多項(xiàng)研究報(bào)道了50歲以下人群的癌癥發(fā)病率持續(xù)攀升，雖有多個(gè)國(guó)家針對(duì)不同年齡段的癌癥發(fā)病率開(kāi)展研究，但缺乏跨國(guó)比較視角。為突破這些局限，《內(nèi)科學(xué)年鑒》發(fā)表了一項(xiàng)國(guó)際比較研究，評(píng)估并對(duì)比了年輕成人（20-49歲）與中老年群體（≥50歲）癌癥發(fā)病率的變化趨勢(shì)與幅度[1]。

鏈接：https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-24-02718

數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究采用國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的GLOBOCAN癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)，納入了2003至2017年15年間所有具備癌癥發(fā)病登記數(shù)據(jù)的國(guó)家（查看時(shí)間為2025年6月20日，多數(shù)國(guó)家最新數(shù)據(jù)更新至2017年）。

最終共納入42個(gè)符合條件的國(guó)家，重點(diǎn)評(píng)估了13種年輕成人發(fā)病率上升的癌癥類型：白血病、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、食管癌、口腔癌、胰腺癌、甲狀腺癌。

統(tǒng)計(jì)分析

本研究將年輕成人癌癥定義為20-49歲確診為癌癥的病例，將中老年癌癥定義為≥50歲確診的病例。研究采用Joinpoint回歸模型估算癌癥發(fā)病趨勢(shì)的平均年度百分比變化（AAPC）。

AAPC的計(jì)算：首先需要對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的年齡標(biāo)化率擬合分段線性函數(shù)。通過(guò)擬合不同分段數(shù)量的模型，擇優(yōu)選擇最適配數(shù)據(jù)特征的模型。AAPC最終通過(guò)加權(quán)整合各時(shí)間段線性趨勢(shì)得出（權(quán)重為趨勢(shì)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)）。

針對(duì)每種癌癥類型，研究提供了以下統(tǒng)計(jì)量：

• 年輕成人發(fā)病率上升（定義為AAPC>0）的國(guó)家數(shù)量

• 年輕與中老年群體發(fā)病率同步上升的國(guó)家數(shù)量（即20-49歲與≥50歲組的AAPC均>0）

• 年輕成人增長(zhǎng)率超越中老年群體的國(guó)家數(shù)量（即20-49歲組AAPC正值且大于≥50歲組的AAPC）

主要結(jié)果

本次國(guó)際比較研究共納入了42個(gè)國(guó)家，涵蓋亞洲（11個(gè)）、歐洲（22個(gè)）、非洲（1個(gè)）、南北美洲（6個(gè)）及澳大拉西亞地區(qū)（2個(gè)）。

在2003至2017年間，13種癌癥類型中，有6種在超過(guò)75%的國(guó)家中呈現(xiàn)年輕成人發(fā)病率上升趨勢(shì)：甲狀腺癌（AAPC的中位數(shù)為3.57%）、乳腺癌（0.89%）、結(jié)直腸癌（1.45%）、腎癌（2.21%）、子宮內(nèi)膜癌（1.66%）、白血病（0.78%）

除結(jié)直腸癌外，其余5種癌癥在中老年群體中也普遍呈上升趨勢(shì)，AAPC中位數(shù)分別為：甲狀腺癌3%、乳腺癌0.86%、結(jié)直腸癌0.37%、腎癌1.65%、子宮內(nèi)膜癌1.20%、白血病0.61%。

在超過(guò)半數(shù)國(guó)家中，年輕成人的發(fā)病率增長(zhǎng)率高于老年群體，但其95%CI通常較寬且包含零值。經(jīng)多重比較校正后，僅極少數(shù)國(guó)家呈現(xiàn)年輕與老年群體間具有顯著差異。結(jié)直腸癌是唯一例外：在69%的國(guó)家中，年輕成人上升趨勢(shì)超越中老年群體，其中38%的國(guó)家中，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

圖. 2003-2017年各國(guó)各年齡組甲狀腺發(fā)病率的平均年度百分比變化（按照20-49歲年齡組的AAPC排序）

圖. 乳腺癌

圖3. 結(jié)直腸癌

圖. 腎癌

圖. 子宮內(nèi)膜癌

圖. 白血病

對(duì)于前列腺癌、膽囊癌和胰腺癌，在略過(guò)半數(shù)的國(guó)家中，年輕成人的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)（AAPC中位數(shù)：前列腺癌3.2%、膽囊癌0.49%、胰腺癌1%），在中老年群體中的發(fā)病率也普遍上升。年輕成人發(fā)病率比中老年增速更快的國(guó)家比例分別為：前列腺癌49%、膽囊癌38%、胰腺癌28%。

