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高危人群聚焦與靶向治療新希望。

整理：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

匯聚全球智慧，共筑心血管防線(xiàn)——第36屆長(zhǎng)城心臟病學(xué)大會(huì)暨亞洲心臟大會(huì)2025在京盛大召開(kāi)。會(huì)議期間哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孔一慧教授帶來(lái)了關(guān)于嚴(yán)重高甘油三酯血癥治療新進(jìn)展的精彩口頭匯報(bào)。作為代謝性疾病領(lǐng)域的重要議題，高甘油三酯血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)、流行病學(xué)特征及治療策略一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。孔教授的匯報(bào)系統(tǒng)梳理了該領(lǐng)域的核心內(nèi)容，尤其在新型治療藥物方面的前沿探索，為臨床實(shí)踐提供了寶貴的參考依據(jù)。

圖1 孔一慧教授報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)

流行病學(xué)特征：整體攀升與高危人群聚集

目前國(guó)際上尚未有高甘油三酯血癥的明確流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但我國(guó)的患病形勢(shì)不容樂(lè)觀，呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)TG在1.7~2.3mmol/L的人群占比12%；≥2.3mmol/L者達(dá)15%；≥5.7mmol/L的具體數(shù)據(jù)尚不明確，但形勢(shì)嚴(yán)峻。

值得注意的是，特定人群的患病率顯著偏高，包括動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者、超重肥胖人群、2型糖尿病患者、非酒精性脂肪肝患者以及慢性腎臟?。–KD）患者，這類(lèi)人群的整體患病率高達(dá)35%~50%，成為臨床篩查和干預(yù)的重點(diǎn)對(duì)象。

孔教授強(qiáng)調(diào)，高甘油三酯血癥的健康風(fēng)險(xiǎn)具有多維度特征。對(duì)于輕度患者，核心風(fēng)險(xiǎn)集中在ASCVD；而重度患者除了心血管風(fēng)險(xiǎn)外，急性胰腺炎這一急癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更需重點(diǎn)關(guān)注。此外，高甘油三酯血癥極少單獨(dú)存在，往往與多種危險(xiǎn)因素相互作用、互為因果，進(jìn)一步增加代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)際共識(shí)與中國(guó)特色的融合

準(zhǔn)確的診斷是規(guī)范治療的前提，目前國(guó)際上主流的高甘油三酯血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有兩類(lèi)。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)較為詳細(xì)，分為四個(gè)等級(jí)（圖2）。

圖2 美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

另一類(lèi)是美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療小組第三版（NCEP ATPⅢ）制定的標(biāo)準(zhǔn)，框架更為清晰，其最顯著的特點(diǎn)是將重度高甘油三酯血癥定義為≥5.6mmol/L。我國(guó)的診斷標(biāo)準(zhǔn)延續(xù)了NCEP ATPⅢ的框架結(jié)構(gòu)，同時(shí)融入了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分理念，對(duì)重度高甘油三酯血癥進(jìn)行了更細(xì)致的劃分（圖3），這一劃分具有明確的臨床意義：TG≥5.7mmol/L時(shí)，急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；≥11.3mmol/L時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步加劇，干預(yù)迫在眉睫。

圖3 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

新型治療藥物：靶向治療的突破性進(jìn)展

高甘油三酯血癥的管理需從基礎(chǔ)干預(yù)入手，生活方式調(diào)整是貫穿始終的重要手段。孔教授推薦的核心措施包括運(yùn)動(dòng)減重、飲食均衡，具體而言，應(yīng)增加高纖維素食物的攝入，減少精制碳水化合物和含糖飲料的飲用，用單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸替代飽和脂肪酸，避免反式脂肪酸攝入。研究表明，高劑量蛋白質(zhì)攝入相比標(biāo)準(zhǔn)劑量更有利于降低甘油三酯和體重，

對(duì)于重度高甘油三酯血癥（≥5.7mmol/L），應(yīng)立即啟動(dòng)貝特類(lèi)藥物或處方級(jí)Omega-3脂肪酸治療；若治療2~4周后血脂水平仍未達(dá)標(biāo)，可考慮聯(lián)合用藥或加用煙酸類(lèi)藥物，必要時(shí)采用血漿分離治療。

孔教授的重點(diǎn)匯報(bào)了一些新型藥物，這些藥物為嚴(yán)重高甘油三酯血癥的治療帶來(lái)了突破性進(jìn)展。

■新型貝特類(lèi)藥物：佩瑪貝特

作為高選擇性PPARα激動(dòng)劑，佩瑪貝特對(duì)PPARα的選擇性比非諾貝特高2500倍，副作用風(fēng)險(xiǎn)更低。研究顯示其能顯著降低甘油三酯，降幅可達(dá)50%。該藥經(jīng)膽汁排泄，對(duì)肝腎功能影響較小，適用于甘油三酯升高且具胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者。但需注意，其大型臨床研究未能證明其對(duì)主要心血管終點(diǎn)事件有顯著改善。

■高純度Omega-3脂肪酸

以二十碳五烯酸為代表的高純度處方級(jí)Omega-3制劑在REDUCE-IT等研究中展現(xiàn)出卓越收益，不僅能有效降低甘油三酯，更使主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，是首批被證實(shí)能改善心血管高危/極高?；颊哳A(yù)后的Omega-3制劑。

■APOC3靶向小干擾RNA藥物

該類(lèi)藥物通過(guò)沉默APOC3基因，解除對(duì)脂蛋白脂肪酶的抑制，從而高效促進(jìn)甘油三酯清除。早期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，每4周皮下注射一次，可使甘油三酯水平大幅下降，并顯著降低胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。其長(zhǎng)效特性（可每3-6個(gè)月注射一次）及對(duì)肝臟影響小的特點(diǎn)，為頑固性高甘油三酯血癥患者提供了新的治療選擇。

■血管生成素樣蛋白3靶向藥物

（1）單抗SHR-1918：在合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的混合性高脂血癥患者中，每4周一次注射治療，可強(qiáng)效降低甘油三酯，最大降幅可達(dá)82.8%，展現(xiàn)出降低殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的巨大潛力。

（2）索賓斯蘭：作為一種靶向ANGPTL3的小干擾RNA藥物，其降膽固醇作用已為人所知，新研究進(jìn)一步證實(shí)了其卓越的降甘油三酯能力，治療后可實(shí)現(xiàn)甘油三酯水平腰斬，并對(duì)降低肝臟脂肪分?jǐn)?shù)有益，適合合并非酒精性脂肪肝的患者。

總結(jié)

孔一慧教授在匯報(bào)的最后強(qiáng)調(diào)，我國(guó)高甘油三酯血癥的患病形勢(shì)日益嚴(yán)峻，疾病負(fù)擔(dān)不斷加重。對(duì)該疾病的預(yù)防和治療應(yīng)堅(jiān)持多維度、長(zhǎng)期管理的原則，以生活方式干預(yù)和原發(fā)病治療為基礎(chǔ)，結(jié)合患者的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)合理選擇藥物。對(duì)于高危人群，需加強(qiáng)篩查力度，建立多學(xué)科協(xié)作的管理模式，全面覆蓋飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等各個(gè)環(huán)節(jié)。

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責(zé)任編輯：葉子

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