拜耳近日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Lynkuet?(elinzanetant)60mg上市，用于因更年期引起的中度至重度血管舒縮癥狀。繼7月在英國首次獲得上市許可后，該藥也已在澳大利亞、加拿大和瑞士獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，目前正在歐盟和其他幾個司法管轄區(qū)接受審查。拜耳計劃于下個月在美國上市該藥。

關(guān)于更年期

更年期是女性生命中的一個階段，與卵巢功能的逐漸衰退有關(guān)，通常發(fā)生在40多歲或50歲出頭的女性身上。手術(shù)（例如雙側(cè)卵巢切除術(shù)）或藥物治療（例如乳腺癌的內(nèi)分泌治療）也可能引起更年期癥狀。更年期過渡期最常見且最令人困擾的癥狀是血管舒縮癥狀、睡眠障礙和情緒波動。

激素療法是治療更年期血管舒縮癥狀（例如潮熱和盜汗）的標(biāo)準(zhǔn)療法。但此類療法可能會增加心血管并發(fā)癥的風(fēng)險，因此有心臟問題的女性需要非激素療法。

關(guān)于Lynkuet

Lynkuet是首個雙重神經(jīng)激肽(NK)靶向治療藥物，即NK1和NK3受體拮抗劑。這兩個受體均參與調(diào)節(jié)體溫等生理過程。該藥通過拮抗kisspeptin/神經(jīng)激肽B/強(qiáng)啡肽(KNDy)神經(jīng)元上的NK1和NK3受體信號來抑制P物質(zhì)和神經(jīng)激肽B，可以調(diào)節(jié)與熱潮紅相關(guān)的體溫調(diào)節(jié)中的神經(jīng)元活動。

這是一種新的非激素類治療方法。其雙靶點(diǎn)作用機(jī)制使其與安斯泰來公司研發(fā)的Veozah有所不同，后者是一款NK3受體阻斷劑，于2023年獲得英國和美國FDA的批準(zhǔn)。

兩項關(guān)鍵試驗(yàn)

FDA的批準(zhǔn)基于兩項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)：OASIS 1(NCT05042362)和OASIS 2(NCT05099159)。兩項試驗(yàn)前12周的數(shù)據(jù)證實(shí)了Lynkuet治療更年期引起的中度至重度血管舒縮癥狀的有效性。

在這兩項試驗(yàn)中，納入了796名每周至少出現(xiàn)50次中度至重度潮熱（包括夜間潮熱）的更年期女性，并按1:1的比例隨機(jī)分配，每日睡前服用120 mg Lynkuet或安慰劑，持續(xù)12周。前12周結(jié)束后，服用安慰劑的女性轉(zhuǎn)為服用Lynkuet，之后所有女性均繼續(xù)服用Lynkuet，治療時間延長至14周，從而使總的治療時長達(dá)到26周。

在這些試驗(yàn)中，更年期（絕經(jīng)后狀態(tài)）的定義為：自發(fā)性閉經(jīng)至少12個月；或自發(fā)性閉經(jīng)至少6個月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇濃度<30pg/mL；或子宮切除術(shù)后至少6個月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇濃度<30pg/mL；或雙側(cè)卵巢切除術(shù)后至少6周（無論是否同時進(jìn)行子宮切除）。

兩項試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)是中度至重度血管舒縮癥狀的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度從起始到第4周和第12周的平均變化，包括使用潮熱日記(HFDD)估量的白天和夜間潮熱。

在這兩項試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，Lynkuet治療組從起始到第4周和第12周：中度至重度潮熱的發(fā)生率均顯著降低（24小時內(nèi)潮熱次數(shù)≥2次），且具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義；中度至重度血管舒縮癥狀的嚴(yán)重程度均顯著降低。

表4和表5顯示了OASIS 1和OASIS 2中從起始到第4周和第12周24小時內(nèi)中度至重度血管舒縮癥狀的平均頻率和嚴(yán)重程度的變化的共同主要終點(diǎn)結(jié)果。

發(fā)作頻率從起始到第4周的變化：

• OASIS 1：-7.60 vs -4.31（與安慰劑組相比最小二乘[LS]平均差異，-3.29[95%CI,-4.47,-2.10]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-8.58 vs -5.54（與安慰劑相比的LS平均差異，-3.04[95%CI，-4.40，-1.68]；P<0.0001）。

發(fā)作頻率從起始到第12周的變化：

• OASIS 1：-8.66 vs -5.44（與安慰劑組相比的LS均值差異，-3.22[95%CI,-4.81,-1.63]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-9.72 vs -6.48（與安慰劑組相比的LS均值差異，-3.24[95%CI,-4.60,-1.88]；P<0.0001）。

嚴(yán)重程度從起始到第4周的變化：

• OASIS 1：-0.73 vs -0.40（與安慰劑組相比LS均值差異，-0.33[95%CI,-0.44,-0.23]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.75 vs -0.53（與安慰劑組相比LS均值差異，-0.22[95%CI,-0.34,-0.09]；P=0.0003）。

嚴(yán)重程度從起始到第12周的變化：

• OASIS 1：-0.92 vs -0.52（與安慰劑組相比的LS均值差異，-0.40[95%CI,-0.54,-0.25]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.91 vs -0.62（與安慰劑組相比的LS均值差異，-0.29[95%CI,-0.44,-0.14]；P<0.0001）。

中度至重度血管舒縮癥狀的頻率和嚴(yán)重程度降低的結(jié)果在不同患者亞組（如種族、民族、BMI和吸煙狀況）中是一致的。

接受Lynkuet治療的患者最常報告的（≥5%）不良反應(yīng)是頭痛、疲勞、頭暈和嗜睡。

參考來源：‘Bayer’s Lynkuet? (elinzanetant) approved in the U.S. for treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause’，新聞稿。Bayer；2025年10月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。