就肝癌、口腔癌、食管癌及胃癌而言，在超過(guò)50%的研究國(guó)家中，年輕成人發(fā)病率呈下降趨勢(shì)（AAPC中位數(shù)：肝癌-0.14%、口腔癌-0.42%、食管癌-0.92%、胃癌-1.62%）。在中老年群體中，肝癌與口腔癌發(fā)病率在超半數(shù)國(guó)家中呈上升趨勢(shì)（AAPC中位數(shù)分別為2.17%和0.49%），胃癌與食管癌則在超半數(shù)國(guó)家中呈現(xiàn)下降趨勢(shì)（AAPC中位數(shù)分別為-2.05%和-0.25%）。

按性別分層分析顯示，男女群體的結(jié)果總體趨勢(shì)相近。例如，在大多數(shù)國(guó)家中，甲狀腺癌、結(jié)直腸癌和腎癌在年輕成人中的發(fā)病率均呈上升態(tài)勢(shì)，且其增長(zhǎng)速率在男女性群體中均超越老年人群。同樣，在絕大多數(shù)國(guó)家中，男女年輕成人的胃癌與食管癌發(fā)病率均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

討論與總結(jié)

本研究針對(duì)13種有多項(xiàng)報(bào)道稱在年輕成人中發(fā)病率上升的癌癥類型，系統(tǒng)性評(píng)估了20-49歲年輕群體與50歲以上中老年群體的發(fā)病趨勢(shì)。這項(xiàng)涵蓋42個(gè)國(guó)家、橫跨2003至2017年共15年數(shù)據(jù)的國(guó)際分析顯示：13種癌癥類型中有6種（白血病、甲狀腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌）在多數(shù)國(guó)家的年輕成人中呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。這些癌癥在中老年群體中也多數(shù)呈上升態(tài)勢(shì)。結(jié)直腸癌是個(gè)例外：在多數(shù)國(guó)家的年輕群體中發(fā)病率上升，但僅約半數(shù)國(guó)家呈現(xiàn)中老年群體發(fā)病率增長(zhǎng)。

本研究結(jié)果表明，導(dǎo)致腎癌、甲狀腺癌和乳腺癌等發(fā)病率上升的風(fēng)險(xiǎn)因素變化，很可能普遍存在于各年齡組而非年輕群體特有，因?yàn)樵谀贻p與中老年群體中均觀察到發(fā)病率增長(zhǎng)。多項(xiàng)研究提示，肥胖率上升可能是年輕成人癌癥增長(zhǎng)的原因之一。本研究在多數(shù)國(guó)家發(fā)現(xiàn)的年輕與中老年群體同步上升的癌癥類型均與肥胖相關(guān)，且包含與肥胖關(guān)聯(lián)最緊密的癌癥類型，如子宮內(nèi)膜癌和腎癌。

但值得注意的是，另一些肥胖相關(guān)癌癥（如胃癌和食管癌）在超半數(shù)國(guó)家的年輕群體中呈下降趨勢(shì)。乳腺癌是另一個(gè)特例，肥胖其實(shí)會(huì)降低絕經(jīng)前女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。就地理區(qū)域或癌癥類型而言，并未發(fā)現(xiàn)其他明顯規(guī)律。針對(duì)這些癌種與肥胖或其他風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性需開(kāi)展正式分析，這有待各國(guó)長(zhǎng)期調(diào)查數(shù)據(jù)的支持。

結(jié)直腸癌是唯一在多數(shù)國(guó)家呈現(xiàn)年輕群體發(fā)病率上升而老年群體下降的癌癥類型。這一發(fā)現(xiàn)與近期一項(xiàng)涵蓋50個(gè)國(guó)家結(jié)直腸癌長(zhǎng)期趨勢(shì)分析（1943-2017年）結(jié)論一致[2]。該現(xiàn)象可能源于新型致癌因素和/或中老年群體篩查的推廣。結(jié)直腸癌篩查不僅有助于早期診斷，更能通過(guò)切除癌前病變實(shí)現(xiàn)預(yù)防，這可能掩蓋未篩查情況下本應(yīng)出現(xiàn)的發(fā)病率上升。

篩查或檢測(cè)技術(shù)提升也可部分解釋以下現(xiàn)象：年輕組結(jié)直腸癌病例中侵襲性亞型占比更高，且亞型分布存在差異。這一趨勢(shì)正出現(xiàn)在其他實(shí)施結(jié)直腸癌篩查計(jì)劃的國(guó)家，如加拿大、澳大利亞、新西蘭、奧地利、瑞士和英國(guó)，這些國(guó)家均出現(xiàn)年輕和老年群體發(fā)病趨勢(shì)的分化。

參考文獻(xiàn)：

1.Ann Intern Med. 2025 Oct 21. doi: 10.7326/ANNALS-24-02718.

2.Lancet Oncol. 2025;26:51-63.