2025年11月3日，全球生物制藥公司優(yōu)時比宣布美國FDA已批準其藥物Kygevvi（doxecitine/doxribtimine）口服溶液用粉劑上市，用于治療患有胸苷激酶2缺乏癥（TK2d）且癥狀出現(xiàn)年齡在12歲或以下的成人和兒科患者。這是目前唯一獲批用于治療這種疾病的藥物，目前尚未獲得美國以外任何監(jiān)管機構(gòu)的批準用于任何適應癥。該公司表示，預計該藥將于2026年第一季度在美國上市。

胸苷激酶2缺乏癥是一種極其罕見、危及生命的遺傳性線粒體疾病，會影響人體產(chǎn)生和修復線粒體DNA的能力。其癥狀包括肌無力（肌?。┖秃粑ソ摺Ｔ摬⊥ǔＶ旅?，12歲或之前出現(xiàn)首發(fā)癥狀的患者面臨著極高的早逝風險（通常在癥狀出現(xiàn)后3年內(nèi)死亡）。目前除支持性治療外，尚無其他獲批的治療方法。

Kygevvi是doxecitine（脫氧胞苷）和doxribtimine的復方制劑，二者均為嘧啶核苷。其作用是旨在融合嘧啶核苷（脫氧胞苷和脫氧胸苷）進入骨骼肌線粒體脫氧核糖核酸(DNA)中。此作用可恢復胸苷激酶2缺乏癥突變小鼠的線粒體DNA拷貝數(shù)。

批準基于一項2期臨床研究(試驗1[NCT03845712])、兩項回顧性圖表審查研究(研究1[NCT03701568]、研究2[NCT05017818])和一項擴大用藥計劃（即同情用藥項目）所提供的療效和安全性數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證實了Kygevvi對癥狀發(fā)作年齡為12歲或之前的胸苷激酶2缺乏癥患者的療效。接受治療的患者的存活與由來自已出版文獻和研究2的未接受治療的患者組成的外部對照組的存活進行比較。

共有82例經(jīng)基因檢測確診為胸苷激酶2缺乏癥且癥狀出現(xiàn)年齡≤12歲的患者接受了Kygevvi或嘧啶核苷類藥物治療。療效評估方法為：將治療組患者的總生存期與外部對照組（未接受治療的患者）進行比較，對照組患者與治療組患者在胸苷激酶2缺乏癥癥狀出現(xiàn)年齡（≤2歲或>2歲至≤12歲）方面相匹配。

在納入生存分析的78例接受治療的患者中，治療的中位持續(xù)時間為4年（范圍：1天至12年）。

結(jié)果顯示，Kygevvi治療使自治療開始的死亡總體風險降低了約86%(95%CI:61%,96%)。Kygevvi組中有3例死亡（3.8%），而外部對照組有28例死亡（35.9%）。接受Kygevvi治療的患者的生存期得到改善，在開始治療后的第4、6、10年的平均生存期均高于對照組，在第10年的平均生存期為9.6年，而對照組為5.7年。

接受Kygevvi治療的患者最常見的不良反應（發(fā)生率≥5%）是腹瀉、腹痛（包括上腹痛）、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

參考來源：‘U.S. FDA approves KYGEVVI? (doxecitine and doxribtimine), the first and only treatment for adults and children living with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d)’，新聞稿。UCB；2025年11月3日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。