42歲的張女士躺在皮膚科病房里，全身水皰潰爛得連床單都不敢碰。作為尋常型天皰瘡患者，她經(jīng)歷了5年的激素治療，股骨頭壞死讓她無法行走，可停藥后水皰仍像泉水般冒出。這是無數(shù)自身免疫病患者的噩夢(mèng)——傳統(tǒng)治療要么殺敵一千自損八百，要么根本無法根治。

但2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在《科學(xué)》子刊連續(xù)發(fā)布的兩篇論文，給千萬患者帶來了重生的希望。研究者通過調(diào)控IL-2細(xì)胞因子和mTOR通路，成功將普通效應(yīng)T細(xì)胞改造成"免疫憲兵"——功能穩(wěn)定的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（S/F-iTreg）。在天皰瘡動(dòng)物模型中，這種經(jīng)過基因編輯的細(xì)胞展現(xiàn)出83%的疾病抑制率，更令人振奮的是，他們已從3名尋常型天皰瘡患者外周血中成功制備出自體S/F-iTreg細(xì)胞，個(gè)性化細(xì)胞治療的時(shí)代正式拉開帷幕！

給免疫系統(tǒng)裝"剎車"：諾獎(jiǎng)級(jí)的細(xì)胞編程術(shù)

我們的免疫系統(tǒng)就像一支軍隊(duì)，效應(yīng)T細(xì)胞是沖鋒陷陣的士兵。當(dāng)天皰瘡等自身免疫病發(fā)作時(shí)，這些"士兵"會(huì)失控攻擊自身皮膚黏膜，造成水皰潰爛。而諾獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)的突破，相當(dāng)于給這些失控的免疫細(xì)胞裝上了"雙保險(xiǎn)剎車"。

第一道保險(xiǎn)是調(diào)控IL-2細(xì)胞因子。這種免疫信號(hào)分子就像軍隊(duì)的指揮信號(hào)，研究者通過精確調(diào)節(jié)它的水平，讓效應(yīng)T細(xì)胞"冷靜下來"。第二道保險(xiǎn)則是阻斷mTOR通路——這個(gè)被稱為"細(xì)胞代謝總開關(guān)"的通路，一旦被精準(zhǔn)調(diào)控，就能讓T細(xì)胞從"戰(zhàn)斗模式"切換到"監(jiān)管模式"，變成專門平息免疫紊亂的S/F-iTreg細(xì)胞。

北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科季素珍主任醫(yī)師指出，天皰瘡患者傳統(tǒng)治療需長(zhǎng)期服用大劑量激素，感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加300%，還可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、糖尿病等嚴(yán)重副作用。而S/F-iTreg細(xì)胞療法通過"以細(xì)胞治細(xì)胞"的精準(zhǔn)策略，從根本上糾正免疫失衡，這是治療理念的革命性突破。

從實(shí)驗(yàn)室到病床：18個(gè)月完成"死亡之海"跨越

細(xì)胞療法的臨床轉(zhuǎn)化向來被視為"死亡之海"，但諾獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)用18個(gè)月就完成了從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到患者細(xì)胞制備的關(guān)鍵跨越。2023年初，他們?cè)谝浦参锟顾拗鞑『吞彀挴弰?dòng)物模型中取得83%抑制率的成果；2024年中，就成功從3名患者外周血中分離出免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)出足夠數(shù)量的自體S/F-iTreg細(xì)胞。

這項(xiàng)突破的難點(diǎn)在于細(xì)胞的"穩(wěn)定性"。以往人工誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞容易"叛變"，而S/F-iTreg細(xì)胞經(jīng)過雙重通路調(diào)控，在體內(nèi)能穩(wěn)定發(fā)揮作用長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月以上。更重要的是，自體細(xì)胞制備技術(shù)意味著患者無需擔(dān)心排異反應(yīng)，這為大規(guī)模臨床應(yīng)用掃清了最大障礙。

760億美元市場(chǎng)爆發(fā)前夜：細(xì)胞療法改變醫(yī)療格局

隨著這項(xiàng)技術(shù)的突破，全球細(xì)胞與基因治療（CGT）市場(chǎng)正迎來爆發(fā)期。數(shù)據(jù)顯示，2024年全球T細(xì)胞免疫療法市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)66億美元，預(yù)計(jì)2030年將飆升至218億美元；中國(guó)市場(chǎng)同樣強(qiáng)勁，2024年規(guī)模超80億元，2030年有望突破289億元。有國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，到2030年全球CGT市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到760億美元。

與當(dāng)前熱門的CAR-T療法相比，S/F-iTreg細(xì)胞療法具有更廣闊的應(yīng)用前景。CAR-T主要針對(duì)癌癥，而S/F-iTreg可用于治療天皰瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等數(shù)十種自身免疫病，僅中國(guó)就有超1億潛在患者。更關(guān)鍵的是，自體細(xì)胞制備成本有望隨著技術(shù)成熟大幅下降，未來可能降至萬元級(jí)別，讓普通患者也能負(fù)擔(dān)。

2028年醫(yī)療圖景：72小時(shí)定制你的"免疫解藥"

想象一下2028年的場(chǎng)景：一位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者周一抽20毫升外周血，周四就能拿到培養(yǎng)好的自體S/F-iTreg細(xì)胞，經(jīng)過一次靜脈輸注，關(guān)節(jié)疼痛逐漸消失，從此擺脫長(zhǎng)期服藥的困擾。這不是科幻，而是諾獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)正在推進(jìn)的臨床目標(biāo)。

目前，該團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備工作，計(jì)劃在2025年開展患者給藥研究。如果一切順利，最快2028年就能實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。屆時(shí)，不僅天皰瘡患者，數(shù)百萬自身免疫病患者都將迎來"停藥重生"的機(jī)會(huì)。

這場(chǎng)由諾獎(jiǎng)成果引發(fā)的醫(yī)療革命，正在重新定義人類對(duì)抗自身免疫病的方式。當(dāng)免疫系統(tǒng)終于有了精準(zhǔn)可控的"剎車系統(tǒng)"，那些曾經(jīng)被視為"絕癥"的疾病，終將變成可治愈的慢性病。#細(xì)胞療法##諾貝爾獎(jiǎng)##奕健行#