)架，即科普團(tuán)隊為核心動力，完成科普知識體系的構(gòu)建和科普作品產(chǎn)出，同時構(gòu)建科普運(yùn)行平臺進(jìn)行作品集中展示、打造科普工作網(wǎng)絡(luò)作為傳播支撐，從而形成產(chǎn)出與傳播推廣相互促進(jìn)，智能融合運(yùn)行的良好科普生態(tài)。在線上宣傳方面，在上海市科普云平臺、微博、微信公眾號上播放量超過21萬次；線下先后出版《海洋美麗殺手——水母》科普書籍，通過本科生選修課、任職教育、赴部隊宣講等,覆蓋66個單位，人數(shù)超過80535人次。

項目組指出，當(dāng)前海洋生物傷防治科普知識體系涵蓋科普課程、書籍、視頻、畫冊、板報、撲克牌等多元形式，但由于科普起步時間較短、積累不足，該體系仍需進(jìn)一步完善。

■構(gòu)建心血管健康矩陣化科普體系 提升公眾健康認(rèn)知水平

心血管疾病是我國居民首位致死病因，心血管疾病的預(yù)防與治療已成為全球和中國重大的公共衛(wèi)生問題。近年來，大眾對心臟健康越來越重視，對科普的需求不斷提升，但存在獲取資訊的渠道較單一、互聯(lián)網(wǎng)健康科普知識魚龍混雜、科普內(nèi)容語言晦澀、同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重等問題，甚至有些內(nèi)容質(zhì)量低劣，缺乏科學(xué)性。為提高大眾對心血管疾病的認(rèn)知，北京大學(xué)人民醫(yī)院劉健教授帶領(lǐng)項目團(tuán)隊于2018年開始進(jìn)行系列科普，創(chuàng)作心臟疾病綜合科普書籍《談“心”—關(guān)于心臟的醫(yī)學(xué)、健康與生活方式》和心臟漫畫科普專著《拯救心臟》，多年來，運(yùn)用多維度傳播方式構(gòu)建大眾心臟健康矩陣化科普教育體系。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）科學(xué)談“心”。針對傳統(tǒng)科普教育信息來源混雜、內(nèi)容良莠不齊的問題，項目組創(chuàng)新性開啟面向心臟全疾病譜的專業(yè)化內(nèi)容產(chǎn)出模式，從方向擬定、文獻(xiàn)查閱到文案撰寫，均由心內(nèi)科及相關(guān)專業(yè)的醫(yī)師或碩士、博士研究生共同籌劃，使2本科普書籍以及其他科普內(nèi)容產(chǎn)出具有客觀性、科學(xué)性、權(quán)威性，保證內(nèi)容產(chǎn)出由專業(yè)人員全程參與、科學(xué)出處可循，并受到業(yè)內(nèi)認(rèn)可。（2）創(chuàng)新談“心”。針對傳統(tǒng)科普教育傳播形式單一、渠道局限的缺陷，項目組創(chuàng)新性開展多維度、融媒體為傳播方式的心臟健康立體科普體系?？破諆?nèi)容以2本科普書籍為抓手，通過多種音頻、短視頻、文字、漫畫等形式呈現(xiàn)，經(jīng)過線下宣講、多媒體平臺推送、電臺、電視訪談等渠道傳播，務(wù)求方便讀者能在需要時獲得相關(guān)健康知識。（3）全面談“心”。項目組創(chuàng)新性地提出面向全年齡段及全部人群、覆蓋全心臟疾病譜及全疾病過程、推動全領(lǐng)域及全行業(yè)參與的全方位科普體系。科普體系內(nèi)容可滿足各年齡段及各類人群需求,從健康人群認(rèn)識疾病，到亞健康人群辨識癥狀，并根據(jù)讀者的需求和反饋訂制健康主題，鼓勵患者參與疾病管理，鼓勵醫(yī)務(wù)人員參與科普教育工作，打造提升全民心臟健康素質(zhì)的立體化科普體系。

該項目堅持每天發(fā)布原創(chuàng)科普內(nèi)容，通過多維度、融媒體的傳播方式，形成媒體融合的立體化傳播體系，累計線上瀏覽量超過1600萬人次，參與科普欄目影響人數(shù)超過1.5億人次,所著科普書籍發(fā)行約2萬冊，受到“學(xué)習(xí)強(qiáng)國APP”“新華社APP”等媒體充分肯定和轉(zhuǎn)載，宣教推動成效顯著，社會認(rèn)可度高。

項目組表示，自2018年成立以來，雖在心臟健康科普教育等方面取得一定成果，但仍存在局限性，未來將在加快科普系列書籍系統(tǒng)整理與發(fā)行、開展相關(guān)科學(xué)研究并建立評價體系、構(gòu)建更全面科普教育體系等方面繼續(xù)發(fā)力，推動科普內(nèi)容與教育雙體系化發(fā)展。

■發(fā)掘新靶點研發(fā)新CAR-T為惡性腦腫瘤治療帶來曙光

惡性腦腫瘤如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）等的治療是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)之一，亟待開發(fā)新的治療手段。近年來，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法在腫瘤免疫治療中取得突破性進(jìn)展，為包括GBM在內(nèi)的惡性腦腫瘤提供了研究思路和希望。四川大學(xué)華西醫(yī)院周良學(xué)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊開展“CAR-T療法治療惡性腦腫瘤的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化”項目，以“靶點篩選與機(jī)制研究-藥物設(shè)計與臨床驗證-療效提升與轉(zhuǎn)化推廣”為主線，成功研發(fā)國際上首個靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞療法并用于惡性腦腫瘤治療，取得了系列創(chuàng)新成果，榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目主要創(chuàng)新包括：（1）篩選出惡性腦腫瘤陽性表達(dá)率高、特異性強(qiáng)、有高度免疫治療潛能的新靶點B7-H3，并在國際上首次發(fā)現(xiàn)并證實其可作為CAR-T治療的理想靶點，并進(jìn)一步探索了B7-H3的在腫瘤中的調(diào)控機(jī)制。（2）研發(fā)了國內(nèi)外首個靶向B7-H3的CAR-T療法，成功開展首個治療惡性腦腫瘤的臨床研究（ChiCTR1900023435），建立了惡性腦腫瘤CAR-T標(biāo)準(zhǔn)化治療方案和流程，為靶向B7-H3的CAR-T療法的推廣應(yīng)用提供了范式和經(jīng)驗。（3）以靶向B7-H3的CAR-T療法為基礎(chǔ)，聯(lián)合IL13RA2或CD70等經(jīng)典靶點設(shè)計雙靶向CAR-T，以克服單靶點治療后可能出現(xiàn)的耐藥與靶點逃逸問題。同時，從患者體內(nèi)分離單純皰疹病毒1型（HSV-1）并改造生成多款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型溶瘤病毒，與靶向B7-H3的CAR-T療法聯(lián)合應(yīng)用，有效改善了后者在腫瘤浸潤及免疫抑制性微環(huán)境中的局限。國際上首次證實該溶瘤病毒聯(lián)合B7-H3 CAR-T療法可顯著提升治療效果。

（整理：《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》編輯部）